具有抗抑郁活性的单一手性化合物及其制备方法和应用技术

一种具有抗抑郁活性的单一手性化合物及其制备方法和应用，涉及医药化工技术领域，其结构式为：该化合物的结构与现有的抗抑郁化合物不同，具有全新的分子结构，同时该化合物还具有良好的抗抑郁活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药化工
，特别涉及一种具有抗抑郁活性的单一手性化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
抑郁症是一种潜在的、有生命危险性的精神类疾病，它会给人们带来巨大的精神压力，严重时会导致自杀。随着社会和经济的快速发展，生活节奏的加快，抑郁症的发病率呈现出逐年上升的趋势，据统计，中国的抑郁症患者已超过2600万。临床上，传统抗抑郁药物很多都面临着药效低、起效慢、副作用较大的问题，急需开发新的抗抑郁药物。手性不同(即立体结构不同)的药物进入生物体内后，在与酶、受体、离子通道等生物大分子的作用下，可能会表现出不同的药代动力学行为。早在1992年，美国FDA就公布了当开发药物是外消旋体时，必须对两种对映异构体分别进行研究的准则。在21世纪初，几乎所有的手性合成药物都是以单一异构体的形式上市的。手性药物的获得一直是药物研发的难点和热点问题，药物学家多年来在不停研究如何简便获得单一手性纯药物方法。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种结构新颖且具有良好抗抑
郁活性的单一手性化合物。除此之外，本专利技术还提供上述单一手性化合物的制备方法和用途。为了解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种具有抗抑郁活性的单一手性化合物，其结构式为：作为本专利技术的另一方面，上述具有抗抑郁活性的单一手性化合物的应用包括将其作为制备新的抗抑郁药物的一种原料。作为本专利技术的另一方面，制备上述具有抗抑郁活性的单一手性化合物的方法，包括以下步骤：第一步、取1-(对三氟甲基苯基)-2-溴-丙酮、NMP及(R)-2-氨基丙醇作反应组分，反应过程隔氧且反应温度控制在35-65℃；第二步、调节反应液pH值至碱性，加入无水乙醚搅拌，然后静置分层，之后分离出有机层；第三步、在低于30℃的条件下通入HCl气体，得到白色固体。其中，第一步中用到的1-(对三氟甲基苯基)-2-溴-丙酮、NMP及(R)-2-氨基丙醇的摩尔比为0.01：0.363：0.04。其中，第一步中反应温度控制在53℃。优选的，第一步中先将1-(对三氟甲基苯基)-2-溴-丙酮和NMP磁力搅拌混合均匀，然后再加入(R)-2-氨基丙醇进行反应。优选的，在第一步中采用氮气保护，从而实现反应过程隔氧。同样优选的，在调节反应液pH值至碱性前先对其进行冰浴冷却。同样优选的，第二步中采用饱和碳酸钠溶液调节反应液pH值至碱性。优选的，分离出有机层后先采用无水硫酸钠对其进行干燥，滤除干燥剂后再进行第三步，优选的，在进行第三步前先对分离出来的有机层进行冰浴冷却，第三步中通入HCl气体的同时最好不断对分离得到的有机层进行搅拌，同样优选的，第二步中采用抽滤方式分离出有机层，滤液采用无水乙醚提取。本专利技术取得的有益效果在于：本专利技术在现有的抗抑郁化合物之外提供了一种新的单一手性化合物，该单一手性化合物的结构与现有的抗抑郁化合物不同，具有全新的分子结构，同时，经实验证明，该单一手性化合物具有良好的抗抑郁活性。此外，在本专利技术中，制备上述单一手性化合物的方法与现有方法相比，其步骤简单，操作方便，适于工业生产应用。附图说明：图1为本专利技术中化合物的晶体结构图。具体实施方式为了便于本领域技术人员的理解，下面结合具体实施例和附图对本专利技术作进一步的说明，实施例提及的内容并非对本专利技术的限定。一、新化合物的制备：取1-(间三氟甲基苯基)-2-溴-丙酮2.8107g(0.01mol)和NMP35ml(0.363mol)加入反应容器，磁力搅拌均匀后，加入(R)-2-氨基丙醇3.0044g(0.04mol)，氮气保护，加热控温至53℃反应1h，冰浴冷却，加入饱和碳酸钠溶液调节pH值至碱性，加入无水乙醚40ml，搅拌数分钟后，静置分层，抽滤，滤液用无水乙醚(20ml×3)提取，有机层用蒸馏水(20ml×3)洗涤，收集有机层，用无水硫酸钠干燥，滤除干燥剂，冰浴冷却，搅拌，缓慢通入干燥HCl气体，至白色固体不再增多为止，过滤出白色固体，然后用丙酮洗涤得到的白色固体，最后干燥即可得到所述新化合物。需要说明的是，在上述制备过程中，1-(间三氟甲基苯基)-2-溴-丙酮、NMP和(R)-2-氨基丙醇亦可同时加入反应容器，上述3种反应组分采用以上配比的原因主要是考虑最终化合物的产率问题，并不代表制备该新化合物时各组分必须要采用上述配比。此外，在反应过程中，氮气保护并非唯一的隔氧保护方法，本领域技术人员应当明白，还可以采用现有技术中其他的隔氧方法，至于反应温度可以根据产率及反应时间进行相应的调整，优选在35-65℃的范围内，当然将反应温度设定在上述范围外最终也能得到一定量的新化合物，但是这将有可能导致产率降低及反应时间增长的问题。另外，将反应液pH值调节至碱性还可以采用除饱和碳酸钠溶液之外的其他物质，本领域技术人员可以根据需要选择现有技术中其他的强碱弱酸盐来对反应液的pH值进行调节。最后本领域技术人员还应当清楚，
在整个制备过程中，即便省略上述冰浴冷却及洗涤干燥的步骤，最终也可得到本实施例所要制备的新化合物，当然，在制备过程中若不对白色固体进行洗涤干燥将影响最终得到的化合物的纯度。上述制备过程可用以下反应方程式表示：经测定，最终制备得到的新化合物其分子式为：C13H17NO2F3Cl分子量为:311.5，熔点为：235～237℃，结构式为：结构数据为：1H NMR(DMSO-D6)，δ：0.95～0.97(d，3H，CH3)，1.22～1.24(d，3H，CH3)，3.46(m，1H，吗啉环5-H)，3.86(m，1H，吗啉环3-H)，3.88～3.91(m，2H，吗啉环6-H)，7.65～7.68(m，2H，苯环-H)，7.77～7.80(d，1H，OH)，7.85～7.87(d，2H，苯环-H)，8.81(s，1H，NH)，10.25(br s，1H，HCl)；IR(KBr),ν,cm-1:3213,2945,2791,1571,1552,1444,1408,1334,1249,1112,1060,1001,912,817,709,653；MS(m/z)：276.2(M+1-HCl)，258.2(M+1-HCl-H2O)。晶体结构数据为：化合物晶体结构图见图1所示，化合物名称为：(2S，3S，5R)-3，5-二甲基-2-(3-三氟甲基苯基)-2-吗啉醇盐酸盐。从上述测定结果可以确定，上述制备过程最终得到的白色固体是一种介于现有的抗抑郁化合物之外的具有全新分子结构的单一手性化合物。二、新化合物的抗抑郁活性鉴定：本专利技术采用小鼠强迫游泳药理实验对新化合物进行抗抑郁活性鉴定。在小鼠强迫游泳模型中，小鼠被迫在一局限的空间游泳，它们首先挣扎试图逃跑，随后处于一种不动的状态，这种状态被称为“行为绝望”。多数抗抑郁药在此模型中均能减少动物的不动时间(即
处于行为绝望状态的时间)，且其在实验中的药效与临床上药效显著相关。小鼠强迫游泳药理实验：1、实验动物：体重20-24g昆明雄性小白鼠(80只)。饲养温度21-23℃,由南华大学动物实验部提供,生产许可证号：SCXK(湘)2015-0002，动物合格证号：湘动(质)950132、2、实验的药品：阳性对照组药：氟西汀；马尼法新；测试组：本专利技术化合物(2S，3S，5R)-3，5-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗抑郁活性的单一手性化合物，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种具有抗抑郁活性的单一手性化合物，其结构式为：2.权利要求1所述的具有抗抑郁活性的单一手性化合物在制备抗抑郁药物中的应用。3.制备权利要求1所述的具有抗抑郁活性的单一手性化合物的方法，包括以下步骤：第一步、取1-(对三氟甲基苯基)-2-溴-丙酮、NMP及(R)-2-氨基丙醇作为反应组分，反应过程隔氧且反应温度控制在35-65℃；第二步、调节反应液pH值至碱性，加入无水乙醚搅拌，然后静置分层，之后分离出有机层；第三步、在低于30℃的条件下通入HCl气体，得到白色固体。4.根据权利要求3所述的制备权利要求1所述的具有抗抑郁活性的单一手性化合物的方法，其特征在于：第一步中用到的1-(对三氟甲基苯基)-2-溴-丙酮、NMP及(R)-2-氨基丙醇的摩尔比为0.01：0.363：0.04。5.根据权利要求3或4所述的制备权利要求1所述的具有抗抑郁活性的单一手性化合物的方法，其特征在于：第一步中反应温度控制在53℃。6.根据权利要求5所述的制备权利要求1所述的具有抗抑郁活性的单一手性化合物的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖新荣，郭倩，田芳杰，郑友霖，唐小敏，罗甜，
申请(专利权)人：南华大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43