作为凝血因子XIa抑制剂的吡啶酮和嘧啶酮衍生物制造技术

本发明专利技术提供了通式(I)的化合物、它们的盐和N-氧化物，以及其溶剂合物和前药(其中，变量如说明书所定义)。通式(I)的化合物是凝血因子XIa的抑制剂，它们可有效用于预防和/或治疗血栓栓塞疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为凝血因子XIa抑制剂的吡啶酮和嘧啶酮衍生物
本专利技术涉及用作凝血因子XIa的抑制剂的一系列吡啶酮和嘧啶酮衍生物。由此，本专利技术涉及式(I)的化合物：(其中所有符号的含义与下文所描述的含义相同)或其可药用盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药，这种化合物在治疗和/或预防血栓栓塞性疾病中的用途，以及制备所述化合物的方法。专利技术背景血栓栓塞是发病和致死的重要原因。当血凝块脱离并且被血液携带至另一个位置阻塞血管时，出现血栓栓塞。血栓栓塞性疾病包括：静脉血栓栓塞，例如，深部静脉血栓形成或肺栓塞，动脉血栓，中风和心肌梗塞。可以使用抗凝血剂来治疗血栓栓塞疾病。一种方法是靶向抑制凝血因子XIa(FXIa)。凝血因子XIa是参与调节血凝固的血浆丝氨酸蛋白酶。凝血因子XIa是被凝血因子XIIa(凝血酶)活化的凝血因子XI的活化型，并且它也是自催化的。FXIa是“接触途径”的成员，并且通过选择性断裂Arg-Ala和Arg-Val肽键来活化凝血因子IX。随后，凝血因子IXa激活凝血因子X。该靶向的安全性得到了FXI缺失的人(血友病C)产生轻微出血病症的观察结果的支持。除此之外，使用缺乏FXI小鼠的实验血栓和出血模型，以及在用抗FXI中和抗体治疗的狒狒和兔子中，表明了该靶向的效果和副作用。这些结果说明，FXIa抑制剂表现出了有效的抗血栓效果，同时不会出血。因此，凝血因子XIa是抗血栓治疗的诱人靶向，没有任何出血副作用。专利文献1描述了式(A)的化合物：其中AA代表5至12元杂环，等等；L1A代表-CH＝CH-，等等；R11A代表苄基，等等；MA代表咪唑基，等等；用作凝血因子XIa的选择性抑制剂或FXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。此外，专利文献2描述了式(B-I)的化合物：其中AB代表5至12元杂环，等等；L1B代表-CH＝CH-，等等；R11B代表苄基，等等；R3B代表苯基，等等；R4B代表氯，等等；R8aB代表氢，等等；或式(B-II)的化合物：其中MB代表吡啶基，等等；其它符号的含义如上所述；它们抑制凝血因子XIa和/或血浆激肽释放酶。此外，专利文献3描述了式(C)的化合物：其中WC代表CO，等等；GC代表直接键，等等；G1C、G2C、G3C和G4C各自独立地代表C或N，等等；R9C代表芳基，等等；R10C代表杂芳基，等等；R1AC代表杂芳烷基，等等；用作γ分泌酶调节剂，然而，它没有报导式(C)所代表的化合物具有凝血因子XIa抑制活性。此外，专利文献4描述了式(D)的化合物：其中R1D代表氢，等等；R2D代表芳基，等等；R3D代表氢，等等；R4D代表氢，等等；R5D代表杂芳烷基，等等；用作p38MAP激酶调节剂。此外，专利文献5描述了式(E)的化合物：其中LE代表0-6个原子的连接基，等等；XE代表杂芳基，等等；ZE代表卤素，等等；QE代表CO，等等；R2E和R3E各自独立地代表氢、芳基，等等；用作二肽基肽酶抑制剂。[专利文献1]：WO2007070826[专利文献2]：WO2008076805[专利文献3]：WO2009076337[专利文献4]：WO2003068230[专利文献5]：EP1506967A1本专利技术的公开内容人们所希望的是，发现可以更有效治疗血栓栓塞疾病的新化合物。希望有益的化合物对于凝血因子XIa(并且还优选血浆激肽释放酶)具有良好的抑制活性和选择性，同时具有有效的抗凝血活性和/或良好的口服生物利用率。本专利技术人经过广泛研究，发现了可以成为血栓栓塞疾病的治疗剂的化合物。结果，我们发现，通过式(I)所代表的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药(在下文中，可以将其缩写成本专利技术的化合物)可以达到该目标，该化合物具有良好的凝血因子XIa抑制活性、对凝血因子XIa的选择性、有效的抗凝血活性和/或良好的口服生物利用率，而后，我们完成了本专利技术。也就是，本专利技术涉及下列方面。(1)式(I)代表的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药：其中Cyc1代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基；Cyc2代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5或6元杂芳基；Cyc3代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基；R1代表：(1)C1-8烷基，(2)C2-8烯基，(3)C2-8炔基，(4)卤素，(5)硝基，(6)氰基，(7)氧代，(8)脒基，(9)-C1-8亚烷基-OR8，(10)-OR9，(11)-COOR10，(12)-C1-4亚烷基-COOR11，(13)-NHC(O)-C1-4烷基，(14)-C1-4亚烷基-O-C(O)-C1-8烷基，或(15)-NHC(O)O-R12，其中R8、R9、R10、R11和R12各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)C3-C8环烷基，(6)5至10元杂环烷基，(7)C5-C10芳基，(8)5至10元杂芳基，或(9)被1至5个选自下列的基团取代的C1-4烷基：C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基；s代表0至6的整数，其中如果s代表2至6的整数，则每个R1可以相同或不同；R2代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)Cyc4或(6)C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，它们被1至5个选自下列的基团取代：卤素、硝基、三氟甲基、氰基、Cyc5、-NR13R14、-OR15、-SR16、-NHC(O)-Cyc6、-NHC(O)-C1-8烷基、-NHC(O)O-R17以及被1至3个选自下列的基团取代的Cyc5：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧代、脒基和-OR18，其中R13、R14、R15、R16、R17和R18各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)C3-C8环烷基，(6)5至10元杂环烷基，(7)C5-C10芳基，(8)5至10元杂芳基，或(9)被1至5个选自下列的基团取代的C1-4烷基：C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基和5至10元杂芳基；Cyc4、Cyc5和Cyc6各自独立地代表C3-C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基；R3代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)Cyc7或(6)C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，它们被1至5个选自下列的基团取代：卤素、硝基、三氟甲基、氰基、Cyc8、-NR19R20、-OR21、-SR22、-NHC(O)-Cyc9、-NHC(O)-C1-8烷基、-NHC(O)O-R23以及被1至3个选自下列的基团取代的Cyc8：C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧代、脒基和-OR24，其中R19、R20、R21、R22、R23和R24各自独立地代表：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8烯基，(4)C2-8炔基，(5)C3-C8环烷基，(6)5至10元杂环烷基，(7)C5-C10芳基，(8)5至本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)代表的化合物、其盐、其N‑氧化物、其溶剂合物或其前药：其中Cyc1代表C3‑C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5‑C10芳基或5至10元杂芳基；Cyc2代表C3‑C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5‑C10芳基或5或6元杂芳基；Cyc3代表C3‑C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5‑C10芳基或5至10元杂芳基；R1代表：(1)C1‑8烷基，(2)C2‑8烯基，(3)C2‑8炔基，(4)卤素，(5)硝基，(6)氰基，(7)氧代，(8)脒基，(9)‑C1‑8亚烷基‑OR8，(10)‑OR9，(11)‑COOR10，(12)‑C1‑4亚烷基‑COOR11，(13)‑NHC(O)‑C1‑4烷基，(14)‑C1‑4亚烷基‑O‑C(O)‑C1‑8烷基，或(15)‑NHC(O)O‑R12，其中R8、R9、R10、R11和R12各自独立地代表：(1)氢，(2)C1‑8烷基，(3)C2‑8烯基，(4)C2‑8炔基，(5)C3‑C8环烷基，(6)5至10元杂环烷基，(7)C5‑C10芳基，(8)5至10元杂芳基，或(9)被1至5个选自下列的基团取代的C1‑4烷基：C3‑C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5‑C10芳基和5至10元杂芳基；s代表0至6的整数，其中如果s代表2至6的整数，则每个R1可以相同或不同；R2代表：(1)氢，(2)C1‑8烷基，(3)C2‑8烯基，(4)C2‑8炔基，(5)Cyc4或(6)C1‑8烷基、C2‑8烯基或C2‑8炔基，它们被1至5个选自下列的基团取代：卤素、硝基、三氟甲基、氰基、Cyc5、‑NR13R14、‑OR15、‑SR16、‑NHC(O)‑Cyc6、‑NHC(O)‑C1‑8烷基、‑NHC(O)O‑R17以及被1至3个选自下列的基团取代的Cyc5：C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧代、脒基和‑OR18，其中R13、R14、R15、R16、R17和R18各自独立地代表：(1)氢，(2)C1‑8烷基，(3)C2‑8烯基，(4)C2‑8炔基，(5)C3‑C8环烷基，(6)5至10元杂环烷基，(7)C5‑C10芳基，(8)5至10元杂芳基，或(9)被1至5个选自下列的基团取代的C1‑4烷基：C3‑C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5‑C10芳基和5至10元杂芳基；Cyc4、Cyc5和Cyc6各自独立地代表C3‑C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5‑C10芳基或5至10元杂芳基；R3代表：(1)氢，(2)C1‑8烷基，(3)C2‑8烯基，(4)C2‑8炔基，(5)Cyc7或(6)C1‑8烷基、C2‑8烯基或C2‑8炔基，它们被1至5个选自下列的基团取代：卤素、硝基、三氟甲基、氰基、Cyc8、‑NR19R20、‑OR21、‑SR22、‑NHC(O)‑Cyc9、‑NHC(O)‑C1‑8烷基、‑NHC(O)O‑R23以及被1至3个选自下列的基团取代的Cyc8：C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧代、脒基和‑OR24，其中R19、R20、R21、R22、R23和R24各自独立地代表：(1)氢，(2)C1‑8烷基，(3)C2‑8烯基，(4)C2‑8炔基，(5)C3‑C8环烷基，(6)5至10元杂环烷基，(7)C5‑C10芳基，(8)5至10元杂芳基，或(9)被1至5个选自下列的基团取代的C1‑4烷基：C3‑C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5‑C10芳基和5至10元杂芳基；Cyc7、Cyc8和Cyc9各自独立地代表C3‑C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5‑C10芳基或5至10元杂芳基；Y代表N或C(R5)；R4和R5各自独立地代表：(1)氢，(2)卤素，(3)C1‑4烷基，(4)C3‑C8环烷基，(5)5至10元杂环烷基，(6)C5‑C10芳基，(7)5至10元杂芳基或(8)被1至5个选自下列的基团取代的C1‑4烷基：C3‑C8环烷基、5至10元杂环烷基、C5‑C10芳基和5至10元杂芳基；R2和R3可以结合在一起形成C2‑8亚烷基；或R3和R4可以结合在一起形成C2‑8亚烷基；其中亚烷基链的一个碳可以被氧或硫替换；R6代表：(1)C1‑8烷基，(2)C2‑8烯基，(3)C2‑8炔基，(4)Cyc10，(5)卤素，(6)硝基，(7)氰基，(8)氧代，(9)脒基，(10)‑OR25，(11)‑COOR26，(12)‑C1‑4亚烷基‑COOR27，(13)‑NHC(O)‑C1‑4烷基，(14)‑NHC(O)‑H，(15)‑NHC(O)O‑R28，(16)三氟甲基，(17)‑NHC(NH)NH2，(18)‑C(O)‑C1‑4烷基，或(19)被1至5个选自下列的基团取代的Cyc10：C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、氧...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.21 GB 1122139.7;2012.09.27 GB 1217290.41.式(I)代表的化合物或其盐：其中Cyc1代表5至10元杂芳基；Cyc2代表C5-C6芳基；Cyc3代表5至10元杂环烷基、C5-C10芳基或5至10元杂芳基；R1代表：C1-8烷基，卤素，-COOR10，或-C1-4亚烷基-O-C(O)-C1-8烷基，其中R10代表：C3-C8环烷基；s代表0、1或2的整数，其中如果s代表2的整数，则每个R1可以相同或不同；R2代表：氢；C1-8烷基，或；C1-8烷基，它被1至5个选自下列的基团取代：Cyc5和-OR15，其中R15代表：C1-8烷基；Cyc5代表5至10元杂芳基；R3代表：氢；C1-8烷基，或；C1-8烷基，它被1至5个选自下列的基团取代：-OR21，其中R21代表：C1-8烷基；Y代表N或C(R5)；R4和R5各自独立地代表：氢，卤素或C1-4烷基；R3和R4可以结合在一起形成C2-8亚烷基；其中亚烷基链的一个碳可以被氧或硫替换；R6代表：C1-8烷基；Cyc10；卤素，或；被1至5个选自下列的基团取代的Cyc10：卤素和氰基，其中Cyc10代表5至6元杂芳基；m代表0、1或2的整数，其中如果m代表2的整数，则每个R6可以相同或不同；R7代表：C1-8烷基；卤素；氧代；-OR40，(12)-NR42R43；-NHC(O)-C1-4亚烷基-NR46R47；-COOR48；-NHC(O)-R49；-NHC(O)O-R51；-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52；-C(O)NH-R53；-C(O)NH-R63；-NHC(＝N-OR69)-C1-4烷基；被1至5个选自下列的基团取代的-NHC(O)O-C1-4烷基：-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基和OH；被1至5个选自下列的基团取代的-NHC(O)-C1-4烷基：卤素；被1至5个选自下列的基团取代的-NH-C1-8烷基：5或6元杂芳基；其中，R40、R42、R43、R46、R47、R49、R51、R52、R53、R69各自独立地代表：氢；C1-8烷基；C3-C8环烷基；5至10元杂环烷基；C5-C10芳基，或；被1至5个选自下列的基团取代的C1-4烷基：C3-C8环烷基和5至10元杂环烷基；R63代表：(4)-C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基；R48代表：氢；C1-8烷基，它被1至5个选自下列的基团取代：5至10元杂环烷基；n代表0至3的整数，其中如果n代表2至3的整数，则每个R7可以相同或不同；R62代表氢或卤素。2.按照权利要求1的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-A)所代表的化合物：其中U代表S或CH2；和其它符号的含义与权利要求1所述的含义相同。3.按照权利要求1的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-B)所代表的化合物：其中Cyc1-B代表5至10元杂芳基；Cyc3-B代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基；Cyc10-B代表：5至6元杂芳基，或；被1至5个选自下列的基团取代的5至6元杂芳基：卤素和氰基；mb代表0、1或2的整数；和其它符号的含义与权利要求1所述的含义相同。4.按照权利要求1的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-C)所代表的化合物：其中Cyc1-C代表5至10元杂芳基；Cyc3-C代表C5-C10芳基或5至10元杂芳基；Cyc10-C代表：5至6元杂芳基，或；被1至5个选自下列的基团取代的5至6元杂芳基：卤素和氰基；mc代表0、1或2的整数；和其它符号的含义与权利要求1所述的含义相同。5.按照权利要求1或2的化合物，其中Cyc1代表咪唑基、三唑基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、唑基、噻唑基、异噻唑基、呋咱基、二唑基、噻二唑基、噻吩基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。6.按照权利要求3的化合物，其中Cyc1-B代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。7.按照权利要求4的化合物，其中Cyc1-C代表咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、哒嗪基、吲唑基或苯并咪唑基。8.按照权利要求1或权利要求2的化合物，其中代表其中R59代表氢、C1-4烷基或卤素；箭头代表键合位置；和其它符号的含义与权利要求1所述的含义相同。9.按照权利要求1至8的任一项的化合物，其中Cyc2代表吡啶基或苯基。10.按照权利要求1至9的任一项的化合物，其中-Cyc2-(R6)m、Cyc2(-R6)mbCyc10-B或Cyc2(-R6)mcCyc10-C代表其中R60代表氢、甲基或卤素。11.按照权利要求1至10的任一项的化合物，其中R7代表：C1-8烷基；卤素；氧代；-OR40；-NR42R43；-COOR48；-NHC(O)-R49；-NHC(O)O-R51；-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52或-C(O)NH-R53。12.按照权利要求1的化合物，其中式(I)所代表的化合物表示式(I-A)所代表的化合物：其中U代表S或CH2；代表其中R59代表氢、C1-4烷基或卤素；箭头代表键合位置；-Cyc2-(R6)m,Cyc2(-R6)mbCyc10-B或Cyc2(-R6)mcCyc10-C代表其中R60代表氢、甲基或卤素；R7代表：C1-8烷基；卤素；氧代；-OR40；-NR42R43；-COOR48；-NHC(O)-R49；-NHC(O)O-R51；-NHC(O)O-C1-4亚烷基-OR52或-C(O)NH-R53；和其它符号的含义与权利要求1所述的含义相同。13.化合物，其选自(1)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，(2)[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，(3)4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)苯甲酰胺，(4)6-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-4-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，(5)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-5-甲基-1H-咪唑-4-基)苯基]氨基甲酸甲酯，(6)6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，(7)4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，(8)3-[5-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，(9)(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，(10)(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，(11)(3S)-3-[5-(1-氨基-6-异喹啉基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，(12)4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯甲酰胺，(13)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸乙酯，(14)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-甲基苯基]氨基甲酸甲酯，(15)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，(16)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(17)[4-(2-{7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(18)[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸甲酯，(19)(3S)-3-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，(20)(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氯-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，(21)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(22)(3S)-3-[5-(6-氨基-3-吡啶基)-4-氯-1H-咪唑-2-基]-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢-5(1H)-吲嗪酮，(23)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(24)[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(25)[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(26)[6-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(27)[4-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(28)[4-(4-甲基-2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(29)[6-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(30)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，(31)[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(32)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-甲氧基丙基酯，(33)[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，(34)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸3-氧杂环丁基酯，(35)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(36)[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸甲酯，(37)[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(38)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸(2S)-2-甲氧基丙基酯，(39)(6S)-6-[5-(6-氨基-2-氟-3-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-7,8-二氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-4(6H)-酮，(40)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-4-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(41)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，(42)[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，(43)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙基酯，(44)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，(45)[5-(4-氯-2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，(46)[5-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-4-氟-1H-咪唑-5-基)-2-吡啶基]氨基甲酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，(47)[4-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(48)[6-(4-氯-2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)-3-吡啶基]氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，(49)[4-(2-{(3S)-7-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，(50)[4-(2-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，(51)[4-(2-{(6S)-2-[5-甲基-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸2-乙氧基乙基酯，(52)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲酸四氢-2-呋喃基甲基酯，(53)[4-(5-{(6S)-2-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-基}-1H-咪唑-2-基)苯基]氨基甲酸甲酯，(54)[4-(2-{(3S)-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-5-氧代-1,2,3,5-四氢-3-吲嗪基}-1H-咪唑-5-基)苯基]氨基甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：S考特尼，C亚诺德，S弗拉纳甘，G布雷斯，J巴克，市原收，E加多利尤，A理查德森，近藤隆史，今川昭，中谷真悟，铃木亮，神山祥，
申请(专利权)人：小野药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP