一种帕米磷酸二钠葡萄糖注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种帕米磷酸二钠葡萄糖注射液及其制备方法，该注射液含有帕米磷酸二钠、2-氨基异丁酸和葡萄糖。本发明专利技术的帕米磷酸二钠注射液处方中加入2-氨基异丁酸后，对晚期肿瘤骨转移有更为良好的姑息治疗作用，同时降低了帕米磷酸二钠的用量，减轻了药物的毒副作用，降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于西药注射液制备领域，设及一种帕米憐酸二钢注射液，特别设及一种 帕米憐酸二钢葡萄糖注射液及其制备方法。
技术介绍
在恶性肿瘤晚期有30% -70%患者发生骨转移，出现顽固性疼痛，并且骨转移发 生在脊椎、骨盆、髓关节等负重部位约占70% (董志伟，谷锐之.临床肿瘤学.北京： 人民卫生出版社，2002:371)，严重影响病人生存质量。一般认为骨转移癌引起疼痛的机理 为：肿瘤转移至骨组织，引起破骨细胞活性增加导致骨质溶解即骨破坏；同时肿瘤细胞能 分泌一些致痛介质如前列腺素、乳酸等，从而加重疼痛。 帕米憐酸二钢为双憐酸盐类药物，是破骨细胞活动的强力抑制剂，可选择性地吸 附于骨组织，抑制破骨细胞前体向成熟破骨细胞转化，减轻肿瘤引起的骨质破坏，改善骨 痛症状，使用方便，但常规剂量对部分病例无效或疗效维持时间短、多疗程治疗后疗效下 降（廖思海，不同剂量帕米憐酸二钢治疗骨转移癌疼痛的疗效观察，齐齐哈尔医学院学 报，2006年第27卷第10期）。如果采用大剂量给药，虽然疗效更为显著，但是同时会增加 发热、恶屯、、胸痛、胸闷、头晕乏力等毒副作用。
技术实现思路
鉴于不同剂量帕米憐酸二钢存在的各种不足，本专利技术的目的在于通过对帕米憐酸 二钢注射液的处方进行研究，提供了一种毒副作用低、疗效更为显著的帕米憐酸二钢注射 液及其制备方法。 阳〇化]为了实现本专利技术的目的，专利技术人在筛选药用辅料的试验中意外地发现，在注射液 处方中加入低剂量的2-氨基异下酸（2-Aminoisobuty;ricacid),不仅可W提高注射液的 稳定性，而且可W显著增强药物的癌转移疼痛缓解疗效。具体地，本专利技术的目的是运样实现 的： 一种帕米憐酸二钢葡萄糖注射液，该注射液含有帕米憐酸二钢、2-氨基异下酸和 葡萄糖。 优选地，如上所述的帕米憐酸二钢葡萄糖注射液该注射液中帕米憐酸二钢与 2-氨基异下酸的质量比为1:0.02-0.30。 进一步优选地，如上所述的帕米憐酸二钢葡萄糖注射液，其中帕米憐酸二钢与 2-氨基异下酸的质量比为1:0.04-0.0. 16。 再进一步优选地，如上所述的帕米憐酸二钢葡萄糖注射液，其中帕米憐酸二钢与 2-氨基异下酸的质量比为1:0.08。 本专利技术所述的帕米憐酸二钢葡萄糖注射液，其经过配制后含有帕米憐酸二钢 0. 06-0. 24mg/mL，2-氨基异下酸 4-10yg/mL和葡萄糖 0. 02-0. 2g/mL。 进一步优选地，如上所述的帕米憐酸二钢葡萄糖注射液，其经过配制后含有帕米 憐酸二钢0. 12mg/mL，2-氨基异下酸4. 8-9. 6yg/mL和葡萄糖0. 05g/mL。 在本专利技术所优选的实施例中，如上所述的帕米憐酸二钢葡萄糖注射液，其由如下 用量的组分组成：帕米憐酸二钢0. 12mg/mL，2-氨基异下酸4. 8-9. 6yg/mU葡萄糖0. 05g/ mU抑调节剂适量，余量为注射用水。 进一步优选地，如上所述的帕米憐酸二钢葡萄糖注射液，所述的抑调节剂为憐 酸。 另外，本专利技术所述帕米憐酸二钢注射液的制备方法，其包括W下步骤：将葡萄糖和 2-氨基异下酸加入注射用水中，揽拌至溶解，加入针用活性炭，充分揽拌，过滤脱炭，所得滤 液用憐酸调节至抑5. 5-6. 5,然后加入帕米憐酸二钢，揽拌至帕米憐酸二钢完全溶解，加入 余量注射用水定容，微孔滤膜除菌过滤，灌装，湿热灭菌，得注射液。 与现有技术相比，本专利技术设及的帕米憐酸二钢葡萄糖注射液在降低给药剂量的 同时增加了癌转移疼痛缓解疗效，具体通过表1的试验结果可W看出，与空白组相比，大 鼠于骨癌痛模型制备后的第8天机械缩足阔值明显降低，差异有统计学意义（P< 0. 05)。 与模型组相比，各治疗组大鼠于骨癌痛模型制备后的第13天起机械缩足阔值提高，其中 2-Amin+Pam组机械缩足阔值升高明显，差异有统计学意义（P< 0. 05) ;2-Amin组、Pam组仅 表现出机械缩足阔值升高趋势，但差异无统计学意义（P> 0. 05)。于骨癌痛模型制备后的 第18天起，帕米憐酸二钢和联合用药治疗组机械缩足阔值较模型组提高，差异有统计学意 义（P< 0. 05、P< 0. 01)。通过各组机械缩足阔值的比较来看，2-氨基异下酸可W协同帕 米憐酸二钢对癌性骨痛大鼠提高机械缩足阔值，二者联用具有降低机械痛敏的协同作用。 运预示着本专利技术的帕米憐酸二钢注射液处方中加入低剂量的2-氨基异下酸后，对晚期肿 瘤骨转移有更为良好的姑息治疗作用，同时降低了帕米憐酸二钢的用量，减轻了药物的毒 副作用，降低了生产成本。【具体实施方式】 W下是本专利技术的具体制备例，对本专利技术的技术方案做进一步作描述，但是本专利技术 的保护范围并不限于运些实施例。凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本发 明的保护范围之内。 实施例1-4 :帕米憐酸二钢葡萄糖注射液的制备 表1实施例1-4帕米憐酸二钢葡萄糖注射液的处方含量 制备工艺：将葡萄糖和2-氨基异下酸加入80%注射用水中，揽拌至溶解，加入 0.1 % (W/V)的针用活性炭，充分揽拌，过滤脱炭，所得滤液用憐酸调节至抑5. 5-6. 5,然后 加入帕米憐酸二钢，揽拌至帕米憐酸二钢完全溶解，加入余量注射用水定容，0. 22ym微孔 滤膜除菌过滤，灌装，湿热灭菌，得澄明溶液。 实施例5 :药物对大鼠乳腺癌骨转移癌痛模型的影响试验研究 取出乳腺癌Walker256细胞冻存管，迅速放入37°C水浴箱中快速解冻。擦干冻存 管上的水溃，用体积分数75%酒精消毒管口，超净工作台上旋开管口，用吸管吸出细胞悬 液，移入离屯、管中，再补加适量含质量分数10%胎牛血清的RP当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种帕米磷酸二钠葡萄糖注射液，其特征在于：该注射液含有帕米磷酸二钠、2‑氨基异丁酸和葡萄糖。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：田舟山，林刚，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32