本发明专利技术涉及一种流感病毒神经氨酸酶的新型抑制剂,其具体为淫羊藿苷及其衍生物。本发明专利技术还涉及该新型抑制剂在制备用于预防和/或治疗由流感病毒引起的人或动物疾病药物、食品、保健品中的用途。所述的疾病包括但不限于流感病毒的甲型、乙型、丙型及其他们的各种亚型、血清型和基因突变体所引起的疾病。通过发明专利技术人对该淫羊藿苷及其衍生物的新机制和新功能的发现，能够做到科学用药，有的放矢，疗效显著，利于人类和动物健康。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种流感病毒神经氨酸酶的新型抑制剂，其具体为淫羊藿苷及其衍 生物。本专利技术还涉及该新型抑制剂在制备用于预防和/或治疗流感病毒引起的疾病的药 物、食品、保健品中的用途。属于药学和药理学领域。
技术介绍
以下描述利于读者理解。所提供的信息或引用的参考文献都不能被认为是本专利技术 的现有技术。 流行性感冒病毒（influenza virus)，简称流感病毒，是一种能够引起人、狗、 马、猪哺乳动物及禽类等流行性感冒的RNA病毒。在分类学上，流感病毒属于正粘病毒科 (Orthomyxoviridae)，它会造成急性上呼吸道感染，并可通过空气迅速传播，在世界各地会 发生周期性大流行。该病毒最早是在1933年由英国人威尔逊·史密斯（Wilson Smith)认 识的，称为H1N1。H代表血凝素；N代表神经氨酸酶。数字代表不同类型。人流感病毒分为 甲（A)、乙（B)、丙（C)三型，是流行性感冒（流感）的病原体。其中甲型流感病毒抗原易发 生变异，曾多次引起世界性大流行。 流感病毒呈球形，新分离的毒株则多呈丝状，其直径在80至120纳米之间，丝状流 感病毒的长度可达400纳米。流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心三部 分。病毒的核心包含了存贮病毒信息的遗传物质以及复制这些信息必须的酶。流感病毒的 遗传物质是单股负链RNA，简写为ss-RNA，SS-RNA与核蛋白（NP)相结合，缠绕成核糖核蛋白 体（RNP)，以密度极高的形式存在。除了核糖核蛋白体，还有负责RNA转录的RNA多聚酶。甲 型流感病毒的RNA由8个节段组成。流感病毒的基因由8个单链RNA片段组成，分别为NA、 拟、即、厘、呢、？81、？82和？六基因。它们编码10种蛋白：膜蛋白血凝素（他111&881此111111拟）， 神经氨酸（Neuraminidase NA)，基质蛋白（Matrix proteinlMl，核蛋白（Nucleoprotein NP)，3 种 RNA依赖聚（RNA-dependent RNA polymerase PBl、PB2 和 PA)离子通道蛋白（Ion channel protein M2)和非结构蛋白（Non-structural protein NSl 和 NS2)。 基质蛋白构成了病毒的外壳骨架，实际上骨架中除了基质蛋白（Ml)之外还有膜 蛋白（M2)。M2蛋白具有离子（主要是Na+)通道和调节膜内PH值的作用，但数量很少。基 质蛋白与病毒最外层的包膜紧密结合，起到保护病毒核心和维系病毒空间结构的作用。当 流感病毒在宿主细胞内完成其繁殖之后，基质蛋白是分布在宿主细胞膜内壁上的，成型的 病毒核衣壳能够识别宿主细胞膜上含有基质蛋白的部位，与之结合形成病毒结构，并以出 芽的形式突出释放成熟病毒颗粒（Virion)。包膜是包裹在基质蛋白之外的一层磷脂双分子 层膜，这层膜来源于宿主的细胞膜，成熟的流感病毒从宿主细胞出芽，将宿主的细胞膜包裹 在自己身上之后脱离细胞，去感染下一个目标。包膜中除了磷脂分子之外，还有两种非常重 要的糖蛋白：血凝素和神经氨酸酶。这两类蛋白突出病毒体外，长度约为10至40纳米，被称 作刺突。一般一个流感病毒表面会分布有500个血凝素刺突和100个神经氨酸酶刺突。在 甲型流感病毒中血凝素和神经氨酸酶的抗原会发生变异，这是区分病毒毒株亚型的依据。 血凝素（HA)呈柱状，能与人、鸟、猪豚鼠等动物红细胞表面的受体相结合引起凝 血，故而被称作血凝素。血凝素蛋白水解后分为轻链和重链两部分，后者可以与宿主细胞膜 上的唾液酸受体相结合，前者则可以协助病毒包膜与宿主细胞膜相互融合。血凝素在病毒 导入宿主细胞的过程中扮演了重要角色。血凝素具有免疫原性，抗血凝素抗体可以中和流 感病毒。神经氨酸酶（NA)是一个呈蘑菇状的四聚体糖蛋白，具有水解唾液酸的活性。成熟 的流感病毒以出芽的方式脱离宿主细胞之后，病毒表面的血凝素会经由唾液酸受体与宿主 细胞膜保持联系，需要由神经氨酸酶将唾液酸水解，切断病毒与宿主细胞的最后联系，使病 毒能顺利从宿主细胞中释放，继而感染下一个宿主细胞。因此神经氨酸酶也成为流感治疗 药物的一个作用靶点，针对此酶设计的奥司他韦（达菲类）是最著名的抗流感药物之一。H 可分为17个亚型（Hl~H17)，N有10个亚型（NI~N10)。其中仅H1N1、H2N2、H3N2主要 感染人类，其它许多亚型的自然宿主是多种禽类和动物。其中对禽类危害最大的为H5、H7 和H9亚型毒株。一般情况下，禽流感病毒不会感染鸟类和猪以外的动物。但1997年香港 首次报道发生18例H5N1人感染禽流感病例，其中6例死亡，引起全球广泛关注。1997年以 后，世界上又先后几次发生了禽流感病毒感染人的事件。具有高致病性的H5N1、H7N7、H7N9、 H9N2等禽流感病毒，一旦发生变异而具有人与人的传播能力，会导致人禽流感流行，预示 着禽流感病毒对人类已具有很大的潜在威胁。 由于流感病毒抗原极易变异，常规疫苗目前尚不能及时有效地预防流感暴发与流 行，因此抗流感病毒药物研宄在流感治疗中具有重要意义。已应用和正在研宄的抗流感病 毒药物有金刚烷胺类药物、流感病毒神经氨酸苷酶抑制剂、流感病毒受体阻断剂和抗流感 病毒反义寡核苷酸等。金刚烷胺和金刚乙胺是常用临床治疗药物，但对B型流感无效，易产 生耐药性并具有神经毒性；流感病毒神经氨酸苷酶抑制剂，如奥司他韦是目前最为有效的 抗流感病毒一线药物；流感病毒受体阻滞剂具有明显的抗病毒作用、抗流感病毒反义寡核 苷酸体外实验证明能特异性抑制病毒复制，有可能成为新一代抗流感特效药，但它们尚处 于研宄阶段。 淫羊藿苷，中文别名为淫羊藿戒，英文名为Icariin、Icariln、Ieariline，英文化 学名是 3--7-(beta_D-glucopyranosy-loxy) -5_hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methyl-2-buten_l-yl)-4H-1-benzopyran_4-〇 ne，化学分子式是=C33H4tlO15。天然的淫羊藿苷存在于小檗科淫羊藿属（E.pimedium)植物 中，主要分布于北温带，世界上常见的淫羊藿属植物有23种，中国有13种，例如：淫羊藿 (E.brevicornum)，箭叶淫羊藿（E. sagitatum)，朝鲜淫羊藿（E. icoroanum)等。中国专利申 请CN1535976A详细地描述了从淫羊藿属植物中提取纯化淫羊藿甙的方法。从淫羊藿属植 物的干燥茎叶中提取，纯化后的淫羊藿苷为淡黄色针状结晶粉末。当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
淫羊藿苷及其衍生物在制备用于预防和/或治疗流感病毒引起的人或动物病理症状或疾病的药物、食品、保健品或化妆品中的用途,其特征在于所述淫羊藿苷及其衍生物分别为下式(I)和(II)所定义、包括其单独的异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物、氧化物、或其药学上可接受的盐和水合物，其中，Xa、Xb、Xc、Xd、Xe、Xf、Xg、Xh、Xi、X1、X2、X3、X4、X5、X6和X7独立为氧原子(O)或硫原子(S)；Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh和Ri独立为氢原子(H)、1‑5Ry替代的烷基(C1‑C10)或(C1‑C10)‑O‑(C1‑C10)、每一个烷基(C1‑C10)用1‑5个R y取代，每一个R y是Rq、或(C2‑C10)烷基、(C3‑C10)烷基、(C3‑C10)环烷基烷基、(C8‑C14)二环烷基烷基、(C8‑C14)三环烷基烷基、—(C5‑C10)环烷基烷基、(C3‑C10)环烷基、(C8‑C14)二环烷基烷基、(C8‑C14)三环烷基烷基、苯基、萘基、(C14)芳香基团，它们的每一个可以用一个或更多的Rz取代，每一个Rz是(C1‑C6)烷基、(C2–C6)烯基、(C1–C6)炔基、(C3–C8)环烷基、(C6‑C8)环烯基、苯基、3‑到5‑元)杂环、C(卤素)3或CH(卤素)2；R1、R2、R2、R4、R5、R6、R7和R8独立为氢原子(H)，或(C1‑C10)烷基、(C2‑C10)烯基、(C2‑C10)炔基、(C3‑C10)环烷基、(C8‑C14)二环烷基烷基、(C8‑C14)三环烷基烷基、苯基、萘基、(C14)芳香基团，它们的每一个可以是非取代的、一个或更多的Rz或Rq取代的、一个或更多的带有1个以上Rz取代的Rq替换，每一个Rq可以是CN、OH、卤素、N3、NO2、N(Rz)2、═NR z、CH═NRz、NRz OH、ORz、CORz、C(O)ORz、OC(O)Rz、OC(O)ORz、SRz、S(O)Rz或S(O)2Rz；Y1、Y2和Y3独立为CH3、(C1‑C12)烷基、也可以是用Ry组合取代的(C1‑C12)烷基，每一个(C1‑C12)烷基可以用1‑5个R y取代或一个平衡离子取代。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：庞海，刘爽，
申请(专利权)人：吉林省帝医生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22
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