一种CNP类似物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种CNP类似物及其应用。所述的CNP类似物通过在修饰后的CNP肽主链上偶联脂肪酸侧链，保留了NPR‑B激动活性，具有较长的半衰期，给药更方便，免疫原性更小，注射部位的刺激性更小，小鼠皮下注射50nmol/kg改善软骨发育不全导致的生长迟缓药效相比于上市药品更好，并且本申请的CNP类似物也可以用于治疗可用CNP治疗的多种疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一种cnp类似物及其应用。

技术介绍

1、fgfr3基因的功能性突变会导致软骨发育不全(achondroplasia，ach)、软骨发育不良(hypochondroplasia，hch)和致死性发育不良(thanatophoric dysplasia，td)。这些病变的特征是由于成纤维细胞生长因子受体3(fgfr3)信号增强而引起的不成比例的肢体短小(rhizomelic)侏儒症，其严重程度从轻度(hch)到严重(ach)和致命(td)不等。fgfr3在软骨内的活性是骨骼发育的重要调节因素，通过多种细胞内信号传导途径发挥作用，其中包括信号转导和转录激活因子(stat)以及丝裂原激活蛋白激酶(mapk)通路。fgfr3的异常活化会影响生长板软骨细胞的增殖和终末分化，以及细胞外基质的合成，并且与stat和mapk通路的磷酸化水平增加有关。

2、mapk信号通路受到c型利钠肽(cnp)的调节。cnp与其受体npr-b的结合能够抑制fgfr3信号传导的下游过程，从而促进软骨的生长和骨骼的正常发育，正如在过度表达cnp本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种CNP多肽类似物，其特征在于，所述的CNP多肽类似物包含如下结构：

2.根据权利要求1所述的CNP多肽类似物，其特征在于，所述的CNP多肽类似物包括脂肪酸修饰，优选的，所述的脂肪酸包括直链或支链、饱和或不饱和的C5-C30羧酸和天然脂肪酸。

3.根据权利要求1-2任一所述的CNP多肽类似物，其特征在于，所述的CNP多肽类似物包括SEQ ID NO：1-20中任一所述的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3任一所述的CNP多肽类似物，其特征在于，所述的CNP多肽类似物中还包含其他修饰，所述的修饰包括氨基酸的突变、酰胺化、乙酰化、糖基化、磷酸化或其他...

【技术特征摘要】

1.一种cnp多肽类似物，其特征在于，所述的cnp多肽类似物包含如下结构：

2.根据权利要求1所述的cnp多肽类似物，其特征在于，所述的cnp多肽类似物包括脂肪酸修饰，优选的，所述的脂肪酸包括直链或支链、饱和或不饱和的c5-c30羧酸和天然脂肪酸。

3.根据权利要求1-2任一所述的cnp多肽类似物，其特征在于，所述的cnp多肽类似物包括seq id no：1-20中任一所述的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3任一所述的cnp多肽类似物，其特征在于，所述的cnp多肽类似物中还包含其他修饰，所述的修饰包括氨基酸的突变、酰胺化、乙酰化、糖基化、磷酸化或其他功能组分的添加；

5.根据权利要求1-4任一所述的cnp多肽类似物，其特征在于，所述的修饰发生在n端、c端或序列内部位点的任一位置。

6.一种编码权利要求1-5任一所述的cnp多肽类似物的核酸。

7.一种包含权利要求1-5任一所述的cnp多肽类似物和/或权利要求6所述的核酸的产品，其特征在于，所述的产品包括载体、细胞、试剂盒、递送系统或药物组合物。

8.根据权利要求7所述的产品，其特征在于，所述的载体包含所述的核酸；

9.权利要求1-5任一所述的多肽、权利要求6所述的核酸或权利要求7-8任一所述的产品在制备用于治疗可用cnp治疗的疾病的药物中的应用，优选的，所述疾病选自软骨发育不全、软骨发育不良、身材矮小、侏儒症、骨软骨发育不良、致死性发育不良、成骨不全、软骨成长不全、点状软骨发育不全、纯合子软骨发育不全、屈肢骨发育不良、先天性致死性低磷酸酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王庆彬，夏珂，徐中琦，石朦亮，刘彪，郑喜春，王杰，李秋芬，郭军，赵宣，
申请(专利权)人：天津键凯科技有限公司，
类型：发明
国别省市：