SSX2IP在预测或诊断肿瘤转移中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种SSX2IP在预测或诊断肿瘤转移中的应用。具体的，本发明专利技术提供了SSX2IP基因或蛋白在制备检测肿瘤转移的试剂或试剂盒中的用途。本发明专利技术的研究证实，SSX2IP基因及其表达产物，可作为诊断或预测肿瘤(如肝癌)转移的特异性标志基因，有助于更准确、更早期地进行肿瘤转移诊断和预测。

【技术实现步骤摘要】
SSX21P在预测或诊断肿瘤转移中的应用
本专利技术涉及肿瘤学领域。更具体地，本专利技术涉及SSX2IP基因或蛋白在肿瘤转移诊断或预测中的应用。本专利技术还涉及SSX2IP抑制剂在预防和治疗肿瘤转移、肿瘤细胞迁移以及化疗耐药性行方面的应用。
技术介绍
肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，居全球(恶性肿瘤)发病率第五位，癌症相关死因第三位，在中国其发病率仅次于肺癌，居第二位。肝脏血供丰富，转移率高，转移患者预后差。现有的可用作原发性肝癌标志物的生物分子，通常认为有以下四类:癌胚和糖蛋白抗原；酶和同工酶；细胞因子；基因。在全球范围内，对肝癌的定性诊断以检测血清AFP(甲胎蛋白)为主，但AFP的敏感性(40%~65%)和特异性(76%~96%)均不令人满意，且此类检测结果对患者的预后并无指导意义。在不同阶段的肝癌患者中，个性化的治疗方案尤其重要。但由于缺乏特异性肝癌转移标志物，治疗的时间窗往往在肝癌转移后才开启，延误了预防肿瘤转移的良好时机。因此，本领域迫切需要开发能够预测或诊断肿瘤转移尤其是肝癌转移的特异性标志物，从而能够预测肝癌转移，以此为更好地预防或治疗肿瘤转移提供基础。
技术实现思路
本专利技术提供了一种预测或诊断肿瘤是否转移的试剂盒，此外，本专利技术还提供了一种能够预防和治疗肿瘤转移、肿瘤细胞迁移并能够提高化疗敏感性的SSX2IP抑制剂；本专利技术还提供了一种对肿瘤转移或肿瘤耐药有预防或治疗作用药物的筛选方法。本专利技术第一方面，提供了一种SSX2IP基因(滑膜肉瘤X断裂点基因2相互作用蛋白，Synovial Sarcoma X brearkpoint2interacting Protein)或 SSX2IP 蛋白的用途,用于制备检测肿瘤转移的试剂或试剂盒。在另一优选例中，所述的SSX2IP蛋白来源于哺乳动物；较佳地，来源于人、小鼠或大鼠；更佳地，来源于人。在另一优选例中，所述的SSX2IP蛋白来源于人，其全长氨基酸序列如SEQ IDN0.:1所示。在另一优选例中，所述的SSX2IP基因核苷酸序列如SEQ ID N0.:2所示。在另一优选例中，所述的肿瘤包括:肝癌、胃癌、肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。在另一优选例中，所述的试剂包括SSX2IP特异性引物、特异性抗体、探针和/或芯片。在另一优选例中，所述的检测包括酶联免疫反应法(ELISA法)检测或时间分辨免疫荧光法(TRFDWi)检测。 在另一优选例中，所述的SSX2IP蛋白或其特异性抗体偶联有或带有可检测标记。在另一优选例中，所述可检测标记选自下组:生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。在另一优选例中，所述SSX2IP的特异性抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。在另一优选例中，所述检测是测定组织样品、血液样品、血清样品或体液样品。在另一优选例中，所述的组织样品包括癌组织和癌旁组织。本专利技术的第二方面，提供了一种用于检测肿瘤转移的诊断试剂盒，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测SSX2IP蛋白或mRNA的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测肿瘤转移。在另一优选例中，所述的检测肿瘤转移指判断肿瘤转移是否发生，和/或判断发生肿瘤转移的可能性(易感性)大小。[0021 ] 在另一优选例中，所述判断包括预先判断。在另一优选例中，所述的检测SSX2IP蛋白或mRNA的检测试剂包括:(a).抗SSX2IP蛋白的特异性抗体；和/或(b).特异性扩增SSX2IP的mRNA或cDNA的特异性引物。在另一优选例中 ，所述的标签或说明书中注明以下内容:当检测对象的肿瘤组织SSX2IP表达量与癌旁组织的SSX2IP表达量之比≥2，则提示该检测对象肿瘤转移的几率高于普通人群。在另一优选例中，所述的表达量是相对于对照基因(如β -肌动蛋白)的相对表达量。在另一优选例中，所述的试剂盒还用于预测肿瘤患者生存时间。在另一优选例中，当检测对象是肿瘤患者时，如果检测对象肿瘤组织中的SSX2IP表达量Yl显著高于同类癌症患者肿瘤组织中SSX2IP的表达量Υ2，则提示该检测对象生存时间的低于同类癌症患者的平均生存时间；如果检测对象肿瘤组织中的SSX2IP表达量Yl显著低于同类癌症患者肿瘤组织中SSX2IP的表达量Υ2，则提示该检测对象生存时间的高于同类癌症患者的平均生存时间。在另一优选例中，所述的显著高于是指Υ1/Υ2≥2。在另一优选例中，所述的显著低于是指Υ1/Υ2 ( 0.5。本专利技术的第三方面，提供了一种SSX2IP基因或蛋白的用途，作为检测肿瘤转移的特异性标志物用于制备检测试剂；或用作检测肿瘤转移的特异性标志物。在另一优选例中，所述的肿瘤包括肝癌。本专利技术的第四方面，提供了一种SSX2IP抑制剂的用途，用于制备抑制肿瘤转移或抑制肿瘤细胞迁移的药物。在另一优选例中，所述的SSX2IP蛋白来源于哺乳动物；较佳地，来源于人、小鼠或大鼠；更佳地，来源于人。在另一优选例中，所述的肿瘤包括肝癌、胃癌、肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。在另一优选例中，所述的肿瘤为肝癌。在另一优选例中，所述的抑制剂包括:SSX2IP的抗体、SSX2IP核酸的反义RNA、siRNA, shRNA以及SSX2IP的活性抑制剂。在另一优选例中，所述的药物含有药学上可接受的载体、SSX2IP抑制剂和任选的化疗剂。在另一优选例中，所述的药物通过选自下组的用药方式进行给药:口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直肠灌注、鼻腔喷雾、口腔喷雾、皮肤局部或全身经皮用药。在另一优选例中，所述的药物的制剂选自下组:片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、喷雾剂。在另一优选例中，所述的SSX2IP抑制剂以0.5_5mg/kg体重的剂量(每次或每天)施用于哺乳动物。在另一优选例中，所述的哺乳动物包括人、小鼠、大鼠，更佳地，为人。在另一优选例中，所述的化疗剂包括酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、长春新碱(VCR)、长春花碱(VBL)、依托泊甙(VP16)、威猛(Vumon)、顺钼(CDDP)、氟尿嘧啶(5-FU)、卡钼(CBP)和甲氨蝶呤(MTX)等。本专利技术的第五方面，提供了一种SSX2IP抑制剂的用途，(a)用于制备促进化疗或放疗诱导的细胞凋亡的药物组合物，或(b)用于制备促进化疗或放疗诱导的细胞凋亡的促进剂，或(C)用于制备使得癌细胞对化疗或放疗诱导的细胞凋亡更敏感的增敏剂。 在另一优选例中，所述的SSX2IP抑制剂用于癌症治疗的增敏剂或促进细胞凋亡的促进剂。所述的SSX2IP蛋白包括融合蛋白和非融合蛋白。本专利技术的第六方面，提供了一种体外非治疗性抑制癌细胞迁移的方法，包括步骤:在SSX2IP抑制剂存在下，培养癌细胞，从而抑制癌细胞迁移。在另一优选例中，所述的方法包括向癌细胞的培养体系中添加SSX2IP抑制剂，从而抑制癌细胞迁移。在另一优选例中，所述的癌细胞包括肝癌细胞、胃癌细胞、肠癌细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞、乳腺癌细胞、黑色素瘤细胞。。在另一优选例中，在所述方法中，所述的SSX2IP抑制剂的浓度为0.5_5mg/mL。本专利技术的第七方面，提供了一种SSX2IP基因、SSX2IP蛋白或其激动剂的用途，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种滑膜肉瘤X断裂点基因2相互作用蛋白即SSX2IP基因或蛋白的用途，其特征在于，用于制备检测肿瘤转移的试剂或试剂盒。

【技术特征摘要】
1.一种滑膜肉瘤X断裂点基因2相互作用蛋白即SSX2IP基因或蛋白的用途，其特征在于，用于制备检测肿瘤转移的试剂或试剂盒。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SSX2IP蛋白来源于哺乳动物；较佳地，来源于人、小鼠或大鼠。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤包括:肝癌、胃癌、肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的试剂包括SSX2IP特异性引物、特异性抗体、探针和/或芯片。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测是测定组织样品、血液样品、血清样品或体液样品。6.一种用于检测肿瘤转移的诊断试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测SSX2IP蛋白或mRNA的检测试剂；以及标签或说明书，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：霍克克，李璞，
申请(专利权)人：霍克克，李璞，
类型：发明
国别省市：上海;31