羧甲基哌啶衍生物制造技术

本发明专利技术提供在预防或治疗与抗肿瘤药相关的恶心和呕吐中有用的新化合物，该化合物具有NK1受体拮抗作用，并且与阿瑞匹坦相比对CYP3A4的抑制作用在更大程度上减弱。具体地，本发明专利技术涉及由式(I)表示的羧甲基哌啶衍生物或其可药用盐。在该式中，环A为苯环等，环B为吡啶环等，R1为C1‑6烷基或C1‑6烷氧基，R2和R3为氢原子或甲基，并且n表示从0到5的整数。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用作药剂的羧甲基哌啶衍生物。更具体地，本专利技术涉及羧甲基哌啶衍生物或其可药用盐，其具有物质P/神经激肽1(NK1)受体拮抗作用，并且其可用作癌症化疗诱导的恶心和呕吐(CINV)等的预防或治疗药。
技术介绍
当位于延髓的外侧网状结构中的呕吐中枢受到刺激时，CINV发生。延髓的最后区和孤束核含有NK1受体，并且据信NK1受体与呕吐紧密相关。抗肿瘤剂的施用促进从在消化道中的肠嗜铬细胞分泌血清素，并且血清素通过在消化道中的5-羟色胺3(5-HT3)受体直接刺激呕吐中枢。同样，当血清素通过位于第四脑室的最后区的化学感受器触发区(CTZ)刺激呕吐中枢时，恶心和呕吐发生。像血清素一样，物质P在消化道中的EC细胞中被发现，并且其分泌被抗肿瘤剂的施用所促进。近来，已揭示物质P通过在CTZ中的NK1受体或通过结合至在中枢神经系统中的NK1受体而诱发呕吐，因此NK1受体作为开发止吐药的靶点已经获得关注(非专利文献1)。阿瑞匹坦是世界上第一个选择性NK1受体拮抗剂，其被认可为用作与抗肿本文档来自技高网...

【技术保护点】
由式(I)表示的化合物或其可药用盐：[式1]其中环A是由下式表示的基团：[式2]环B是由下式表示的基团：[式3]条件是具有(*)的键为与下式的键合位点：[式4]具有(**)的键为与环A的键合位点；具有(***)的键为与下式的键合位点：[式5]R1为C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；R2和R3各自独立地为氢原子或甲基；n为0、1、2、3、4或5。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.08 JP 2013-2317731.由式(I)表示的化合物或其可药用盐：
[式1]
其中
环A是由下式表示的基团：
[式2]
环B是由下式表示的基团：
[式3]
条件是具有(*)的键为与下式的键合位点：
[式4]
具有(**)的键为与环A的键合位点；
具有(***)的键为与下式的键合位点：
[式5]
R1为C1-6烷基或C1-6烷氧基；
R2和R3各自独立地为氢原子或甲基；
n为0、1、2、3、4或5。
2.由式(Ia)表示的根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐：
[式6]
其中
环A、R1和n具有与在权利要求1中描述的相同的含义；
环Bb为由下式表示的基团：
[式7]
其中，具有(*)的键为与下式的键合位点：
[式8]
(**)和(***)具有与在权利要求1中描述的相同的含义。
3.由式(Ib)表示的根据权利要求2所述的化合物或其可药用盐：
[式9]
其中
环A和环Bb具...

【专利技术属性】
技术研发人员：清水和夫，宫城贵史，大野孝介，上野康德，恩田雄介，铃木皓，
申请(专利权)人：橘生药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP