【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作激酶活性调节剂的新颖的咪唑胺
本专利技术涉及一系列可用于治疗哺乳动物的过度增殖性疾病诸如癌症的咪唑胺化合物。本专利技术还包括所述化合物在治疗哺乳动物尤其是人的过度增殖性疾病的用途,以及包含所述化合物的药物组合物。 专利技术背景 蛋白激酶组成一大族担负细胞内多种信号转导过程控制的结构相关酶(Hardie,G.和 Hanks, S.(1995)The Protein Kinase Facts Book.1 和 II, Academic Press, SanDiego, CA)。通过它们磷酸化的底物(例如蛋白-酪氨酸、蛋白-丝氨酸/苏氨酸、脂质等),可将激酶分成多族。已确定了一般对应于这些激酶各族的序列模体(例如,Hanks, S.K.,HunteR, T.,FASEB J.,9:576-596(1995) ;Knighton,等人,Science, 253:407-414(1991);Hiles 等人,Cell,70:419-429 (1992) ;Kunz 等人,Cel I,73:585-596 (1993);Garcia-Bustos,等人,EMBO J.,13:2352-2361 (1994))。 蛋白激酶可由其调节机制表征。这些机制包括例如自磷酸化作用、由其它激酶转磷酸作用、蛋白质-蛋白质相互作用、蛋白质-脂质相互作用和蛋白质-多核苷酸相互作用。单个蛋白激酶可由多于一种机制调节。 通过将磷酸基团加到靶蛋白,激酶可调节很多不同的细胞过程,包括但不限于增殖、分化、细胞凋亡、运动性、转录、翻译及其他信号传导过程。这些磷酸化事件充当 ...
【技术保护点】
通式(I)化合物,其中:R1是Hal、LA、OH、O(LA)、NH2和/或NH(LA)、N(LA)2、NO2、CN、OCN、SCN、COOH、COO(LA)、CONH2、CONH(LA)、CON(LA)2、NHCO(LA)、NHCONH(LA)、NHCONH2、NHSO2(LA)、CHO、CO(LA)、SO2NH2、SO2(LA),或者是具有0、1、2、3或4个N、S和/或O原子以及4、5或6、7、8、9或10个骨架原子的单环或二环的脂族或芳族碳环或杂环,所述碳环或杂环可以未被取代或相互独立地被Hal、LA、OH、O(LA)、NH2和/或NH(LA)、N(LA)2、NO2、CN、OCN、SCN、COOH、COO(LA)、CONH2、CONH(LA)、CON(LA)2、NHCO(LA)、NHCONH(LA)、NHCONH2、NHSO2(LA)、CHO、CO(LA)、SO2NH2、SO2(LA)和/或SO2Hal单取代、二取代或三取代,或者是具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的无支链的或有支链的直链或环状烷基,所述烷基中1个或2个CH2基团可以被O原子取代和/或被‑NH‑、NH(L ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.12 US 61/533,6011.通式⑴化合物, R5?^\ R4-nYnR3~R1 、丄 R2 (l) 其中:R1 是 Hal、LA、0H、O (LA)、NH2 和 / 或 NH (LA)、N (LA)2, NO2, CN、OCN、SCN、C00H、COO (LA)、CONH2、⑶NH (LA)、⑶N (LA)2、NH⑶(LA)、NH⑶NH (LA)、NHCONH2、NHSO2 (LA)、CHO、CO (LA)、SO2NH2' SO2(LA),或者是具有O、1、2、3或4个N、S和/或O原子以及4、5或6、7、8、9或10个骨架原子的单环或二环的脂族或芳族碳环或杂环,所述碳环或杂环可以未被取代或相互独立地被 Hal、LA、0H、O (LA)、NH2 和 / 或 NH (LA)、N (LA) 2、N02、CN、OCN、SCN、C00H、COO (LA)、CONH2、⑶NH (LA)、⑶N (LA)2、NH⑶(LA)、NH⑶NH (LA)、NHCONH2、NHSO2 (LA)、CHO、CO (LA)、SO2NH2、SO2 (LA)和/或SO2Hal单取代、二取代或三取代,或者是具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的无支链的或有 支链的直链或环状烷基,所述烷基中I个或2个CH2基团可以被O原子取代和/或被-NH-、NH(LA)、-CO-、-NHCO-或者-CH = CH -基团所替代,和/或CH基团可以被-N-所替代;R2 是 H、NH2、NH (LA)、N (LA) 2 或者 NHCO (LA); R3是N或者CH ; R4是H、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个C原子的无支链的或有支链的直链烷基或者单环或二环的烷基,其中I个或2个CH2基团可以被-O-、-NH-所替代,和/或其中I个或2个CH基团可以被-N-所替代,和/或其中1、2或3个H原子可以被Hal或者OH所替代;R5是具有O、I或2个N、S和/或O原子以及5或6个骨架原子的单环的芳族或脂族碳环或杂环,所述碳环或杂环可以未被取代或相互独立地被Hal、LA、0H、O (LA)、NH2和/或NH(LA)、N(LA)2' N02、CN、OCN、SCN、C00H、COO (LA)、CONH2' CONH(LA)、CON(LA)2' NHCO (LA)、NHCONH (LA)、NHCONH2、NHSO2 (LA)、CH0、CO (LA)、SO2NH2、SO2 (LA)单取代、二取代或三取代;Hal是F、Cl、Br或者I,以及 LA是具有1、2、3或4个C原子的无支链的或有支链的饱和或部分不饱和直链烃链,其中1、2或3个H原子可以被Hal所替代, 及其可药用盐、溶剂化物、盐的溶剂化物或前药。2.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物符合通式(II):其中R1、R2、R3、R4和R5具有如通式(I)下标示的含义, 及其可药用盐、溶剂化物、盐的溶剂化物或前药。3.如权利要求1或2所述的化合物,其中没有更详细指明的残基具有如权利要求1所述的通式(I)标示下的含义,但其中: 在子通式I中, R1是Hal、LA、O (LA)、CN、CONH2,或者是具有O、I或2个N或O原子以及5或6个骨架原子的单环的脂族或芳族碳环或杂环, 在子通式2中,R2 是 NH2, 在子通式3中,R3 是 N, 在子通式4中, R4是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个C原子的无支链的或有支链的直链烷基或者单环烷基,其中I个或2个CH2基团可以被-O-或-NH-所替代,和/或其中I个或2个CH基团可以被-N-所替代, 在子通式5中, R5是环己基、苯基或吡啶基,它们未被取代或者被Hal或LA单取代或二取代, 在子通式6中, R1是Hal、LA、O (LA)、CN、CONH2,或者是具有O、I或2个N或O原子以及5或6个骨架原子的单环的脂族或芳族碳环或杂环,R2 是 NH2,R3 是 N, 在子通式7中,R2 是 NH2,R3 是 N, R4是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个C原子的无支链的或有支链的直链烷基或者单环烷基,其中I个或2个CH2基团可以被-0-、-ΝΗ-所替代,和/或其中I个或2个CH基团可以被-N-所替代, 在子通式8中,R2 是 NH2,R3 是 N, R5是环己基、苯基或吡啶基,它们未被取代或者被Hal或LA单取代或二取代, 在子通式9中, R1是Hal、LA、O (LA)、CN、CONH2,或者是具有O、I或2个N或O原子以及5或6个骨架原子的单环的脂族或芳族碳环或杂环,R2 是 NH2,R3 是 N, R5是环己基、苯基或者吡啶基,它们未被取代或者被Hal或LA单取代或二取代, 在子通式10中, R1是Hal、LA、O (LA)、CN、CONH2,或者是具有O、I或2个N或O原子以及5或6个骨架原子的单环的脂族或芳族碳环或杂环,R2 是 NH 2,R3 是 N, R4是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个C原子的无支链的或有支链的直链烷基或者单环烷基,其中I个或2个CH2基团可以被-O-或-NH-所替代,和/或其中I个或2个CH基团可以被-N-所替代, 在子通式11中,R2 是 NH2,R3 是 N, R4是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个C原子的无支链的或有支链的直链烷基或者单环烷基,其中I个或2个CH2基团可以被-O-或-NH-所替代,和/或其中I个或2个CH基团可以被-N-所替代, R5是环己基、苯基或吡啶基,它们未被取代或者被Hal或LA单取代或二取代, 在子通式12中, R1是Hal、LA、O (LA)、CN、CONH2,或者是具有O、I或2个N或O原子以及5或6个骨架原子的单环的脂族或芳族碳环或杂环,R2 是 NH2,R3 是 N, R4是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个C原子的无支链的或有支链的直链烷基或者单环烷基,其中I个或2个CH2基团可以被-O-或-NH-所替代,和/或其中I个或2个CH基团可以被-N-所替代, R5是环己基、苯基或吡啶基,它们未被取代或者被Hal或LA单取代或二取代, 在子通式13中, R1是Cl、CN、CONH2、异丙基、异丙基氧基、乙基、乙烯基、乙基氧基,R2 是 NH2,R3 是 N, 在子通式14中,R2 是 NH2,R3 是 N, R4是具有5、6或7个C原子的有支链的单环烷基,其中所述C原子中之3或4个是环原子,且其中I个CH2基团可以被-O-或-NH-所替代,和/或其中I个CH基团可以被-N-所替代, 或者是具有5、6或7个C原子的无支链或有支链的直链烷基,其中I个CH2基团可以被-O-或-NH-所替代,和/或其中I个CH基团可以被-N-所替代, 在子通式15中,R2 是 NH2,R3 是 N, R5是苯基或吡啶基,它们被Hal对位取代和/或被Hal或LA间位取代, 在子通式16中, R1是Cl、CN、CONH2、异丙基、异丙基氧基、乙基、乙烯基、乙基氧基,R2 是 NH2,R3 是 N, R4是具有5、6...
【专利技术属性】
技术研发人员:R·蓝,B·R·胡克,X·陈,Y·肖,L·C·德赛尔姆,H·裘,C·尼古,D·班克斯顿,C·C·V·琼斯,
申请(专利权)人:默克专利有限公司,
类型:发明
国别省市:德国;DE
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