公开了：用于活化辅助T细胞的方法，其包括将WT1肽添加至抗原递呈细胞以活化该辅助T细胞的步骤，其中所述的WT1肽能够与选自HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中的任一个结合；在该方法中应用的组合物；通过活化辅助T细胞治疗和/或预防癌症的方法；在所述治疗和/或预防方法中使用的药物组合物；等等。
【技术实现步骤摘要】
本申请为申请号为201310009518.7的分案申请，要求2007年2月27日的优先权。
本专利技术涉及用于活化辅助T细胞的方法，包括将WT1肽添加至抗原递呈细胞，并由此活化辅助T细胞，其中所述WT1肽具有结合HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一个的能力，以及用于其的组合物，用于通过活化辅助T细胞治疗和/预防癌症的药物组合物等等。
技术介绍
WT1基因(维耳姆斯瘤1基因(Wilms'tumor 1gene))被认为是导致维耳姆斯瘤(其为儿童肾癌)的基因(非专利文献1和2)。WT1是具有锌指结构的转录因子。最初，WT1基因被认为是肿瘤抑制基因。然而，随后的研究(非专利文献3、4、5和6)显示WT1基因在造血肿瘤和实体癌中起着癌基因的作用。已显示可通过用WT1肽体外刺激外周血单核细胞而诱导WT1肽特异性T淋巴细胞(CTL)，并且此类CTL损伤内源表达WT1的癌细胞，诸如造血肿瘤细胞和实体癌细胞。该CTL识别复合物的形式的WT1肽，在所述复合物中，该WT1肽与MHC I类分子结合。因此，此类WT1肽取决于MHC I类分子亚型而不同(专利文献1、非专利文献7、以及专利文献2、3和4)。存在对癌抗原特异的辅助T细胞对有效诱导CTL是很重要的(非专利文献8)。通过识别MHC II类分子和抗原递呈细胞上的抗原肽的复合物诱导和活化辅助T细胞。活化的辅助T细胞产生诸如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6或干扰素的细胞因子以帮助B细胞的生长、分化或成熟。活化的辅助T细胞还具有促进其它T细胞亚类(例如，Tc和TD细胞)的生长、分化或成熟的功能。因此，活化的辅助T细胞具有通过促进B细胞或T细胞的生长或活化从而活化免疫系统的功能。因此，在癌免疫治疗中通过MHC II类结合的抗原肽(辅助肽)提高辅助T细胞的功能以增加癌疫苗的效果被认为是有用的(非专利文献9)。目前，仅发现与HLA-DRB1*0401分子结合的肽(非专利文献10)、与HLA-DRB1*0405分子结合的肽和与HLA-DRB1*1502分子结合的肽(专利文献5)是WT1的辅助肽。因此，需要发现各自与HLA-DRB1*1501、HLA-DPB1*0901或HLA-DPB1*0501分子结合的肽。此外，已显示在辅助肽中，存在能够与多个MHC II类分子结合并诱导辅助T细胞的混杂辅助肽(非专利文献11和12)。然而，非常难以鉴定与三或更多类MHC II类分子结合并发挥足够功能的混杂辅助肽。专利文献1:WO 2003/106682专利文献2:WO 2005/095598专利文献3:WO 2007/097358专利文献4:国际专利申请号PCT/JP2007/074146专利文献5:WO 2005/045027非专利文献1:Daniel A.Haber等,Cell.1990Jun 29；61(7):1257-69.非专利文献2:Call KM等,Cell.1990Feb 9；60(3):509-20.非专利文献3:Menke AL等,Int Rev Cytol.1998；181:151-212.综述非专利文献4:Yamagami T等,Blood.1996Apr 1；87(7):2878-84.非专利文献5:Inoue K等,Blood.1998Apr 15；91(8):2969-76.非专利文献6:Tsuboi A等,Leuk Res.1999May；23(5):499-505.非专利文献7:Oka Y等,Immunogenetics.2000Feb；51(2):99-107.非专利文献8:Gao FG等,Cancer Res.2002Nov 15；62(22):6438-41.非专利文献9:Zeng G,J Immunother.2001May；24(3):195-204非专利文献10:Knights AJ等,Cancer Immunol Immunother.2002Jul；51(5):271-81.非专利文献11:Sotiriadou R等,Br J Cancer.2001Nov16；85(10):1527-34.非专利文献12:Hural JA等,J Immunol.2002Jul 1；169(1):557-65.
技术实现思路
专利技术解决的问题本专利技术所要解决的问题是提供用WT1肽活化辅助T细胞的方法，其中所述的WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子或HLA-DPB1*0501分子结合的能力，和用于其的组合物，以及用于通过活化辅助T细胞治疗和/预防癌症的药物组合物等等。解决问题的手段考虑到上述情况进行深入研究，结果本专利技术人发现在与HLA-DRB1*0405分子和HLA-DRB1*1502分子结合的WT1肽当中，具有氨基酸序列Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His的WT1肽还与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子结合。因此，本专利技术得以完成。本专利技术提供了：(1)用于活化辅助T细胞的方法，包括将WT1肽添加至抗原递呈细胞，并且由此活化辅助T细胞，其中所述WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一个结合的能力。(2)根据(1)的方法，其中所述WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子或HLA-DPB1*0501分子中的至少两个结合的能力。(3)根据(1)或(2)的方法，其中所述WT1肽还具有与HLA-DRB1*0405分子和/或HLA-DRB1*1502分子结合的能力。(4)根据(1)-(3)任一项的方法，其中所述的WT1肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子、HLA-DPB1*0501分子、HLA-DRB1*0405分子和HLA-DRB1*1502分子结合的能力。(5)根据(1)-(4)任一项的方法，其中所述的WT1肽是包含氨基酸序列：Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His(SEQ ID No:2)的肽。(6本文档来自技高网...
【技术保护点】
WT1肽和HLA‑DPB1*0901分子或HLA‑DPB1*0501分子的复合物在制备用于在HLA‑DPB1*0901阳性和HLA‑DPB1*0501阳性受试者的任一中测定WT1‑特异性辅助T细胞的存在或量的试剂中的用途，所述WT1肽由选自(1)‑(2)的氨基酸序列组成：(1) 氨基酸序列Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His (SEQ ID No: 2)；和(2) 包含氨基酸序列(1)的由17‑25个氨基酸组成的氨基酸序列，并且所述测定包括：(a) 使WT1肽和HLA‑DPB1*0901分子或HLA‑DPB1*0501分子的复合物与来自所述受试者的样品反应；以及(b) 测定样品中包含的识别该复合物的辅助T细胞的存在或量。
【技术特征摘要】
2007.02.27 JP 2007-0473171.WT1肽和HLA-DPB1*0901分子或HLA-DPB1*0501分子的复合物在制备用于在HLA-DPB1*0901阳性和HLA-DPB1*0501阳性受试者的任一中测定WT1-特异性辅助T细胞的存在或量的试剂中的用途，所述WT1肽由选自(1)-(2)的氨基酸序列组成：
(1) 氨基酸序列Lys Arg Tyr Phe ...
【专利技术属性】
技术研发人员：杉山治夫，
申请(专利权)人：株式会社癌免疫研究所，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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