本发明专利技术公开了一种环丙烷衍生物及其制备方法和应用。具体地，本发明专利技术的环丙烷衍生物的结构如式X3所示，式中，Ra、R1、R2、Rb、R4、的定义如说明书中所述。本发明专利技术还提供了一种简单有效的制备环丙烷衍生物的方法，原料毒性低，得到的产物纯度高。本发明专利技术方法不仅能制备消旋的化合物，还可制备非消旋的化合物。本发明专利技术的环丙烷衍生物可进一步用于合成其他环丙烷衍生物。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种环丙烷衍生物及其制备方法和应用。具体地，本专利技术的环丙烷衍生物的结构如式X3所示，式中，Ra、R1、R2、Rb、R4、的定义如说明书中所述。本专利技术还提供了一种简单有效的制备环丙烷衍生物的方法，原料毒性低，得到的产物纯度高。本专利技术方法不仅能制备消旋的化合物，还可制备非消旋的化合物。本专利技术的环丙烷衍生物可进一步用于合成其他环丙烷衍生物。【专利说明】环丙烷衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及环丙烷类化合物，特别涉及一种环丙烷衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
由于其特殊的成键，环丙烷结构是很多生物活性分子的重要结构单元。很多上 市的药物分子具有环丙烧结构，例如Odanacatib (组织蛋白酶K抑制剂），Singulair (抗 哮喘药物）和 Ciprofloxacin (广谱抗生素）（H. W. Liu, C. T. Walsh, Biochemistry of the CyclopropylGroup. In The Chemistry of the Cyclopropyl Group;Rappoport, Z. , Ed. ;Wi ley:New York，1987, p959;J. SalaUn，Top.Curr.Chem· 2000, 207, 1.等）。 亚砜亚胺化合物是一类非常重要的生物活性物质。例如MS0是Y-谷氨 酰半胱氨酸合成酶的选择性受体，对生物合成谷胱甘肽的决速步骤具有催化作用 (Griffith, 0. ff. ;Meister, A. J. Biol. Chem. 1979, 254, 7558 ；Bailey, Η. H. Chem. -Biol. Interact. 1998, 8, 23.)。另外BS0能够恢复肿瘤细胞对美法仑的敏感能力（0' Dwyer, P. J. ; Hami lton, T. C. ; LaCreta, F. P. ;Gallo,J. M. ; Ki lpatr ick, D. ;Halbherr, T. ;Bren nan, J. ; Bookman, M. A. ; Hoffman, J. ; Young, R. C. ;Comis,R. L. ;0zols,R. F. J. Clin. Oncol. 1996, 14, 249.) 〇 合成亚砜亚胺取代环丙烷化合物的方法非常少。Johnson等人通过3-氯 丙基苯基硫醚在碱性条件下发生分子内环化生成环丙基苯基醚，再经过氧化，亚胺化 以三步57%的收率得到亚砜亚胺取代的环丙烷（加111^ 〇11，（：.1?.;如1^8&3.1?.工八111· Chem. Soc. 1973, 95, 7692·)。Muller 等人利用 PhS0(NTs)CH2CH3 与 1，3-二氯丙 烷发生两次亲核取代反应，以27%的产率得到亚砜亚胺取代的环丙烷（Muller，J. F.K.;Neuburger，M.;Zehnder，M· Helvetica Chimica Actal997, 80, 2182·)。Craig 等人 在研究跨环脱羧Claisen重排反应合成硫取代的乙烯基环丙烷时发现较低的立体选择性 得到亚砜亚胺取代的环丙烧类化合物（(^08,0.;6〇代，5.]\;1^]18(1611，]\11.;]^^8,5· E. ;Mayweg, A. V. ff. ;ffhitee, A. J. P. Chem. Commun. , 2010, 46, 4991.) 但是，以上合成亚砜亚胺取代环丙烷的方法步骤繁琐，底物普适性差，立体选择性 低。特别是目前还没有高立体选择型合成光学纯亚砜亚胺取代环丙烷化合物的报道。 综上所述，本领域尚需提供一种新型的合成亚砜亚胺取代环丙烷类化合物的方 法，操作简单，底物普适性好，立体选择型高，且不仅能制备得到消旋化合物，且能得到非消 旋的化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新型的环丙烷类化合物及其制备方法，原料毒性低， 底物普适性好，且不仅能制备得到消旋化合物，且能得到非消旋的化合物。 本专利技术的第一方面，提供了 一种式b化合物， 【权利要求】1. 一种式b化合物，式中，R2选自：氢、烧基、C6_14芳基、C4_ 14杂芳基、C2_3(l烯基、C3_3(l块基； Rb选自取代或未取代的&_3(|烷基、取代或未取代的&_3(|烷氧基、取代或未取代的C 3_1(l 环烷基、取代或未取代的C6_14芳基、取代或未取代的C4_14杂芳基，其中所述取代是指具有一 个或多个选自下组的取代基：卤素、Ci_ 4烷基、硝基、氰基； r4为硝基、氰基、脂基、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的&_1(|的烷基磺酰基、 取代或未取代的苯磺酰基，所述取代是指具有一个或多个选自下组的取代基4_1(|烷基、卤 素、Ci_ 4烧氧基。2. 如权利要求1所述的式b化合物的制法，其特征在于，包括步骤：在惰性溶剂中，式a化合物与胺化试剂R4NCr · Na+反应，得到式b化合物； 各式中，R2、R4、Rb的定义如权利要求1中所述。3. -种式b化合物的用途，其特征在于，用于制备式II化合物， 或式I化合物，式中，Ri和R2各自独立地选自：氢*、Cn烧基、C6_14芳基、C 4_14杂芳基、C2_3(l稀基、C3_ 3(l块 基； Ra为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的C6_14芳 基、取代或未取代的C4_14杂芳基、或胺基；所述取代是指具有一个或多个选自下组的取代 基：?'素、烧基、烧氧基、或胺基； Rb选自取代或未取代的&_3(|烷基、取代或未取代的&_3(|烷氧基、取代或未取代的C 3_1(l 环烷基、取代或未取代的C6_14芳基、取代或未取代的C4_14杂芳基，其中所述取代是指具有一 个或多个选自下组的取代基：卤素、Ci_ 4烷基、硝基、氰基； r4为硝基、氰基、脂基、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的&_1(|的烷基磺酰基、 取代或未取代的苯磺酰基，所述取代是指具有一个或多个选自下组的取代基4_1(|烷基、卤 素、Ci_ 4烧氧基；表示一_、…11、或其组合。4. 一种式II化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤： (a3)用式b化合物与氧化试剂反应，得到式II化合物；各式中，R2、R4、Rb的定义如前所述。5. -种式I化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤： (a3)式b化合物与氧化试剂反应，得到式II化合物；和（b)在有机溶剂中以及碱存在下，式III化合物与式II化合物反应，形成所述式I 化合物，各式中，HRa、的定义如前所述； Rb选自：取代或未取代的&_3(|烷基、取代或未取代的&_3(|烷氧基、取代或未取代的C 3_1(l 环烷基、取代或未取代的C6_14芳基、取代或未取代的C4_14杂芳基，其中所述取代是指具有一 个或多个选自下组的取代基：卤素、Ci_ 4烷基、硝基、氰基； R4为硝基、氰基、脂基、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的&_1(|的烷基磺酰基本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式b化合物，式中，R2选自：氢、C1‑30烷基、C6‑14芳基、C4‑14杂芳基、C2‑30烯基、C3‑30炔基；Rb选自取代或未取代的C1‑30烷基、取代或未取代的C1‑30烷氧基、取代或未取代的C3‑10环烷基、取代或未取代的C6‑14芳基、取代或未取代的C4‑14杂芳基，其中所述取代是指具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、C1‑4烷基、硝基、氰基；R4为硝基、氰基、脂基、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的C1‑10的烷基磺酰基、取代或未取代的苯磺酰基，所述取代是指具有一个或多个选自下组的取代基：C1‑10烷基、卤素、C1‑4烷氧基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：胡金波，沈晓，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31
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