抗-唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素的抗体、包括该抗体的药学组合物及其用途制造技术

本发明专利技术是关于对Siglec

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗
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唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素的抗体、包括该抗体的药学组合物及其用途
专利技术背景
1.

[0002]本专利技术是关于治疗感染的领域。更具体来说，本专利技术是关于一种新颖的抗
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唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid
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binding immunoglobulin
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like lectin,Siglec)抗体，以及其在治疗及/或预防B型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的用途。
2.
技术介绍

[0004]与反转录病毒相似，HBV也为一种有包膜的部分双链DNA病毒。一般来说，HBV会通过RNA中间产物来进行复制，并嵌入宿主的基因体中。HBV独特的复制周期使其可持续存在于感染细胞中。HBV感染会造成不同的肝脏疾病，包括急性肝炎(acute hepatitis)、慢性肝炎(chronic hepatitis)、肝硬化(cirrhosis)及肝癌(HCC)。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)估计全世界约有2.57亿的人口患有HBV感染，在2015年造成约887,000人死亡。
[0005]目前尚无治疗急性B型肝炎病毒(acute hepatitis B,AHB)感染的方法。因此，护理主要着重于维持患者的舒适度及营养均衡，包括补充因呕吐及腹泻造成的水分流失。至于慢性B型肝炎病毒(chronic hepatitis B,CHB)感染，美国食品及药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)已核准数项药品，包括恩替卡韦(entecavir,Baraclude)、拉米夫定(lamivudine,Epivir HBV)、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,Hepsera)、干扰素α
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2b(interferon alpha
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2b,Intron A)、聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,Pegasys)、喜必福(telbivudine,Tyzeka)及泰诺福韦(tenofovir,Viread)。然而，对多数患者来说，这些治疗仅能抑制病毒复制，而无法有效治愈HBV感染。因此，多数患者需终身接受B型肝炎的治疗。
[0006]有鉴于此，相关领域亟需一种可有效预防及/或治疗HBV感染的新颖方法，以减少患者患有肝硬化及肝癌的机率，进而改善患者的长期存活率。

技术实现思路

[0007]
技术实现思路
旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读者对本揭示内容具备基本的理解。此
技术实现思路
并非本揭示内容的完整概述，且其用意并非在指出本专利技术实施例的重要/关键组件或界定本专利技术的范围。
[0008]本专利技术的第一方面是关于一种用以治疗或预防HBV感染的抗体或其片段。该抗体包括一轻链可变(light chain variable,VL)区及一重链可变(heavy chain variable,VH)区，其中该VL区包括一第一轻链互补性决定区(complementarity determining region)(CDR
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L1)、一第二轻链CDR(CDR
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L2)及一第三轻链CDR(CDR
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L3)；且该VH区包括一第
一重链CDR(CDR
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H1)、一第二重链CDR(CDR
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H2)，及一第三重链CDR(CDR
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H3)。
[0009]依据本专利技术某些实施方式，CDR
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L1具有VYY的氨基酸序列，CDR
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L2具有ISSAG(序列编号：3)的氨基酸序列，而CDR
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L3则具有QYFNFP(序列编号：4)的氨基酸序列。在这些实施方式中，CDR
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H1具有NNGW(序列编号：5)的氨基酸序列，CDR
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H2具有GIGPYGGSTF(序列编号：6)的氨基酸序列，且CDR
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H3具有SRFIGSYSHM(序列编号：7)的氨基酸序列。
[0010]较佳地，该VL区的氨基酸序列至少85％相似于序列编号：8，且该VH区的氨基酸序列至少85％相似于序列编号：9。在一具体实施例中，该VL区具有序列编号：8的氨基酸序列，且该VH区具有序列编号：9的氨基酸序列。
[0011]本专利技术的第二方面是关于依据上述任一实施方式所述的抗体在制备一药物或一药学组合物的用途，其中该药物或该药学组合物可用以预防或治疗HBV感染。该药物或该药学组合物包括一有效量的上述抗体，以及一药学上可接受的载体。
[0012]本专利技术抗体的重量约占药学组合物或药物总重的0.1％到99％。在某些实施方式中，本专利技术抗体的重量至少占药学组合物或药物总重的1％。在某些实施方式中，本专利技术抗体的重量至少占药学组合物或药物总重的5％。在某些实施方式中，本专利技术抗体的重量至少占药学组合物或药物总重的10％。在其他实施方式中，本专利技术抗体的重量至少占药学组合物或药物总重的25％。
[0013]本专利技术的另一方面是关于一种用以预防或治疗一个体的HBV感染的方法。该方法包括对该个体施予一有效量的本专利技术抗体、药学组合物或药物。
[0014]可接受本专利技术方法治疗的个体为一哺乳动物，举例来说，人类、小鼠、大鼠、天竺鼠、仓鼠、猴子、猪、狗、猫、马、绵羊、山羊、牛及兔子。较佳地，该个体是一人类。
[0015]在参阅下文实施方式后，本专利技术所属
中具有通常知识者当可轻易了解本专利技术的基本精神及其他专利技术目的，以及本专利技术所采用的技术手段与实施方式。
附图说明
[0016]为让本专利技术的上述与其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，附图说明如下：
[0017]图1为依据本揭示内容实施例1所阐述的结果，其是关于B型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的特定聚糖的百分比。图A：源自CHB患者的HBV(hHBV)且具有序列编号：1的氨基酸序列的肽。图B：源自hHBV且具有序列编号：2的氨基酸序列的肽。图C：源自转基因小鼠的HBV(mHBV)且具有序列编号：1的氨基酸序列的肽。bi：无末端Neu5Ac；biS1：一个Neu5Ac；biS2：二个Neu5Ac。
[0018]图2为依据本揭示内容实施例2所阐述的结果，其是关于HBV及Siglec
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3的相互作用。图A及图B：利用Siglec ECD.Fc融合蛋白进行hHBV(图A)及mHBV(图B)的免疫沉淀分析。S/M/L：小型/中型/大型HBsAg，gS：糖化小型HBsAg。图C：利用ELISA以Siglec ECD.Fc来决定hHBV及mHBV的相互作用。图D：在经hHBV感染的源自单核细胞衍生的树突细胞(monocyte
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derived dendritic cell,moDC)中，hHBV与Siglec
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3、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用以预防或治疗B型肝炎病毒(HBV)感染的抗体或其片段，包括：一轻链可变区，其包括VYY、ISSAG(序列编号：3)及QYFNFP(序列编号：4)氨基酸序列；以及一重链可变区，其包括NNGW(序列编号：5)、GIGPYGGSTF(序列编号：6)及SRFIGSYSHM(序列编号：7)氨基酸序列。2.如权利要求1所述的抗体，其中所述轻链可变区的氨基酸序列至少85％相似于序列编号：8，且所述重链可变区的氨基酸序列至少85％相似于序列编号：9。3.如权利要求2所述的抗体，其中所述轻链可变区具有序列编号：8的氨基酸序列，且所述重链可变区具有序列编号：9的氨基酸序列。4.一种用以预防或治疗一个体的HBV感染的方法，包括对所述个体施予一有效量的如权利要求1所述的抗体。5.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体的所述轻链可变区的氨基酸序列至少85％相似于序列编号：8，且所述抗体的所述重链可变区的氨基酸序列至少85％相似于序列编号：9。6.如权利要求5所述的方法，其中所述轻链可变区具有序列编号：8的氨基酸序列，且所述重链可变区具有序列编号：9的氨基酸序列。7.如权利要求4所述的方法，其中所述个体为人类。8.一种如权利要求1所述的抗体于制备一药物的用途，其中所述药物是用以预防或治疗一个体的HBV...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢世良，蔡宗佑，杨安绥，余忠铭，彭成元，
申请(专利权)人：中央研究院，
类型：发明
国别省市：