用于预测免疫疗法的临床效果的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于预测WT1肽免疫疗法等的临床效果的方法。提供了一种用于预测WT1肽免疫疗法中受试者的临床效果的方法，所述方法包括：a)用于使一个来源于该受试者的样品与WT1抗原肽或其变体接触的步骤；以及b)用于检测该样品与该WT1抗原肽或其变体的结合、并且从而测量存在于该样品中的抗WT1抗原肽IgG抗体滴度的步骤，该方法特征在于该受试者的抗WT1抗原肽IgG抗体滴度的增加确定实现了有利的临床效果。还提供了一种用于进行根据本发明专利技术的方法的试剂盒，所述试剂盒包含WT1抗原肽或其变体。

【技术实现步骤摘要】
用于预测免疫疗法的临床效果的方法本申请是国际申请日为2014年5月12日、国际申请号为PCT/JP2014/062630、进入中国国家阶段的申请号为201480039936.3、专利技术名称为“用于预测免疫疗法的临床效果的方法”的PCT申请的分案申请。
本申请要求于2013年5月13日提交的日本专利申请号2013-101566的优先权权益，并且将其整个披露（包括说明书、权利要求书、附图及摘要）通过引用以其全文结合在此。本申请涉及一种用于预测WT1肽免疫疗法等的临床效果的方法。
技术介绍
韦尔姆斯氏瘤（Wilms’tumor）1基因被鉴定为韦尔姆斯氏瘤的负责基因，韦尔姆斯氏瘤是一种儿童中的肾癌（非专利文献1和2），并且该基因编码一种具有锌指结构的转录因子。尽管WT1基因起初被认为是肿瘤抑制基因，但是随后的研究（非专利文献3-6）显示此基因在造血器官肿瘤和实体癌中作为癌基因而非肿瘤抑制基因。最近，已经进行了使用WT1基因产物或其片段的WT1肽免疫疗法。为了在免疫疗法后设计长期的治疗策略，预测临床效果的程度在临床上具有重要意义。因此，令人希望的是建立一种用于预测临床效果的高精确方法。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利号3728439非专利文献非专利文献1：丹尼尔A.哈伯（DanielA.Haber）等人，细胞（Cell）.1990年6月29日；61(7):1257-69。非专利文献2：考尔KM（CallKM）等人，细胞（Cell）.1990年2月9日；60(3):509-20。非专利文献3：门克AL（MenkeAL）等人，细胞学国际综述（IntRevCytol.）.1998；181:151-212。综述。非专利文献4：山神T（YamagamiT）等人，血液（Blood）.1996年4月1日；87(7):2878-84。非专利文献5：井上K（InoueK）等人，血液（Blood）.1998年4月15日；91(8):2969-76。非专利文献6：坪井A（TsuboiA）等人，白血病研究（LeukRes.）.1999年5月；23(5):499-505。非专利文献7：藤木F（FujikiF）等人，免疫疗法杂志（JImmunother.）.2007年4月；30(3):282-93。专利技术披露有待由本专利技术解决的问题有待由本专利技术实现的目的包括提供一种用于以更高精确度预测被给予WT1肽疫苗的受试者的长期临床效果的方法。有待由本专利技术实现的目的还包括提供一种用于以更高精确度预测临床效果的试剂盒。用于解决问题的手段诸位专利技术人已经建立了一种通过使用对应于被给予受试者的WT1肽疫苗的WT1抗原肽来测量针对WT1肽的IgG抗体的系统，并且从而完成了本专利技术。具体而言，诸位专利技术人已经建立了一种测量针对WT1抗原肽的IgG1、IgG3和IgG4的抗体滴度并且使用其值作为指标的系统。即，本专利技术提供了以下：(1)一种用于预测WT1肽免疫疗法中对受试者的临床效果的方法，该方法包括以下步骤：a)使来自该受试者的样品与一种WT1抗原肽或其变体接触；并且b)检测该样品与该WT1抗原肽或其变体的结合，并且由此，测量存在于该样品中的抗WT1抗原肽IgG的抗体滴度，其中该受试者的抗WT1抗原肽IgG抗体滴度的增加意指实现了有利的临床效果；(2)根据(1)所述的方法，其中该测量的抗WT1抗原肽IgG抗体的亚类是IgG1、IgG3和IgG4，并且其中当IgG1和IgG3各自的滴度是IgG4的滴度的两倍或两倍以上时确定实现了有利的临床效果；(3)根据(2)所述的方法，其中当IgG3的滴度小于IgG1的滴度的两倍并且IgG1的滴度小于IgG3的滴度的两倍时确定实现了有利的临床效果；(4)根据(1)-(3)中任一项所述的方法，其中对开始给予WT1肽疫苗后8至14周的该抗WT1抗原肽IgG抗体滴度进行测量；(5)根据(4)所述的方法，其中对开始给予该WT1肽疫苗后12至14周的该抗WT1抗原肽IgG抗体滴度进行测量；(6)根据(1)-(5)中任一项所述的方法，其中给予该受试者的WT1肽疫苗由SEQIDNO:2-6中任一项的氨基酸序列组成；(7)根据(1)-(6)中任一项所述的方法，其中该WT1抗原肽包括SEQIDNO:7-71中任一项的氨基酸序列；(8)根据(7)所述的方法，其中该WT1抗原肽包括SEQIDNO:20、21、27、31、32、42、43或57-71中任一项的氨基酸序列；(9)根据(1)-(8)中任一项所述的方法，其中该样品是血液样品、血浆样品、血清样品或尿液样品；(10)根据(9)所述的方法，其中该样品是血清样品；(11)根据(1)-(10)中任一项所述的方法，其中该受试者是患有WT1相关疾病的患者；(12)根据(11)所述的方法，其中该WT1相关疾病是白血病如慢性髓性白血病，造血器官肿瘤如骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和恶性淋巴瘤，或实体癌如食道癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、生殖细胞癌、肝癌、胆道癌、头颈癌、皮肤癌、肉瘤、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、子宫癌、子宫颈癌、卵巢癌、甲状腺癌、类癌、肺母细胞瘤、肝母细胞瘤、脑肿瘤以及胸腺癌；(13)根据(12)所述的方法，其中该WT1相关疾病是复发性恶性胶质瘤、胸腺癌或胰腺癌；以及(14)一种用于进行根据(1)-(13)中任一项所述的方法的试剂盒，该试剂盒包括一种WT1抗原肽或其变体。专利技术效果根据本专利技术，可以提供一种用于以与常规方法相比更高的精确度预测被给予WT1肽疫苗的受试者的长期临床效果的方法。还可以提供一种用于以更高精确度预测临床效果的试剂盒。由此，可以更适当地判断连续给予WT1肽疫苗等的合宜性。附图简述[图1]图1是一幅图，描绘出开始给予WT1235肽疫苗后抗WT1-235肽IgG抗体滴度在复发性恶性胶质瘤患者中的变化。[图2]图2是一幅图，描绘出开始给予WT1235肽疫苗后8-9周的抗WT1-235肽IgG抗体滴度的增加与复发性恶性胶质瘤患者的总体存活率之间的关系。黑色方块示出了抗WT1-235肽IgG抗体滴度增加的组（抗体滴度增加组），并且白色方块示出了抗WT1-235肽IgG抗体滴度未增加的组（抗体滴度未增加组）。[图3]图3是一幅图，描绘出开始给予WT1235肽疫苗后12至14周的抗WT1-235肽IgG抗体滴度的增加与复发性恶性胶质瘤患者的总体存活率之间的关系。黑色方块示出了抗WT1-235肽IgG抗体滴度增加的组（抗体滴度增加组），并且白色方块示出了抗WT1-235肽IgG抗体滴度未增加的组（抗体滴度未增加组）。[图4]图4是一幅图，描绘出开始给予WT1235肽疫苗后8至9周的抗WT1-235肽IgG抗体滴度的增加与复发性恶性胶质瘤患者的无进展存活率之间本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. WT1抗原肽或其变体在制备药物中的用途，该药物用于在一种用于预测WT1肽免疫疗法中受试者的临床效果的方法中使用，该方法包括以下步骤：/na) 使一个来自该受试者的样品与所述WT1抗原肽或其变体接触；并且/nb) 检测该样品与该WT1抗原肽或其变体的结合，并且由此，测量存在于该样品中的抗WT1抗原肽IgG的抗体滴度，/n其中该受试者的抗WT1抗原肽IgG抗体滴度的增加意味着实现了有利的临床效果，/n其中，所述WT1抗原肽包括向受试者给予的WT1肽疫苗的相同序列或由来源于该WT1肽疫苗的氨基酸序列的5个或更多个连续氨基酸组成的氨基酸序列，并且该WT1抗原肽的氨基酸数量为5-30个，并且/n其中，该WT1抗原肽包括SEQ ID NO: 7-56、58、60、62、63和66-71中任一项的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
20130513 JP 2013-1015661.WT1抗原肽或其变体在制备药物中的用途，该药物用于在一种用于预测WT1肽免疫疗法中受试者的临床效果的方法中使用，该方法包括以下步骤：
a)使一个来自该受试者的样品与所述WT1抗原肽或其变体接触；并且
b)检测该样品与该WT1抗原肽或其变体的结合，并且由此，测量存在于该样品中的抗WT1抗原肽IgG的抗体滴度，
其中该受试者的抗WT1抗原肽IgG抗体滴度的增加意味着实现了有利的临床效果，
其中，所述WT1抗原肽包括向受试者给予的WT1肽疫苗的相同序列或由来源于该WT1肽疫苗的氨基酸序列的5个或更多个连续氨基酸组成的氨基酸序列，并且该WT1抗原肽的氨基酸数量为5-30个，并且
其中，该WT1抗原肽包括SEQIDNO:7-56、58、60、62、63和66-71中任一项的氨基酸序列。


2.根据权利要求1所述的用途，其中该测量的抗WT1抗原肽IgG抗体的亚类是IgG1、IgG3和IgG4，并且其中当IgG1和IgG3各自的滴度是IgG4的滴度的两倍或两倍以上时确定实现了有利的临床效果。


3.根据权利要求2所述的用途，其中当IgG3的滴度小于IgG1的滴度的两倍并且IgG1的滴度小于IgG3的滴度的两倍时确定实现了有利的临床效果。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中对开始给予WT1肽疫苗后8至14周的抗WT1抗原肽IgG抗体滴度进行测量。


5.根据权利要求4所述的用途，其中对开始给予该WT1肽疫苗后12至14周...

【专利技术属性】
技术研发人员：杉山治夫，尾路祐介，
申请(专利权)人：株式会社癌免疫研究所，
类型：发明
国别省市：日本;JP