一种哌嗪类药物中间体的合成方法技术

技术编号:11138747 阅读:101 留言:0更新日期:2015-03-12 18:09
本发明专利技术公开了一种哌嗪类药物中间体的合成方法,包括以下步骤:步骤(1):二乙醇胺与二氯亚砜反应制备二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐;步骤(2):3-氯苯胺和二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐反应制备1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐;步骤(3):1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐和1-溴-3-氯丙烷反应制备1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐。该路线简便,易行,后处理操作也大大简化,反应的条件温和,产物纯度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种哌嗪类药物中间体的合成方法
技术介绍
哌嗪类化合物是杂环化合物的一个重要分支。1,4-N,N取代哌嗪类化合物是依托哌酮,美吡哌唑,阿立哌唑,奈法唑酮等哌嗪类药物合成的重要药物中间体。现有技术中1,4-N,N取代哌嗪类化合物的合成路线复杂,反应条件苛刻,产物纯度较低。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种哌嗪类药物中间体的合成方法,已解决现有技术中的上述缺陷。为了达到上述目的,本专利技术的技术方案是:一种哌嗪类药物中间体的合成方法,包括以下步骤:步骤(1):二乙醇胺与二氯亚砜反应制备二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐,(HOCH2CH2)2NH+SOCl2→(CICH2CH2)2NHHGI+SO2+HCI;步骤(2):3-氯苯胺和二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐反应制备1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐,步骤(3):1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐和1-溴-3-氯丙烷反应制备哌嗪类药物中间体1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐,作为优选,步骤(1)的反应溶剂是CHCl3。作为优选,步骤(2)的反应溶剂是二甲苯。作为优选,步骤(3)的反应温度是0~10℃。本专利技术以二乙醇胺和3-氯苯胺为原料,经过三步反应制备1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐。该路线简便,易行,后处理操作也大大简化,反应的条件温和,产物纯度高。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步详述。步骤(1):二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐合成。将24克(0.23mol)二乙醇胺加入35mL CHCl3,搅拌,缓慢滴加65mL(0.92mol)二氯亚砜和40mL CHCl3的混合物,1小时滴加完毕,反应2小时,减压除去过量的二氯亚砜和CHCl3,得到浅黄色固体,用丙酮重结晶,得到白色固体二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐,25.6克,收率62%。步骤(2):1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐的合成。3-氯苯胺2.2克(17.2mmol)和二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐(17.2mmol)溶于20mL二甲苯中。加热回流24小时。二氯甲烷萃取,无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去二氯甲烷,得到粘稠油状物2.5克,收率86%。油状物减压蒸馏,蒸馏出的油状物加少量浓盐酸转变成盐酸盐,盐酸盐可在乙醇中重结晶,得到白色固体。步骤(3):1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐的合成。将2.5克(10.8mmol)1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐和1-溴-3-氯丙烷1.7克(10.8mmol)溶于2.2mL水和2.7mL丙酮中,保持0~10℃搅拌滴加25%NaOH溶液3.4mL,加完后在室温搅拌18小时,反应完毕后,有机层分离,减压浓缩,浓缩残留物溶于10mL丙酮中,过滤,滤液减压浓缩,得到油状物溶于稀盐酸中(115mL水加入0.7mL浓盐酸)。分离出油状物质,静止固化,冷水洗涤,空气干燥,得到白色1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐2.2克,产率65%。该路线简便,易行,后处理操作也大大简化,反应的条件温和,产物纯度高。本领域的技术人员可以对专利技术进行各种改动和变型而不脱离本专利技术的精神和范围。这样,倘若本专利技术的这些修改和变型属于本专利技术权利要求及其等同技术的范围之内,则本专利技术也意图包括这些改动和变型在内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种哌嗪类药物中间体的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤(1):二乙醇胺与二氯亚砜反应制备二(2‑氯乙基)甲胺盐酸盐,(HOCH2CH2)2NH+SOCl2→(ClCH2CH2)2NHHGl+SO2+HCl;步骤(2):3‑氯苯胺和二(2‑氯乙基)甲胺盐酸盐反应制备1‑(3‑氯苯基)哌嗪盐酸盐,步骤(3):1‑(3‑氯苯基)哌嗪盐酸盐和1‑溴‑3‑氯丙烷反应制备哌嗪类药物中间体1‑(3‑氯苯基)‑4‑(3‑氯丙基)哌嗪盐酸盐,

【技术特征摘要】
1.一种哌嗪类药物中间体的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤(1):二乙醇胺与二氯亚砜反应制备二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐,
(HOCH2CH2)2NH+SOCl2→(ClCH2CH2)2NHHGl+SO2+HCl;
步骤(2):3-氯苯胺和二(2-氯乙基)甲胺盐酸盐反应制备1-(3-氯苯
基)哌嗪盐酸盐,
步骤(3):1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐和1-溴-3-氯丙烷反应制备哌...

【专利技术属性】
技术研发人员:李卓才李苏杨
申请(专利权)人:苏州乔纳森新材料科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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