【技术实现步骤摘要】
[0001 ] 本专利技术属化学合成领域,涉及天然产物补骨脂酚Bakuchiol及其对映体 ent-Bakuchiol的制备方法。
技术介绍
现有技术公开了补骨脂酚(bakuchiol)是中药补骨脂的主要成分之一,由 Dev等于1966年从补骨脂种子中首次分离(Tetrahedron Iett, 1966, 7:4561-4567.)得 至丨J,并于1973年确定了其结构(Tetrahedron, 1973, 29:1127-1130.)。补骨脂酚具有 多种生物活性,如抗炎免疫活性(Bioorg Med Chem, 2008, 16:2403-2411.)、抗菌活性 (Planta Med, 2005, 71:508·)、抗氧化作用(Chem Res Toxicol, 2003, 16:1062-1069·)、 抑制DNA聚合酶(JNat Prod, 1998,61:362-366.)等。有关补骨脂酚的合成已有报 道(Lett Org Chem,2008,5:467-469.Tetrahedron Lett, 2008,49:6846-6849. J Org Chem1Nat Prod Res, 1999, 14:1-4. J Chem Soc Perkin Transl, 1991, 10: 2395-2397. Tetrahedron Lett, 1990, 31:3325-3326. Tetrahedron, 1973, 29:1209-1213. J Chem Soc C, 1968, 21:2671-2673. Che ...
【技术保护点】
一种天然产物补骨脂酚及其对映体的不对称合成方法,其特征在于,通过下述合成途径,通过光学活性的中间体7和11,制备光学活性的Bakuchiol及其对映体ent‑Bakuchiol:其中,1)R1为羟基保护基,选自硅烷基保护基,包括:Me3Si,Et3Si,i‑Pr3Si,t‑BuPh2Si;2)R2为C1‑C7的烷基,选自甲基,乙基,异丙基,正丁基,叔丁基,苄基或烯丙基;3)中间体7的立体构型是R或S构型;4)由中间体7衍生的中间体11立体构型为相应的立体构型,即S构型的中间体7衍生S构型的中间体11,R构型的中间体7衍生R构型的中间体11;5)光学活性的Bakuchiol及其对映体ent‑Bakuchiol由S构型或R构型的中间体11衍生。
【技术特征摘要】
1. 一种天然产物补骨脂酷及其对映体的不对称合成方法,其特征在于,通过下 述合成途径,通过光学活性的中间体7和11,制备光学活性的Bakuchiol及其对映体 ent-B过kuchiol :其中, 1. Ri为轻基保护基,选自娃焼基保护基,包括:Me3Si,化sSi,i-PrsSi,t-BuPhaSi ; 2. Rg为C1-C7的焼基,选自甲基,己基,异丙基,正了基,叔了基,予基或帰丙基; 3) 中间体7的立体构型是R或S构型; 4) 由中间体7衍生的中间体11立体构型为相应的立体构型,即S构型的中间体7衍生 S构型的中间体11,R构型的中间体7衍生R构型的中间体11 ; 5) 光学活性的Bakuchiol及其对映体ent-Bakuchiol由S构型或R构型的中间体11 衍生。2. 按权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的娃焼基保护基是t-BuPhsSi。3. 按权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的焼基是叔下基。4. 按权利要求1所述的方法,其特征在于,W化合物1和4作为起始原料,按Schemel 合成策略合成光学活性中间体11 :中: 步骤a ;化合物1在加热条件下和二氯化亚讽反应,经过蒸觸得到化合物2,所说的加热 条件指回流条件;所说的蒸觸指常压蒸觸; 步骤b ;化合物4在一种有机溶剂中和一种无机盐反应,经过蒸觸后得到化合物5,所说 的有机溶剂是指丙丽;所说的无机盐是指楓化轴;所说的蒸觸指减压蒸觸; 步骤C ;化合物2在一种有机溶剂中,与一种光学活性的醜胺反应,经过中和,萃取、干 燥、浓缩、娃胶柱层析后得到化合物3,所说的一种有机溶剂是指四氨巧喃;所说的一种醜 胺指光学活性的Evans辅基,由R型Evans辅基可W制造S构型的中间体6 ;由S型Evans 辅基可W制造R构型的中间体6 ; 步骤d ;化合物3在一种有机溶剂中,在低温条件下,与一种焼基化试剂反应,经过酸浑 灭,萃取、干燥、浓缩娃胶柱层析后得到化合物6,所说的一种有机溶剂是指四氨巧喃;所说 的一种焼基化剂是指楓代己酸叔下醋;所说的低温条件是指-78C?-5(TC ; 步骤e ;化合物6在一种有机溶剂中,在低温条件下,和一种还原剂反应,经过萃取、干 燥、浓缩、娃胶柱纯化得化合物7,所说的一种有机溶剂为四氨巧喃;所说的低温条件是指 (TC,所说的一种还原剂是指测氨化裡,由S构型的中间体6制备S构型的中间体7 ;由R构 型的中间体6,制备R构型的中间体7 ; 步骤f ;化合物7在一种团代姪溶剂中与一种保护剂在杂环化合物的存在下反应,经过 萃取、干燥、浓缩、娃胶柱层析后得到化合物8,所说的团代姪是指二氯甲焼;所说的杂环化 合物是指咪哇;所说的保护剂是指TBDPSC1,由S构型的中间体7制备S构型的中间体8 ;由 R构型的中间体7,制备R构型的中间体8 ; 步骤g ;化合物8在一种团代姪溶剂中与一种还原剂反应,经过酸浑灭、萃取、干燥、浓 缩得到化合物9,所说的团代姪是指二氯甲焼;所说的还原剂是指DIBAL-H ;所说的酸指盐酸氯化馈,由S构型的中间体8制备S构型的中间体9 ;由R构型的中间体8,制备R构型的 中间体9 ; 步骤h ;化合物9在一种团代姪溶剂中,在PPhs作用下,与一种团代姪试剂反应,经过过 滤、浓缩、纯化后得到化合物10,所说的团代姪溶剂是指二氯甲焼;所说的团代姪试剂是指 CBr4 ;由S构型的中间体9制备S构型的中间体10 ;由R构型的中间体9,制备R构型的中 间体10 ; 步骤i ;化合物10在一种含催化剂的溶剂中,与格式试剂反应,得到化合物11,所说的 格式试剂是2-甲基-1-丙帰基漠化镇;所说的溶剂是四氨巧喃;所说的催化剂是无水H氯 化铁,由S构型的中间体10制备S构型的中间体11 ;由R构型的中间体10,制备R构型的 中间体11。5.按权利要求1所述的方法,其特征在于,W化合物从关键中间体11出发,按Scheme2 合成天然产物bakuchiol或其光学异构体ent-bakuchiol ;其中: 步骤j ;化合物11在一种有机溶剂中与一种氣化物反应,经过萃取、干燥、浓缩、娃胶柱 层...
【专利技术属性】
技术研发人员:雷新胜,林国强,赵群,许千千,单广胜,
申请(专利权)人:复旦大学,
类型:发明
国别省市:上海;31
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