血管生成性疾病的免疫疗法制造技术

本发明专利技术提供用于治疗和预防血管生成性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含癌抗原肽。肽。肽。

【技术实现步骤摘要】
血管生成性疾病的免疫疗法
[0001]本申请是原案申请日为2015年12月10日、申请号为201580075795.5 (国际申请号为PCT/JP2015/084709)、专利技术名称为“血管生成性疾病的免疫疗法”的专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及血管生成性疾病的免疫疗法。

技术介绍

[0003]对于血管生成性疾病，例如各种类型的癌症、多发性骨髓瘤、关节风湿病、牛皮癣、眼内血管生成性疾病如湿型年龄相关性黄斑变性、动脉粥样硬化斑块、血管畸形、血管凝集、卵巢肥大综合征、多囊卵巢、肉芽肿、血管瘤、肥厚性瘢痕、瘢痕疙瘩、硬皮病、疣，使用下述进行治疗：鱼精蛋白，类固醇和肝素的组合，类固醇和己糖醛基己糖胺聚糖硫酸盐的组合，米托蒽醌，内皮抑制素，纤连蛋白的肝素结合片段，前列腺素合成酶抑制剂，γ
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干扰素，金化合物，淋巴毒素，D
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青霉胺，类固醇和β
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环糊精十四硫酸盐的组合，蛋白酶抑制剂，甲氨蝶呤，干扰素α
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2a，抗VEGF药物等。
[0004]血管生成性疾病的典型类型包括眼内血管生成性疾病，例如湿型年龄相关性黄斑变性。眼内血管生成性疾病的常见治疗方法使用抗VEGF药物作为眼内注射剂。然而，使用抗VEGF药物的治疗方法花费大量金钱，需要定期重复注射，对于将注射针插入眼睛的患者提供了大量心理上的恐惧。此外，存在严重并发症的风险很大，例如治疗上极其困难的眼内感染、由注射刺激引起的眼内炎等，以及诱发视网膜脱离。此外，有报道说，在大多数情况下，通过使用抗VEGF药物的治疗，视力在一段时间内得到改善，然而即使持续治疗，视力也会再次长期恶化。也就是说，虽然在目前治疗中使用的抗VEGF药物成本很高，但是它具有危险，因此鉴于其效果不一定能够实现足够的治疗满意度。其它治疗包括手术方法，例如光动力治疗、激光光凝固和新生血管摘除，但这些方法在成本和治疗满意度方面也有问题，具有很高的侵袭性，并且有时需要住院治疗。因此，还没有用于眼内血管生成性疾病的常规治疗方法是令人满意的，并且因此认为在目前治疗中许多问题待克服。
[0005]近来据报道，作为癌抗原蛋白质的WT1蛋白也在癌组织的血管中出现（非专利文献1：N.Wagner等，Oncogene（2008）27,3662
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3672）。
[0006]已经有许多关于使用癌抗原肽作为癌症疫苗的实验的报道，然而，没有关于使用癌抗原肽作为疫苗来治疗和预防血管生成性疾病的报道。
[0007]在上述情况下，需要一种用于血管生成性疾病的新的彻底治愈性疗法。
[0008]引用文献列表非专利文献非专利文献1：N. Wagner等，Oncogene (2008) 27, 3662
‑
3672。

技术实现思路

[0009]要解决的问题本专利技术的目的是提供治疗和预防血管生成性疾病的新制剂。此外，本专利技术的另一个目的是提供一种低侵袭性制剂，其可以以相对低的成本由患者自行给予。
[0010]解决问题的手段为了解决上述问题进行了深入的研究后，本专利技术人发现通过使用癌抗原肽作为疫苗可以治疗或预防血管生成性疾病。此外，本专利技术人还发现血管生成性疾病可以通过全身给予WT1肽来治疗。本专利技术人基于这些发现完成了本专利技术。
[0011]因此，本专利技术提供以下内容。
[0012]（1）含有癌抗原肽的药物组合物，用于血管生成性疾病的治疗和预防的任一者或治疗和预防两者。
[0013]（2）含有用癌抗原肽诱导或活化的抗原呈递细胞、杀伤T细胞或辅助T细胞的药物组合物，其用于血管生成性疾病的治疗和预防的任一者或治疗和预防两者。
[0014]（3）根据（1）或（2）所述的药物组合物，其中所述癌抗原肽为WT1肽或变体WT1肽。
[0015]（4）根据（3）所述的药物组合物，其中所述WT1肽或变体WT1肽对HLA分子具有结合能力。
[0016]（5）根据（3）或（4）所述的药物组合物，其中所述WT1肽或变体WT1肽活化杀伤T细胞或辅助T细胞。
[0017]（6）根据（3）
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（5）中任一项所述的药物组合物，其中所述WT1肽的长度为7
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30个氨基酸。
[0018]（7）根据（3）
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（6）中任一项所述的药物组合物，其中所述WT1肽包含以下氨基酸序列：（a）由SEQ ID NO: 1至SEQ ID NO: 39表示的任何氨基酸序列，或（b）氨基酸序列，其中在根据上述（a）的氨基酸序列中一个或数个氨基酸被置换、缺失或添加。
[0019]（8）根据（3）
〜
（7）中任一项所述的药物组合物，其中所述WT1肽包含以下氨基酸序列：（a）Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu（SEQ ID NO: 1），（b）Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu（SEQ ID NO: 19），（c）Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly（SEQ ID NO: 27），（d）Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His（SEQ ID NO: 32），或（e）氨基酸序列，其中在根据（a）至（d）的任何氨基酸序列中一个或数个氨基酸被置换、缺失或添加。
[0020]（9）根据（1）
〜
（8）中任一项所述的药物组合物，其中所述血管生成性疾病是眼内血管生成性疾病。
[0021]（10）根据（9）所述的药物组合物，其中眼内血管生成性疾病选自湿型年龄相关性黄斑变性、近视性黄斑变性、血管样条纹、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、各种类型的视
网膜色素上皮病、脉络膜萎缩、无脉络膜、脉络膜骨瘤、糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、虹膜红变性青光眼和角膜新生血管形成。
[0022]（11）根据（1）
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（10）中任一项所述的药物组合物，其通过皮内给药、经皮给药或经粘膜给药而给予。
[0023]（12）根据（1）
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（11）所述的药物组合物，其与用于血管生成性疾病的治疗和预防的任一者或治疗和预防两者的药物联合使用。
[0024]专利技术效果本专利技术提供含有癌抗原肽的药物组合物，其用于血管生成性疾病的治疗和预防的任一者或治疗和预防两者。此外，本专利技术提供含有用癌抗原肽诱导或活化的抗原呈递细胞、杀伤T细胞或辅助T细胞的药物组合物，其用于血管生成性疾病的治疗和预防的任一者或治疗和预防两者。根据本专利技术的药物组合物是低侵袭性的，因为可利用全身给药如皮内给药、皮下给药、经皮给药和经粘膜给药，以及局部给药。此外，根据本专利技术的药物组合物可以由患者自行给予。此外，根据本专利技术的药物组合物具有高的治疗效果和高的患者治疗满意度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.WT1肽在制备用于眼内血管生成性疾病的治疗的药物中的用途，其中所述WT1肽由以下氨基酸序列组成：（a）Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu（SEQ ID NO: 1），其中一个或两个氨基酸被置换、缺失或添加，（b）Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu（SEQ ID NO: 19），其中一个或两个氨基酸被置换、缺失或添加，（c）Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly（SEQ ID NO: 27），其中一个或两个氨基酸被置换、缺失或添加，或（d）Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His（SEQ ID NO: 32），其中一个或两个氨基酸被置换、缺失或添加，其中所述眼内血管生成性疾病选自湿型年龄相关性黄斑变性、近视性黄斑变性、血管样条纹、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、各种类型的视网膜色素上皮病、脉络膜萎缩、无脉络膜、脉络膜骨瘤、糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、虹膜红变性青光眼和角膜新生血管形成。2.用WT1肽诱导或活化的抗原呈递细胞、杀伤T细胞或辅助T细胞在制备用于眼内血管生成性疾病的治疗的药物中的用途，其中所述WT1肽由以下氨基酸序列组成：（a）Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu（SEQ ID NO: 1），其中一个或两个氨基酸被置换、缺失或添加，（b）Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu（SEQ ID NO: 19），其中一个或两个氨基酸被置换、缺失或添加，（c）Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly（SEQ ID NO: 27），其中一个或两个氨基酸被置换、缺失或添加，或（d）Lys Arg Tyr Phe Lys Leu...

【专利技术属性】
技术研发人员：杉山治夫，
申请(专利权)人：株式会社癌免疫研究所，
类型：发明
国别省市：