一种手性酰胺化合物的制备及合成方法技术

一种手性酰胺化合物，其化学式如下：该手性酰胺化合物(I)的合成方法，是由间氰基苯胺28.79mmol与手性D-苯甘氨醇4.3058g在氯苯80ml中有ZnCl2存在时于无水无氧条件下回流反应60～72小时，ZnCl2用量为原料量的33～100mol%（摩尔百分比），优选ZnCl2用量为原料量的99.4mol%，该手性酰胺化合物在苯甲醛的腈硅化反应，亨利反应及Baylis-Hillman反应中显示了一定的催化性能，其转化率分别达87%，50%及33%。

【技术实现步骤摘要】
一种手性酰胺化合物的制备及合成方法一、
本专利技术涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方法，确切地说是一种手性杂环化合物及其合成方法。二、
技术介绍
酰胺类化合物是一类重要的抗癌药物，在医药方面具有一定的研究价值，其合成方法相继被报道，见参考文献【1-14】：1.(1)(a)Horton,D.A.;Bourne,G.T.;Smythe,M.L.Chem.Rev.2003,103,893.(b)Bhattacharya,S.;Chaudhuri,P.Curr.Med.Chem.2008,15,1762.(c)Mcgrath,N.A.;Brichacek,M.;Njardarson,J.T.J.Chem.Educ.2010,87,1348.(2)Montgomery,J.H.AgrochemicalsDeskReference:EnvironmentalData;CRCPress:BocaRaton,FL,1993.(3)(a)D’Aprano,G.;Leclerc,M.;Zotti,G.;Schiavon,G.Chem.Mater.1995,7,33.(b)Yeh,J.-M.;Liou,S.-J.;Lai,C.-Y.;Wu,P.-C.;Tsai,T.-Y.Chem.Mater.2001,13,1131.(4)Wang,Xiao-Jian;Yang,Qian;Liu,Fei;You,Qi-Dong.SyntheticCommunications,2008,38(7),1028-1035.(5)Kremer,C.B.J.Am.Chem.Soc.1939,61,1321.(6)Orita,Akihiro;Hamada,Yuuki;Nakano,Takehiko;Toyoshima,Shinji;Otera,Junzo,Chemistry-AEuropeanJournal,2001,7,(15),3321-3327.(7)Khedkar,MayurV.;Shinde,AjinkyaR.;Sasaki,Takehiko;Bhanage,BhalchandraM.JournalofMolecularCatalysisA:Chemical(2014),385,91-97.(8)Allen,LauraJ.;Cabrera,PabloJ.;Lee,Melissa;Sanford,MelanieS.J.Am.Chem.Soc.2014,136,5607-5610.(9)Kim,H.J.;Kim,J.;Cho,S.H.;Chang,S.J.Am.Chem.Soc.2011,133,16382.(10)Kantak,A.A.;Potavathri,S.;Barham,R.A.;Romano,K.M.;DeBoef,B.J.Am.Chem.Soc.2011,133,19960.(11)Shrestha,R.;Mukherjee,P.;Tan,Y.;Litman,Z.C.;Hartwig,J.F.J.Am.Chem.Soc.2013,135,8480.(12)(a)Cadogan,J.IG.;Rowley,A.G.J.Chem.Soc.Perkin11975,1069.(b)Abramovitch,R.A.;Beckert,J.M.;Chinnassamy,P.;Xiaohua,H.;Pennington,W.;Sanjivamurthy,A.R.V.Heterocycles1989,28,623.(13)(a)Antonchick,A.P.;Samanta,R.;Kulikov,K.;Lategahn,J.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,8605.(14)Shrestha,R.;Mukherjee,P.;Tan,Y.;Litman,Z.C.;Hartwig,J.F.J.Am.Chem.Soc.2013,135,8480。三、
技术实现思路
本专利技术旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物提供一种高效手性催化剂所需的手性化合物，所要解决的技术问题是遴选相应的原料并建立相应的方法合成手性催化剂。（一）本专利技术所称的手性化合物是以下化学式(Ⅰ)所示的化合物：（Ⅰ）。其化学名称：3-氨基-N-[2-（2-羟基-1-苯基乙氨基）-2-苯基乙基]苯甲酰胺。该手性酰胺化合物（Ⅰ）合成方法是间氰基苯胺与手性D-苯甘氨醇在氯苯溶剂中于99.4mol%氯化锌作用下合成的，化学反应式如下：本手性化合物(Ⅰ)的合成方法包括合成、分离和纯化，所述的合成就是间氰基苯胺28.79mmol与手性D-苯甘氨醇4.3058g在氯苯中有ZnCl2存在时于无水无氧条件下回流反应60～72小时，ZnCl2用量为原料量的33～100mol%（摩尔百分比，下同）。优选ZnCl2用量为原料量的100mol%。该手性酰胺化合物(I)的反应机理可推测为间氰基苯胺在大量路易斯酸催化作用下，会首先形成中间体间氰基苯甲酸，并与一分子D-苯甘氨醇作用形成酰胺类化合物，进一步与D-苯甘氨醇作用，形成手性化合物(I),其反应机理如下所示：本手性化合物的制备，采用简易，高效的有机合成方法，一步合成手性酰胺化合物，它们分别经1HNMR，IR表征，其作为催化剂在苯甲醛的腈硅化反应，亨利反应及Baylis-Hillman反应中显示了一定的催化性能，其转化率分别达87%，50%及33%。四、附图说明图1是手性酰胺化合物(I)的单晶衍射图。五、具体实施方式1.3-氨基-N-[2-（2-羟基-1-苯基乙氨基）-2-苯基乙基]苯甲酰胺的制备在100mL两口瓶中,无水无氧条件下,加入ZnCl23.9023g(28.63mmol),80mL氯苯,间氰基苯胺3.4012g(28.79mmol),D-苯甘氨醇4.3058g,将混合物在高温下回流72h,停止反应,减压以除去溶剂,,将剩余物用水溶解,并用CHCl3(20mLx2)萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂,将粗产品用石油醚/二氯甲烷(4;1)柱层析,自然挥发得无色晶体，产率：85%;熔点:146～148°C,[a]5D=-24.19º(c=0.0248,CH3OH)：1HNMR(500MHz,CDCl3,27℃),δ(ppm)=8.72(d,J=0.3Hz，1H),7.26～7.51(m,13H),6.80(d,J=3Hz,1H),5.30～5.32(m,2H)，4.30(t,J=1.5Hz,1H),4.00(s1H),3.75(d,J=0.69Hz,1H),3.53～3.56(m,2H),2.81～2.84(m,2H);13CNMR:52.9,56.7,63.7,64.0,111.7,113.6,115.3,117.2,127.2,127.5,127.7,128.1,128.7,128.8,129.0(x2),129.3,129.4,136.2,142.7,149.3,167.9.IR:3340,3030，2160,1601,1582,1520,1488,1453,1320,1066,1028,993,868,800,751,698,570.HRMS(EI):m+1/z(%):calcdforC23H26本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性酰胺化合物，其化学式如下：（I）。

【技术特征摘要】
1.一种手性酰胺化合物，其化学式如下：2.权利要求1所述的手性酰胺化合物(I)，在293±2K温度下，在牛津X-射线单晶衍射仪上，用经石墨单色器单色化的MoKa射线，以ω-θ扫描方式收集衍射数据，其特征在于晶体属单斜晶系,空间群C2，晶胞参数α＝90°；β＝96.742(8)°；γ...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗梅，
申请(专利权)人：罗梅，
类型：发明
国别省市：安徽;34