新的手性金属络合物及其用于通过制造技术

本发明专利技术涉及新的手性金属络合物及其用于通过

【技术实现步骤摘要】
相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119要求2015年8月19日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请No.2015-0116903的优先权，该申请的公开内容通过引用整体并入本文。
以下公开内容涉及新的配体、包含其的手性金属络合物、以及所述手性金属络合物用于通过1HNMR光谱分析带电化合物的手性的用途。本专利技术的手性金属络合物可用作手性溶剂化剂以通过1HNMR光谱方便地分析带电化合物的光学纯度，所述带电化合物例如多种胺衍生物、羧酸衍生物、氰醇衍生物以及带电金属络合物。
技术介绍
许多显示出生理活性的化合物具有手性，也因此具有旋光性，本领域公知，在许多情况下，彼此具有对映关系的两种光学异构体在人体中表现出彼此不同的生理活性。过去，这些化合物以外消旋混合物的形式商品化，但现今，因为需要更好的选择活性，所以显然需要将形成外消旋混合物的两种对映异构体分离的技术，以及测量旋光性化合物的光学纯度的技术。生理活性的这种差异表现为手性药物中的药理作用，所以更加重要。因此在开发新药物的过程中，需要发展通过不对称合成或光学拆分分离光学纯的光学异构体的技术，以及准确测量光学纯度的技术。所述光学异构体的分离包括将外消旋体分离为纯光学异构体(光学拆分)以及对两种光学异构体进行区分(测量光学纯度)的所有方法。已开发出色谱法如气相色谱和高效液相色谱(HPLC)作为测量具有手性的化合物的光学纯度的方法。特别地，质子核磁共振(1H-NMR)光谱近来受到关注，原因是NMR设备分布广泛，以及分析物可回收，并且还由于可以用少量样品进行溶液状态下的实验，可以进行固体样品和液体样品两者的分析。在使用NMR测量光学纯度的方法中，光学纯度可通过使用手性衍生剂(CDA)、手性镧系位移试剂(CLSR)、手性溶剂化剂(CSA)等将手性分析物转化为两种非对映化合物并通过NMR进行分析来测定。在这些方法中，手性衍生剂方法的缺点在于，需要进行一次衍生化过程，并且需要存在能够被衍生化的官能团；手性镧系位移试剂方法的缺点在于光谱中发生谱线增宽效应。然而，手性溶剂化剂的优点在于在NMR管中直接进行无损分析，使得可以看到非对映异构对的峰分离，从而方便地示出旋光性，并且1HNMR光谱中的两个非对映异构体显示出彼此不同的化学位移(δ)，且可以使用其积分值的差异测定手性化合物的光学纯度。到现在为止，即使已开发出多种手性溶剂化剂，但其中的大多数仅可用于测量特定手性分析物的光学纯度，因此，难以将其应用于更广泛的手性分析物的光学纯度测量。[相关技术文献](专利文献1)韩国专利早期公开No.1998-067965(专利文献2)韩国专利注册No.0170925(非专利文献1)J.Org.Chem.1969,34,2543(非专利文献2)Angew.Chem.Int.Ed.49,7955-7957(2010)(非专利文献3)Acc.Chem.Res.46,2635-2644(2013)
技术实现思路
专利技术人意图开发用于通过1HNMR光谱简单地测量手性化合物的光学纯度的手性溶剂化剂，所述光学纯度被认为难以用常规色谱方法测量。本专利技术的一个实施方案涉及提供新的配体以及包含其的金属络合物。本专利技术的另一个实施方案涉及提供使用所述金属络合物作为手性溶剂化剂通过1HNMR光谱测量多种手性化合物的光学纯度的方法。本专利技术涉及新的配体、包含所述配体的手性金属络合物、以及所述手性金属络合物用于通过1HNMR光谱分析带电化合物的手性的用途。本专利技术的手性金属络合物可用作手性溶剂化剂以通过1HNMR光谱方便地分析带电化合物的光学纯度，所述带电化合物例如多种胺衍生物、羧酸衍生物、氰醇衍生物以及带电金属络合物。以下将详细描述本专利技术。除非另外限定，否则本文所使用的技术和科学术语具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外，省略对于与现有技术相同的技术结构和操作的重复描述。在一个一般的方面，N2O2配体由以下化学式1表示：[化学式1]其中R1和R2彼此独立地为(C1-C10)烷基或(C6-C20)芳基，或R1和R2通过(C2-C6)亚烷基连接以形成脂环族环；以及R3和R4彼此独立地为氢、(C1-C10)烷基、(C6-C20)芳基或卤素。本文所使用的术语“烷基”指的是仅由碳原子和氢原子组成的单价直链或支链饱和烃基，所述烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、辛基、十二烷基等，但不限于此。本文所使用的术语“芳基”指的是通过移除一个氢原子由芳香族烃衍生的有机基团，包括每个环中适当地包含4至7个环原子，优选5或6个环原子的单环或稠环体系，甚至是其中多个芳基通过单键连接的形式。其具体实例包括苯基、萘基、联苯基、蒽基、茚基、芴基等，但不限于此。在本专利技术的一个示例性实施方案中，在化学式1中，R1和R2可以彼此独立地为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、联苯基、萘基或蒽基，或R1和R2可以通过(C3-C4)亚烷基连接以形成脂环族环；以及R3和R4可以彼此独立地为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、联苯基、萘基、蒽基、氯、溴或氟。在本专利技术的一个示例性实施方案中，化学式1的配体可选自以下结构，但不限于此：在本专利技术的一个示例性实施方案中，化学式1的配体通过(A)手性1,2-二胺衍生物与(B)2,2′-二羟基二苯甲酮衍生物之间的亚胺化反应和还原胺化反应有效地制备。更具体地说，化学式1的配体通过以下步骤制备，如以下反应式1所示：1)手性1,2-二胺衍生物(化学式A)与2,2′-二羟基二苯甲酮衍生物(化学式B)反应以制备二亚胺化合物(化学式S)；以及2)还原二亚胺化合物(化学式S)以制备仲胺形式的配体(化学式1)。[反应式1]其中R1和R2彼此独立地为(C1-C10)烷基或(C6-C20)芳基，或R1和R2通过(C2-C6)亚烷基连接以形成脂环族环；以及R3和R4彼此独立地为氢、(C1-C10)烷基、(C6-C20)芳基或卤素。手性1,2-二胺衍生物(化学式A)与2,2′-二羟基二苯甲酮衍生物(化学式B)反应以产生二亚胺化合物(化学式S)。相对于手性1,2-二胺衍生物(化学式A)使用超过2当量或更多的2,2′-二羟基二苯甲酮衍生物(化学式B)，优选相对于1当量的手性1,2-二胺衍生物(化学式A)使用2至10当量的2,2′-二羟基二苯甲酮衍生物(化学式B)。亚胺化反应可在典型的反应温度，优选20℃至60℃下进行。二亚胺化合物(化学式S)可在有机溶剂中制备，或者也可在纯净条件下制备，无需限制有机溶剂，只要其溶解反应物即可。在“纯净”条件下，亚胺的形成在不使用有机溶剂的情况下通过混合手性1,2-二胺衍生物(化学式A)和2,2′-二羟基二苯甲酮衍生物(化学式B)进行。考虑到反应物的溶解度及除去其的容易性，优选的是反应溶剂为选自以下的惰性溶剂：甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、异丙醚、甲乙酮、二氯甲烷、二氯苯、氯苯、二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等，更优选的是使用甲醇、乙醇或其混合溶剂。由此产生的二亚胺化合物(化学式S)可在不进行分离、纯化和另外的纯化过程的情况下用于接下来的反应，或者如果需要的话可经历纯化过程。使用还原剂还原所产生的二亚胺化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由以下化学式1表示的N2O2配体：[化学式1]其中R1和R2彼此独立地为(C1‑C10)烷基或(C6‑C20)芳基，或R1和R2通过(C2‑C6)亚烷基连接以形成脂环族环；以及R3和R4彼此独立地为氢、(C1‑C10)烷基、(C6‑C20)芳基或卤素。

【技术特征摘要】
2015.08.19 KR 10-2015-01169031.一种由以下化学式1表示的N2O2配体：[化学式1]其中R1和R2彼此独立地为(C1-C10)烷基或(C6-C20)芳基，或R1和R2通过(C2-C6)亚烷基连接以形成脂环族环；以及R3和R4彼此独立地为氢、(C1-C10)烷基、(C6-C20)芳基或卤素。2.根据权利要求1所述的N2O2配体，其中R1和R2彼此独立地为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、联苯基、萘基或蒽基，或R1和R2通过(C3-C4)亚烷基连接以形成脂环族环；以及R3和R4彼此独立地为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、联苯基、萘基、蒽基、氯、溴或氟。3.一种由以下化学式2表示的金属络合物：[化学式2]其中R1和R2彼此独立地为(C1-C10)烷基或(C6-C20)芳基，或R1和R2通过(C2-C6)亚烷基连接以形成脂环族环；R3和R4彼此独立地为氢、(C1-C10)烷基、(C6-C20)芳基或...

【专利技术属性】
技术研发人员：金炫佑，徐民燮，
申请(专利权)人：韩国科学技术院，基础科学硏究院，
类型：发明
国别省市：韩国;KR