T细胞群的改变方法技术

本发明专利技术提供一种增大T细胞群中记忆T细胞的比例的方法，包括将类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂添加到T细胞群中的步骤。

The method of changing T cell group

The invention provides a method to increase the proportion of memory T cells in T cell group, including adding the regulator of retinoid metabolic pathway and / or the regulator of retinoic acid signal transduction system into T cell group.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】T细胞群的改变方法
本专利技术涉及调节免疫细胞、尤其T细胞的分化而改变T细胞群的方法。
技术介绍
所谓免疫疗法，通常是指通过种种方法活化患者的免疫系统，或通过将在患者的体外活化的免疫细胞导入患者体内等，来治疗疾病的方法。作为免疫疗法，迄今开发了免疫细胞疗法、肽疫苗疗法、细胞因子疗法、抗体疗法等的种种方法。近年来，人们发现，通过使用癌基因产物WT1来源的部分肽(WT1肽)刺激免疫细胞(尤其抗原提呈细胞或T细胞)，可达成肿瘤特异性细胞毒性T细胞(CTL)的诱导或辅助T细胞的活化(专利文献1~4和非专利文献1)，作为基于WT1肽疫苗的癌免疫疗法，面向实用化的研究正在开展。然而，如上述WT1肽疫苗那样在临床试验中显示有效性的免疫疗法为数不多。另外，取决于患者的免疫状态(免疫抑制、免疫细胞的分化阶段和活性)，免疫疗法有时也无法得到充分的效果，人们期望开发提高免疫疗法的效果的方法。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开2003/106682号公报专利文献2：国际公开2005/095598号公报专利文献3：国际公开2007/097358号公报专利文献4：国际公开2012/046730号公报非专利文献非专利文献1：OkaY等人，Immunogenetics.2000Feb；51(2)：99-107。
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的目的在于提供能够改变对象的免疫状态以增强免疫疗法的效果的物质和方法。用于解决课题的手段本专利技术人发现，通过调节类视黄醇代谢途径或视黄酸信号传导系统，可增大T细胞群中记忆T细胞的比例，增强对象的免疫应答，从而完成了本专利技术。即，本专利技术提供：(1)增大T细胞群中记忆T细胞的比例的方法(以下亦称“本专利技术的记忆T细胞比例增大方法”)，其包括下述步骤：将类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂添加到T细胞群中；(2)(1)所述的方法，其中，调节剂是类视黄醇代谢途径的抑制剂和/或视黄酸信号传导系统的抑制剂；(3)(2)所述的方法，其中，抑制剂抑制视黄醇向视黄醛的转化、视黄醛向视黄酸的转化、β-胡萝卜素向视黄醛的转化、β-胡萝卜素向β-阿朴胡萝卜素醛的转化、或β-阿朴胡萝卜素醛向视黄醛和视黄酸的转化；(4)(2)或(3)所述的方法，其中，抑制剂是抑制编码选自视黄醇脱氢酶、视黄醛氧化酶、视黄醛脱氢酶、β-胡萝卜素-15,15'-单加氧酶1、和β-胡萝卜素加氧酶2的酶的基因表达的RNA分子，产生该RNA分子的核酸分子，包含该核酸分子的载体，抑制该酶作用的化合物，或该酶的显性失活变体蛋白；(5)(4)所述的方法，其中，抑制剂是抑制编码视黄醇脱氢酶的基因表达的RNA分子，该RNA分子选自siRNA、shRNA、miRNA、stRNA和反义RNA；(6)(4)所述的方法，其中，抑制剂是抑制视黄醇脱氢酶作用的化合物；(7)(2)所述的方法，其中，抑制剂是抑制编码视黄酸受体拮抗剂、视黄酸受体的显性失活变体蛋白、视黄酸受体的基因表达的RNA分子，产生该RNA分子的核酸分子，或包含该核酸分子的载体；(8)(1)所述的方法，其中，调节剂是视黄酸信号传导系统的促进剂；(9)(8)所述的方法，其中，促进剂是视黄酸受体激动剂；(10)癌或传染病的预防和/或治疗的辅助剂(以下亦称“本专利技术的癌/传染病的预防/治疗辅助剂”)，其包含类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂；(11)癌的免疫疗法的辅助剂(以下亦称“本专利技术的癌免疫疗法辅助剂”)，其包含类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂；(12)免疫力增强剂(以下亦称“本专利技术的免疫力增强剂”)，其包含类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂；(13)T细胞群的制作方法(以下亦称“本专利技术的T细胞群制作方法”)，其包括下述步骤：通过将类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂添加到T细胞群中，增大该T细胞群中记忆T细胞的比例；(14)T细胞群(以下亦称“本专利技术的T细胞群”)，其通过(13)的方法制作；(15)用于癌或传染病的预防和/或治疗的药盒(以下亦称“本专利技术的癌/传染病的预防/治疗用药盒”)，其包含：(a)癌抗原、该传染病的病原体或该病原体的抗原、或者经这些抗原或病原体刺激或活化的免疫细胞，和(b)类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂；(16)用于增大T细胞群中记忆T细胞的比例的类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂；(17)用于在癌或传染病的预防和/或治疗中的用途的类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂；(18)(17)所述的调节剂，其用于癌的免疫疗法中的用途；(19)用于癌或传染病的预防和/或治疗中的用途的联合药物，其包含：(a)癌抗原、该传染病的病原体或该病原体的抗原、或者经这些抗原或病原体刺激或活化的免疫细胞，和(b)类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂；(20)癌或传染病的预防和/或治疗方法(以下亦称“本专利技术的癌/传染病的预防/治疗方法”)，其包括：将有效量的癌抗原、该传染病的病原体或该病原体的抗原、或者经这些抗原或病原体刺激或活化的免疫细胞、以及有效量的类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂给予对象；(21)传染病的预防和/或治疗方法(以下亦称“本专利技术的传染病预防/治疗方法”)，其包括：将有效量的类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂给予对象；(22)对象的免疫力增强方法(以下亦称“本专利技术的免疫力增强方法”)，其包括：将有效量的类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂给予对象；(23)类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂在制造用于癌或传染病的预防和/或治疗的药物中的用途；以及(24)下述(a)和(b)在制造用于癌或传染病的预防和/或治疗的药物中的联合用途：(a)癌抗原、该传染病的病原体或该病原体的抗原、或者经这些抗原或病原体刺激或活化的免疫细胞，和(b)类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂。专利技术效果本专利技术中所用的类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂可经由增大T细胞群中记忆T细胞的比例而增强对象的针对抗原的免疫应答。因此，本专利技术的记忆T细胞比例增大方法、癌/传染病的预防/治疗辅助剂、癌免疫疗法辅助剂、免疫力增强剂、T细胞群制作方法和通过该方法制作的T细胞群、以及癌/传染病的预防/治疗用药盒可以用于包括癌和传染病在内的种种疾病的预防/治疗。另外，通过将它们与针对包括癌和传染病在内的种种疾病的免疫疗法组合，可以提高该免疫疗法的效果。附图简述图1是显示T细胞分化的概况的图。图2是显示使用shRNA抑制视黄醇脱氢酶10表达对T细胞群的构成的影响的图。图3是显示视黄醇脱氢酶10的表达抑制和高表达对T细胞增殖和效应子功能的影响的图。图表以相对于对照(DMSO)的变化率显示。mock表示对照载体。图4是显示RDH10高表达对类视黄醇代谢的影响的图。横轴是HPLC分馏的级分编号。图5是显示用于制作RDH10敲除小鼠的构建体的图。图6是显示RDH10基因敲除对类视黄醇代谢的影响的图。横轴是HPLC分馏的级分编号。“f/本文档来自技高网...

【技术保护点】
增大T细胞群中记忆T细胞的比例的方法，其包括下述步骤：将类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂添加到T细胞群中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.25 JP 2014-2633981.增大T细胞群中记忆T细胞的比例的方法，其包括下述步骤：将类视黄醇代谢途径的调节剂和/或视黄酸信号传导系统的调节剂添加到T细胞群中。2.权利要求1所述的方法，其中，调节剂是类视黄醇代谢途径的抑制剂和/或视黄酸信号传导系统的抑制剂。3.权利要求2所述的方法，其中，抑制剂抑制视黄醇向视黄醛的转化、视黄醛向视黄酸的转化、β-胡萝卜素向视黄醛的转化、β-胡萝卜素向β-阿朴胡萝卜素醛的转化、或β-阿朴胡萝卜素醛向视黄醛和视黄酸的转化。4.权利要求2或3所述的方法，其中，抑制剂是抑制编码选自视黄醇脱氢酶、视黄醛氧化酶、视黄醛脱氢酶、β-胡萝卜素-15,15'-单加氧酶1和β-胡萝卜素加氧酶2的酶的基因表达的RNA分子，产生该RNA分子的核酸分子，包含该核酸分子的载体，抑制该酶作用的化合物；或该酶的显性失活变体蛋白。5.权利要求4所述的方法，其中，抑制剂是抑制编码视黄醇脱氢酶的基因表达的RNA分子，该RNA分子选自siRNA、shRNA、miRNA、stRNA和反义RNA。6.权利要求4所述的方法，其中，抑制剂是抑制视黄...

【专利技术属性】
技术研发人员：杉山治夫，藤木文博，
申请(专利权)人：株式会社癌免疫研究所，
类型：发明
国别省市：日本,JP