苯基哌嗪化合物和包含所述化合物的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及新型哌嗪衍生物或其药学上可以接受的盐，以及用于治疗和／或预防抑郁和焦虑的包含有效量的哌嗪化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型哌嗪衍生物或其药学上可以接受的盐、一种制备所述化合物的方法，以及特别是对5-羟色胺IA (5-羟色胺；5-HT1A)受体有高度结合力，用于治疗和/或预 防抑郁和焦虑的包含有效量的哌嗪化合物的药物组合物，和一种治疗哺乳动物的抑郁、焦 虑和与5-HT1A受体有关的其他病症的方法。
技术介绍
抑郁在美国影响约一千四百万人口，在世界范围内影响约三亿四千万人口，成为 疾病的主要诱因之一 [Kessler RC. Et al.，JAMA，2003，289，3095-3105]。抑郁也与高复 发率、再发率、致病率和死亡率有关[Hirschfield RM.，et al.，JAMA，1997，277，333-340 ； Keller MB.，J. Psychopharmaco1. 1996，10(suppl 1) ；41-44]。在治疗抑郁和焦虑症中，5-羟色胺的作用主要在于对用于增强多种5-HT受体 亚型活化程度的选择性5-HT再摄取抑制剂的治疗作用[BlierP.and Ward Μ. , Biol. Psychiatry，2003，53，193-203]。选择性5_HT再摄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）表示的哌嗪化合物：　　＊＊＊　（Ⅰ）　　或其药学上可以接受的盐，其中　　ｎ是２到６的一个整数；　　Ｒ１和Ｒ２是相同的或不同的，独立地选自氢、羟基、卤素、二氧化氮、１到４个碳原子的直链或支链烷基和１到４个碳原子的直链或支链烷氧基；Ｒ↓［３］是Ｃ１－Ｃ２亚烷基；并且　　Ｒ↓［４］选自：　　（ａ）Ｃ２－Ｃ６二烷基胺；　　（ｂ）５到９元芳香胺，其中该环独立地被氢、Ｃ１－Ｃ６脂肪烷基、Ｃ３－Ｃ１０环烷基、Ｃ６－Ｃ１０芳基和卤素中的至少一个取代；　　（ｃ）包含至少一个作为环成员的氮原子的５到９元杂芳胺，其中该环独立地被氢、Ｃ１－Ｃ６脂肪烷基、Ｃ３－Ｃ１０环烷基、Ｃ６－Ｃ１０芳基和卤素中的至少一...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-5-29 12/128,9991.一种式(I)表示的哌嗪化合物2.权利要求1的哌嗪化合物，其中R4是二甲胺或二乙胺。3.权利要求1的哌嗪化合物，其中R4是通过所述5到9元芳香胺或杂芳胺的氨基中的 氮原子与R3连接。4.权利要求3的哌嗪化合物，其中R4是被氢、C1-C6烷基和卤素中的至少一个取代的 5或6元芳香胺。5.权利要求4的哌嗪化合物，其中R4是被氢取代的6元芳香胺。6.权利要求3的哌嗪化合物，其中R4是被选自C1-C6烷基和卤素中的至少一个取代的 5或6元杂芳胺，其中所述杂芳胺包含至少两个作为环成员的杂原子，其中第一个杂原子是 N，第二个杂原子独立地选自N、O和S。7.权利要求6的哌嗪化合物，其中R4是具有选自以下的结构(II)的5元杂芳胺 |tHNH'ρ8.权利要求1的哌嗪化合物，其中R4通过作为所述5到9元杂环或杂芳环的杂原子的 包含在环中的氮原子与R3连接。9.权利要求8的哌嗪化合物，其中R4是具有选自以下的结构(III)的5或6元杂环10.权利要求8的哌嗪化合物，其中R4选自二唑、三唑、四唑、苯并三唑、咪唑、吡唑、苯 并咪唑和吲唑。11.权利要求10的哌嗪化合物，其中所述唑类具有选自以下的结构(IV)12.权利要求1的哌嗪化合物，其中Rl和R2独立地选自氢、卤素、1到4个碳原子的直 链或支链烷基和1到4个碳原子的直链或支链烷氧基。13.权利要求1的哌嗪化合物，其中所述化合物选自1-[4-(4_咪唑-1-基甲基苯氧基) 丁基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪、1-(2_甲氧基苯基)-4-[4-(4-[1，2，4]三唑-1-基甲基苯 氧基)丁基]哌嗪、1-(2-甲氧基苯基)-4-[4-(4-四唑-1-基甲基苯氧基)丁基]哌嗪、 1-(2-甲氧基苯基)-4-[4-(4-四唑-2-基甲基苯氧基)丁基]哌嗪、1-[4-(3-咪唑-1-基 甲基苯氧基)丁基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐、1-(2_甲氧基苯基)-4-[4-(3-[1，2， 4]三唑-1-基甲基苯氧基)丁基]哌嗪盐酸盐、1-(2-甲氧基苯基)-4-[4-(3-四唑-1-基 甲基苯氧基)丁基]哌嗪盐酸盐、1-(2_甲氧基苯基)-4-[4-(3_四唑-2-基甲基苯氧基) 丁基]哌嗪盐酸盐、1-(4-{4-[4-(2_甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁氧基}苄基)-1Η-苯 并咪唑、1-(2_甲氧基苯基)-4-{4-[4-(2_甲基咪唑基-1-基甲基)苯氧基]丁基}哌 嗪、1-(2_甲氧基苯基)-4-[4-(4-[1，2，3]三唑-2-基甲基苯氧基)丁基]哌嗪、1_(2_甲 氧基苯基)-4-[4-(4-[1，2，3]三唑-1-基甲基苯氧基)丁基]哌嗪、1-(4-{4-[4-(2-甲 氧基苯基)哌嗪-1-基]丁氧基}苄基)-1Η-吲唑、1-(4-{4-[4-(2_甲氧基苯基)哌 嗪-1-基]丁氧基}苄基)-1Η-苯并三唑、1-(2_甲氧基苯基)-4-{4-[4-(5_苯基四 唑-2-基甲基)苯氧基]丁基}哌嗪、1-(2_甲氧基苯基)-4-{4-[4-(5-苯基四唑-1-基 甲基)苯氧基]丁基}_哌嗪、1-(2_甲氧基苯基)-4-{4-[4-(5-甲基四唑-2-基甲基)苯 氧基]丁基}哌嗪、1-(2_甲氧基苯基)-4-{4-[4-(5-甲基四唑-1-基甲基)苯氧基]丁 基}哌嗪、(4-{4-[4-(2_甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁氧基}苄基)二甲胺二盐酸盐、l-(2-甲氧基苯基4-[4-(4-哌嗪-1-基甲基苯氧基)丁基]哌嗪、(4-{4-[4-(2_甲氧基 苯基)哌嗪-1-基]丁氧基}苄基)苯胺、(4-{4-[4-(2_甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁 氧基}苄基)噻...

【专利技术属性】
技术研发人员：金用吉，赵南仑，金伦希，许晙，童宣玟，池美京，车晚荣，李基好，
申请(专利权)人：SK株式会社，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]