引入有氨基酸和甾基的透明质酸衍生物制造技术

本发明专利技术提供含有式(I)或式(II)表示的二糖单元的透明质酸衍生物、以及由该透明质酸衍生物和药物形成的复合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及被氨基酸修饰并引入有甾基的透明质酸衍生物、该透明质酸衍生物和药物的复合物、以及含有该透明质酸衍生物和药物的药物组合物。
技术介绍
近年来，由于重组基因技术和化学合成技术的发展，以蛋白质和肽为活性成分的制剂被实用化，其数量逐年持续递增。但是，蛋白质和肽难以通过消化管或粘膜等吸收，另外在体内不稳定，血中半衰期短。因此，蛋白质制剂和肽制剂需要通过频繁注射来给药，给患者和医务人员均带来很大的负担。期望开发出在不损害药理活性的情况下用于将蛋白质或肽胶囊化的具有缓释性或靶向功能的DDS(药物递送系统)基材。另外，从给药效率的观点考虑，期望向基材中尽可能地封装入大量的蛋白质、肽。已知，蛋白质和肽的药理活性因为它们的高维结构而比较大，由于与有机溶剂或空气界面的接触、压力或温度、pH等外部环境引起的变性和凝集，蛋白质和肽的药理活性会受到损伤。另外，当把变性或凝集的蛋白质给药于体内时，已知会增加抗原性等的风险。对于以蛋白质或肽为活性成分的缓释制剂来说，从本文档来自技高网...

【技术保护点】
透明质酸衍生物，含有式(I)表示的重复单元，式中，R1、R2、R3和R4独立地选自氢原子、C1‑6烷基、甲酰基、和C1‑6烷基羰基；R5为氢原子、甲酰基、或C1‑6烷基羰基；X1为羟基、‑O‑Q+、C1‑6烷氧基、‑NR7R8、或‑NR9‑Z1‑Z2；Q+表示抗衡阳离子；R6、R7、R8和R9独立地选自氢原子和C1‑6烷基；Ra为氢原子或C1‑6烷基，所述烷基可被独立地选自羟基、羧基、氨基甲酰基、C1‑6烷硫基、芳基和杂芳基的1个以上基团取代，所述芳基可被1个以上羟基取代；Z1为C2‑30亚烷基、或‑(CH2CH2O)m‑CH2CH2‑，所述亚烷基可被独立地选自‑O‑、‑NRg‑和‑S‑S‑的...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.09.05 JP 2012-1955281.透明质酸衍生物，含有式(I)表示的重复单元，
式中，R1、R2、R3和R4独立地选自氢原子、C1-6烷基、甲酰基、和C1-6烷基羰基；
R5为氢原子、甲酰基、或C1-6烷基羰基；
X1为羟基、-O-Q+、C1-6烷氧基、-NR7R8、或-NR9-Z1-Z2；
Q+表示抗衡阳离子；
R6、R7、R8和R9独立地选自氢原子和C1-6烷基；
Ra为氢原子或C1-6烷基，所述烷基可被独立地选自羟基、羧基、氨基
甲酰基、C1-6烷硫基、芳基和杂芳基的1个以上基团取代，所述芳基可被
1个以上羟基取代；
Z1为C2-30亚烷基、或-(CH2CH2O)m-CH2CH2-，所述亚烷基可被独立地选
自-O-、-NRg-和-S-S-的1～5个基团插入，m为选自1～100的整数；
Z2选自下式表示的基团：
-NRb-Z3、
-NRb-COO-Z3、
-NRb-CO-Z3、
-NRb-CO-NRc-Z3、
-COO-Z3、
-CO-NRc-Z3、
-O-CO-NRc-Z3、
-O-COO-Z3、
-S-Z3、
-CO-Za-S-Z3、
-O-CO-Zb-S-Z3、
-NRb-CO-Zb-S-Z3、和
-S-S-Z3；
Rb和Rc独立地选自氢原子、C1-20烷基、氨基C2-20烷基和羟基C2-20烷基，
其中所述基团的烷基部分可被独立地选自-O-和-NRf-的1～3个基团插入；
Rf独立地选自氢原子、C1-12烷基、氨基C2-12烷基、和羟基C2-12烷基，
所述基团的烷基部分可被独立地选自-O-和-NH-的1～2个基团插入；
Rg独立地选自氢原子、C1-20烷基、氨基C2-20烷基或羟基C2-20烷基，所
述基团的烷基部分可被独立地选自-O-和-NH-的1～3个基团插入；
Z3为甾基；
Za为C1-5亚烷基；
Zb为C2-8亚烷基或C2-8亚烯基，
其中，
当所述透明质酸衍生物不含X1为-NR9-Z1-Z2的式(I)表示的重复单
元时，所述透明质酸衍生物还含有式(II)表示的重复单元，
式中，R1a、R2a、R3a和R4a独立地选自氢原子、C1-6烷基、甲酰基、和
C1-6烷基羰基；...

【专利技术属性】
技术研发人员：中井贵士，八杉朋子，反保佳弘，八杉健司，下房地刚，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP