【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本PCT申请要求在2012年4月20日申请的美国临时申请号61/636,618的优先权,其全部内容通过引用纳入本文。本专利技术的
技术介绍
免疫球蛋白E(IgE)在介导造成过敏性疾病的I型超敏反应中起着主导作用,而过敏性疾病包括过敏性哮喘,过敏性鼻炎,特应性皮炎,花生过敏,乳胶过敏及其他过敏性疾病。过敏性反应是免疫系统对无害的环境物质例如灰尘,螨虫,树和草花粉,某些食物和药物,和蜜蜂和火蚁叮咬的反应。在这样的反应中,过敏原与嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面的IgE结合引起IgE的交联和IgE.Fc的潜在受体,I型IgE.Fc受体或FcεRI的聚集。该受体聚集随后激活信号传导途径,导致颗粒的胞吐作用和药理介质如组胺,白三烯,胰蛋白酶,细胞因子和趋化因子的释放。肥大细胞和嗜碱性粒细胞的介质的释放引起过敏的各种病理学表现。抗IgE抗体,例如,奥马佐单抗和TNX-901结合血液和间质液中游离的IgE和B细胞上的mIgE但不结合与嗜碱性粒细胞和肥大细胞上FcεRI结合的IgE,这类抗IgE抗体已被开发用于治疗IgE介导的过敏性疾病。这些抗体在Fc的CH3结构域内的位点与IgE以高亲和性结合,该位点与FcεRI的结合位点重叠。因此,这些抗体的预期疗效是基于抗体与游离的IgE和B淋巴母细胞和记忆B细胞上的mIgE结合,这导致血液和间质液中游离IgE的总水平降低。奥马佐单抗(商品名Xolair)的临床开发已显示了在各种过敏适应症中减轻 ...
【技术保护点】
一种分离的抗‑IgE抗体,其特征在于,所述的抗体与膜结合IgE(mIgE)的表位结合,其中所述的表位由括第一部分和第二部分构成,所述第一部分位于mIgE的CH4区域内,所述第二部分位于mIgE的CεmX结构域内。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.20 US 61/636,6181.一种分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所述的抗体与膜结合IgE(mIgE)
的表位结合,其中所述的表位由括第一部分和第二部分构成,所述第一部分位
于mIgE的CH4区域内,所述第二部分位于mIgE的CεmX结构域内。
2.如权利要求1所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所述第一部分
包含TVQRAVSVNP(SEQ ID NO:12)所示氨基酸序列,或其片段。
3.如权利要求1或2所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所述第二
部分包含GLAGGSAQSQ(SEQ ID NO:13)所示氨基酸序列,或其片段。
4.如权利要求1所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所述的抗体与
SVNPGLAGGSAQS(SEQ ID NO:11)结合。
5.如权利要求1-4中任一所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所述
的抗体包含重链可变区(VH),所述重链可变区包含:
(i)GYTFTNYNVH(SEQ ID NO:10)所示VH互补性决定区(CDR)1,
GMYPGNDDILYNQNFKD(SEQ ID NO:9)所示VH CDR2,和SGLQGPWFDY(SEQ ID NO:10)
所示VH CDR3,或
(ii)GFSLTDYGVN(SEQ ID NO:19)所示VH CDR1,MIWGDGSTDYNSTL(SEQ ID
NO:20)所示VH CDR2,和NWFAY(SEQ ID NO:21)所示VH CDR3。
6.如权利要求1-5中任一所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所述
的抗体包含轻链可变区(VL),所示轻链可变区包含:
(i)RASDHINNWLA(SEQ ID NO:5)所示VL CDR1,SATSLET(SEQ ID NO:6)
所示VL CDR2,和QQCWITPFT(SEQ ID NO:7)所示VL CDR3;或
(ii)SSSVNYMH(SEQ ID NO:22)所示VL CDR1,DTSKLAS(SEQ ID NO:23)
所示VL CDR2,和QQWSSNPW(SEQ ID NO:24)所示VL CDR3。
7.如权利要求1-6中任一所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所述
的抗体包含与SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:17至少85%相同的重链可变区。
8.如权利要求1-7中任一所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所述
的抗体包含与SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:18至少85%相同的轻链可变区。
9.如权利要求7中所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所述的抗体
包含:
与SEQ ID NO:3至少90%相同的重链可变区和与SEQ ID NO:4至少90%相
同的轻链可变区;或
与SEQ ID NO:17至少90%相同的重链可变区和与SEQ ID NO:18至少90%
相同的轻链可变区。
10.如权利要求9中所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所述的抗体
包含:
如SEQ ID NO:3所示的重链可变区和如SEQ ID NO:4所示的轻链可变区;
或
如SEQ ID NO:17所示的重链可变区
和如SEQ ID NO:18所示的轻链可变区。
11.如权利要求1-10中任一所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所
述抗体与包含以下的抗体结合相同的表位:
如SEQ ID NO:3所示的重链可变区和如SEQ ID NO:4所示的轻链可变区;
或
如SEQ ID NO:17所示的重链可变区和如SEQ ID NO:18所示的轻链可变区。
12.如权利要求1-11中任一所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所
述的抗体是全长抗体或其抗原结合片段。
13.如权利要求1-12中任一所述的分离的抗-IgE抗体,其特征在于,所
述的抗体是人抗体或人源化抗体。
14.一种分离的核酸,其特征在于,所述的核酸包含编码抗体重链可变区
的核苷酸序列,所述的重链可变区包含:
(i)含有GYTFTNYNVH(SEQ ID NO:8)所示VH...
【专利技术属性】
技术研发人员:张子文,陈君柏,林健仁,陈念宜,
申请(专利权)人:中央研究院,
类型:发明
国别省市:中国台湾;71
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