一种神经干细胞及其在修复脊髓损伤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种融合多肽TGNL及其修饰的神经干细胞在脊髓损伤修复中的应用。该融合多肽TGNL由TAT穿透域、GSTP靶向域、NICDi抑制域、MMP‑2激活域及连接它们的柔性Linker组成，全长氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明专利技术还提供了该多肽的制备方法、表达该多肽的神经干细胞(hNSCs‑TGNL)及其构建方法。实验表明，融合多肽TGNL可高效穿透神经细胞、特异性靶向胶质瘢痕、被MMP‑2选择性激活，并通过抑制Notch信号促进神经干细胞向神经元分化；hNSCs‑TGNL在体外胶质瘢痕模型中存活率高、穿透能力强，在大鼠脊髓挫伤模型中可显著促进运动功能恢复、缩小损伤体积、增加轴突密度并减少胶质瘢痕。本发明专利技术为脊髓损伤的临床治疗提供了新型候选药物及细胞治疗策略，具有显著的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种神经干细胞及其在修复脊髓损伤中的应用。

技术介绍

1、脊髓损伤(spinal cord injury,sci)是一类致残率极高的中枢神经系统创伤性疾病，严重威胁人类健康。流行病学研究表明，其发病原因中交通事故占比达40％-50％，高处坠落、暴力行为及运动损伤分别占20％-30％、10％-15％和5％-10％。世界卫生组织数据显示，全球sci年发病率约(40-80)/百万人，且随着现代交通与极限运动发展呈上升趋势。sci发生后，脊髓局部缺血-再灌注损伤引发神经细胞急性坏死与迟发性凋亡，导致神经传导通路中断，造成肢体瘫痪、感觉丧失及自主神经功能紊乱，给家庭和社会带来沉重负担。

2、当前临床治疗手段对sci疗效有限。手术虽可通过脊柱内固定与减压稳定结构，但无法修复受损神经，且存在术后感染、硬膜外血肿等风险；大剂量甲泼尼龙仅在损伤8小时内有神经保护作用，长期使用易引发消化道溃疡、免疫抑制等不良反应；神经生长因子(ngf)、脑源性神经营养因子(bdnf)等生物制剂，受血-脊髓屏障阻隔与酶解代谢影响，难以在损伤处形成本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种融合多肽TGNL，其特征在于，所述融合多肽TGNL的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

2.根据权利要求1所述的融合多肽TGNL，其特征在于，所述融合多肽TGNL密码子优化后的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。

3.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包含权利要求2所述的核酸分子。

4.根据权利要求3所述的表达载体，其特征在于，所述载体为pCDNA3.1。

5.一种宿主细胞，其特征在于，所述细胞被权利要求3或4所述的表达载体转化或转染。

6.根据权利要求5所述的宿主细胞，其特征在于，所述细胞为人胚胎神经干细...

【技术特征摘要】

1.一种融合多肽tgnl，其特征在于，所述融合多肽tgnl的氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.根据权利要求1所述的融合多肽tgnl，其特征在于，所述融合多肽tgnl密码子优化后的核苷酸序列如seq id no.2所示。

3.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包含权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘涛，
申请(专利权)人：广州至善生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：