抗-CTLA-4抗体及其用途制造技术

本公开提供了抗‑CTLA‑4抗体以及产生和使用所述抗体的方法。本公开还提供了编码抗‑CTLA‑4抗体的核酸和含有所述核酸的宿主细胞。此外，本公开提供了含有变体Fc区的多肽以及产生和使用所述多肽的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗-ctla-4抗体和使用所述抗体的方法。

技术介绍

1、免疫监视系统正在监测和消除活生物体中由于基因突变等发生突变的细胞。然而，过度免疫反应的持续存在也可能对自身有害，如自身免疫对正常组织的损害。因此，免疫系统具有负反馈机制（免疫检查点），一旦激活就抑制免疫反应（参见，例如，npl 1）。免疫检查点被认为在维持免疫系统内稳态方面发挥着重要作用。另一方面，据透露，一些肿瘤利用免疫检查点进行免疫逃逸。目前，通过主要免疫检查点分子、细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4（ctla-4）、程序性细胞死亡1（pd-1）和程序性细胞死亡配体1（pd-l1）对免疫抑制功能的研究在广受追捧。

2、ctla-4是属于免疫球蛋白超家族的糖蛋白，其基因于1987年从源自小鼠的杀伤性t细胞克隆的cdna文库中克隆(参见，例如，npl 2)。已知 t细胞免疫反应通过ctla-4被抑制。1996 年有报道称，基于通过抑制 ctla-4 功能促进 t细胞活化导致癌症消退的想法，通过向荷癌小鼠施用抗-ctla-4抗体已经观察到肿瘤消退效果（参见，例如，npl 3)。对抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.多肽，其包含在亲本Fc区中包含氨基酸改变的变体Fc区，其中所述亲本Fc区由两条多肽链组成，并且其中所述变体Fc区在以下位置包含氨基酸改变：

2.权利要求1的多肽，其中所述变体Fc区进一步包含在亲本Fc区的第二多肽中根据EU编号的位置332处的Asp或Glu的氨基酸改变。

3.权利要求2的多肽，其中所述变体Fc区进一步包含在亲本Fc区的第一多肽中根据EU编号的位置332处的Glu的氨基酸改变。

4.权利要求2的多肽，其中所述变体Fc区进一步包含在亲本Fc区的第二多肽中根据EU编号的位置330处的Lys的氨基酸改变。

5.权利要求1的多肽，...

【技术特征摘要】

1.多肽，其包含在亲本fc区中包含氨基酸改变的变体fc区，其中所述亲本fc区由两条多肽链组成，并且其中所述变体fc区在以下位置包含氨基酸改变：

2.权利要求1的多肽，其中所述变体fc区进一步包含在亲本fc区的第二多肽中根据eu编号的位置332处的asp或glu的氨基酸改变。

3.权利要求2的多肽，其中所述变体fc区进一步包含在亲本fc区的第一多肽中根据eu编号的位置332处的glu的氨基酸改变。

4.权利要求2的多肽，其中所述变体fc区进一步包含在亲本fc区的第二多肽中根据eu编号的位置330处的lys的氨基酸改变。

5.权利要求1的多肽，其中与亲本fc区相比，变体fc区中与选自fcγria、fcγriia、fcγriib和fcγriiia的至少一种fcγ受体的结合活性增强。

6.权利要求5的多肽，其中与亲本fc区相比，变体fc区中与fcγriia和fcγriiia的结合活性增强。

7.权利要求1的多肽，其中与亲本fc区相比，变体fc区中活化性fcγ受体和抑制性fcγ受体之间的选择性提高。

8.权利要求7的多肽，其中所述活化性fcγ受体是选自fcγria、fcγriia和fcγriiia的至少一种fcγ受体，并且其中所述抑制性fcγ受体是fcγriib。

9.权利要求1至8中任一项的多肽，其中包含变体fc区的多肽是抗体。

10.抗-ctla-4抗体，其具有依赖于含腺苷化合物浓度的ctla-4结合活性，其中所述抗体具有选自以下(a)至(i)的至少一个特征：

11.权利要求10的抗体，其中所述抗体包含：(a) hvr-h1 (seq id no: 223)，其包含氨基酸序列sx1tmn，其中x1是h、a、r，或k...

【专利技术属性】
技术研发人员：坚田仁，辰巳加奈子，松田穰，清水骏，上村将树，小森靖则，堀裕次，井川智之，河内宏树，进宽明，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：