本发明专利技术公开了一种手性对映体选择性可逆转的高液相色谱填料，将含有苯硼酸的功能单体共聚到硅球表面，基于硼酯动态共价键的可逆切换的独特性质，可以将D型或L型手性分子可逆地链接在固定相材料表面。当将D型糖类物质在碱性条件下与固定相共价结合时，此时固定相具有基于D型糖类物质的手性分离功能；当在酸性条件下将D型糖类物质洗脱下来，然后在碱性条件下L型糖类物质与固定相进行共价结合，此时固定相具有基于L型糖类物质的手性分离功能。本发明专利技术所制得的填料在分离和制备手性对映体时，可以实现含量较少的手性物质先出峰，这有助于降低检测限和提高精确度，这对手性药物的分离与制备具有非常重要的作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于高效液相色谱填充材料
，更具体的设及一种手性可切换的高 效液相色谱填料及其制备方法和应用。
技术介绍
手性液相色谱柱作为重要的针对对映体的分离与分析方法，在生物、化学和医药 等领域具有广泛的应用。常用的商品化的手性液相色谱固定相有在硅胶表面共价结合直链 淀粉衍生物、纤维素衍生物、冠酸衍生物等类型。在制药工业，一种构型相反的对映体药物 时常会出现副作用甚至毒性，将含量极少的手性对映体先洗脱下来，运在对映体的分离与 分析中具有重要的作用(可W降低检测限和提高精确度）。然而现有的商品柱无法确保含量 少的对映体先洗脱，所W能够切换对映体的洗脱顺序，运在手性药物的研究和发展中是一 件极具挑战性的工作。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种手性可切换的高效液相色谱填料及其制备 方法，本专利技术的另一目的是将本专利技术公开的填料用于分离氨基酸类手性对映体，并且所述 填料可实现氨基酸对映体洗脱顺序的切换。 为达到上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案： 1、一种手性可切换的高效液相色谱填料，所述填料由娃球包裹苯棚酸聚合物而制 得，所述聚合物为一种侧链含有苯棚酸功能团的聚合物。 2、所述手性可切换的高效液相色谱填料的制备方法，具体步骤如下： 1)硅胶表面修饰引发剂：多孔硅胶球用酸进行活化处理后，用硅烷化试剂对娃球 表面进行氨基化处理，然后在其表面修饰上自由基引发剂；[000引2)硅胶表面生成智能响应材料:将单体在经步骤1)处理过的硅胶表面发生共聚反 应生成智能响应材料。 优选的，步骤1)所述硅胶球粒径为2~ΙΟμπι，孔径为饼~300 A，所述酸为盐酸，所 述硅烷化试剂为3-氨丙基Ξ甲氧基硅烷或3-氨丙基Ξ乙氧基硅烷，所述自由基引发剂为漠 异下酷漠。 优选的，步骤2)所述单体为纯的苯棚酸或为苯棚酸、Ν-异丙基丙締酷胺、4-(Ξ氣 甲基)苯基硫脈-2-丙締酷胺的混合物。 优选的，所述步骤2)在溶剂存在下进行，所述溶剂包括甲醇或异丙醇溶剂中的一 种或几种，Ν，Ν-二甲基甲酯胺，水。 优选的，所述步骤1)具体按如下进行： Α、将硅胶球用0.1~5mol/L HC1超声混匀，在50~110°C条件下，揽拌反应1~2地， 过滤且用水洗涂至中性，150°C条件下干燥得娃球； B、将经步骤A处理过的娃球用甲苯超声悬浮，加入3-氨丙基Ξ甲氧基硅烷在20~ 11(TC量为溫度范围下反应3~24h，再加入化晚，保持溫度为0°C在氮气保护下滴加漠异下 酷漠反应0~化，然后在18~25°C溫度条件下反应4~2地，然后过滤依次用甲苯、水、甲醇、 二氯甲烧、丙酬清洗，然后在100~160°C条件下真空干燥2~lOh; 所述步骤2)具体按如下进行： 将水、甲醇、N，N-二甲基甲酯胺W体积比1:1:2混合作为混合溶剂，将单体N-异丙 基丙締酷胺，4-(Ξ氣甲基)苯基硫脈-2-丙締酷胺，3-丙締酷胺基苯棚酸W摩尔比8:1:1加 入到混合溶剂中溶解，惰性气体保护下加入含有引发剂的娃球，加入Cu化、CuCl、CuCl2中的 一种或几种作为催化剂，再加入4,4>-二壬基联化晚作为配体，然后在25°C~130°C 条件下反应2~2地，然后过滤，并依次用甲醇、邸ΤΑ溶液、7jC、二甲基甲酯胺、甲醇、丙酬冲洗 干净，常溫真空干燥，得到智能响应材料包裹的娃球。 3、所述手性可切换的高效液相色谱填料在洗脱氨基酸类手性对映体的应用，在碱 性水溶液中将D型单糖与填料结合反应1~24h，形成一种基于D型单糖的手性固定相填料， 此时固定相具有基于D型糖类物质的手性分离功能；用酸性水溶液将D型单糖冲洗脱1~ 2地，然后在碱性水溶液中将L型单糖与填料结合反应1~24h，形成一种基于L型单糖的手性 固定相填料，此时固定相具有基于L型糖类物质的手性分离功能。 优选的，所述单糖为葡萄糖，阿拉伯糖，甘露糖中的一种。 优选的，所述祕性水溶液抑为8~10,所述酸性水溶液册的~6。 优选的，在碱性水溶液pH为9的条件下，将D型单糖与填料结合反应化，用pH为3的 酸性水溶液将D型单糖冲洗脱化，在在碱性水溶液pH为9的条件下，将L型单糖与填料结合反 应化。 本专利技术的有益效果在于： 1、本专利技术公开的高效液相色谱填料采用聚合物包裹硅胶而制备成的基底材料，其 既具备硅胶填料的机械强度高、物理和化学性质好等优异物理结构，其聚合物层与分析物 之间又可产生特殊的配体选择性； 2、本专利技术公开的高液相色谱填料，将含有苯棚酸的功能单体共聚到娃球表面，基 于棚醋动态共价键的可逆切换的独特性质，可W将D型或L型手性分子可逆地链接在固定相 材料表面，当将D型糖类物质在碱性条件下与固定相共价结合时，此时固定相具有基于D型 糖类物质的手性分离功能；当在酸性条件下将D型糖类物质洗脱下来，然后在碱性条件下L 型糖类物质与固定相进行共价结合，此时固定相具有基于L型糖类物质的手性分离功能，本 专利技术所制得的填料在分离和制备手性对映体时，可W实现少量的手性物质先出峰，运有助 于降低检测限和提高精确度，运对手性药物的分离与制备具有非常重要的作用； 3、从液相色谱固定相上洗脱下来的手性单糖可W重复使用。【附图说明】 为了使本专利技术的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本专利技术提供如下附图： 图1中a、b分别表示娃球、娃球上复合聚合物后的扫描电镜图； 图2中A、B分别表示娃球、娃球上复合聚合物后的热重分析图；[002引图3中A、B分别表示娃球和娃球上复合聚合物和心阿拉伯糖后的热重分析图；图4表示从色谱柱上洗脱下心阿拉伯糖的质谱图； 图5表示基于心阿拉伯糖(a)和D-阿拉伯糖(b)固定相用来分离异亮氨酸衍生物对 映体的液相色谱图。【具体实施方式】 下面将结合附图对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。实施例中未注明具体条 件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。 实施例1 制备基于心阿拉伯糖的手性固定相： (1)称取娃球2g，用Imol/L的HC1在90°C条件下反应3h，过滤，用纯净水洗涂至中 性，然后在150°C条件下干燥过夜备用； (2)称取活化后的娃球1.2g，用甲苯做溶剂，加入3-氨丙基Ξ甲氧基硅烷(APTES) 0.54mL(3mmol)在室溫下反应16h，甲苯离屯、3次，再次用甲苯悬浮，加入0.24mL(3mmol)化 晚，移取漠异下酷漠〇.37mL(3mmol)用5mL甲苯稀释，氮气保护下使其滴加到反应瓶中，0°C 条件下反应化，室溫下反应过夜，用甲苯、水、甲醇、二氯甲烧、丙酬依次清洗，然后在ll〇°C 条件下真空干燥化； (3) W水，甲醇和N，N-二甲基甲酯胺W体积比1:1:2混合作为混合溶剂，将单体N- 异丙基丙締酷胺(NIPAM)1.35g，4-(S氣甲基)苯基硫脈-2-丙締酷胺(CF)0.354g，3-丙締酷 胺基苯棚酸(PBA)0.286g，加入到混合溶剂中溶解，氮气保护下加入Ig含有引发剂的娃球， 加入Cu化作为催化剂，再加入4,4>-二壬基联化晚作为配体，在60°C条件下反应化， 然后过滤，并依次用甲醇、EDTA溶液、水、二甲基甲酯胺、甲醇、丙酬冲洗干净，常溫真空干 燥，得到苯棚酸包裹的娃，分别对娃球、娃球上复合聚合物后进行电镜扫描，得到如图1所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种手性可切换的高效液相色谱填料，其特征在于，所述填料由硅球包裹苯硼酸聚合物而制得，所述聚合物为一种侧链含有苯硼酸功能团的聚合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：魏为力，王路军，夏之宁，张欢，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：重庆;85
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