MAT2A抑制剂、药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种MAT2A抑制剂、药物组合物及其用途，该MAT2A抑制剂的结构如通式(I)所示，各取代基的定义如说明书所述。本发明专利技术提供的式(I)化合物具有显著的MAT2A的抑制活性，能够用于预防和/或治疗蛋氨酸腺苷转移酶(MAT)介导的疾病或疾病状态。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种mat2a抑制剂、药物组合物及其用途。

技术介绍

1、癌症是全世界范围内的主要死亡原因。主流治疗方法，例如化疗和免疫疗法的局限性在于它们的细胞毒性作用不仅限于癌细胞，而且不良反应会发生在正常组织内。因此，需要新的策略来更好地靶向癌细胞。

2、甲硫氨酸腺苷转移酶(mat)又称s-腺苷甲硫氨酸合成酶，是催化蛋氨酸和atp合成s-腺苷甲硫氨酸(sam或adomet)的细胞酶，被认为是蛋氨酸循环的限速步骤。在肝脏中，蛋氨酸循环有个额外的功能，主要是在高蛋氨酸或高蛋白饮食后，用以迅速清除血液中过高的蛋氨酸，最后通过同型半胱氨酸、半胱氨酸、胱硫醚、谷胱甘肽被转运到其它器官。

3、甲硫氨酸腺苷转移酶2a(mat2a)是一种利用甲硫氨酸和atp生成sam的酶。sam是细胞中主要的甲基供体，用于甲基化包括dna、rna和蛋白质在内的多种底物。利用sam作为甲基供体的一种甲基化酶是蛋白质精氨酸n-甲基转移酶5(prmt5)。虽然sam是prmt5活性所必需的，但prmt5被5’甲硫腺苷(mta)竞争性抑制。由于m本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，进一步如通式(II-1)所示：

4.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，进一步如通式(II-2)所示：

5.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，进一步如通式(II-3)所示：

6.根据权利要求4所述化合物、其立体异构体或其药...

【技术特征摘要】

1.通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，进一步如通式(ii-1)所示：

4.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，进一步如通式(ii-2)所示：

5.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，进一步如通式(ii-3)所示：

6.根据权利要求4所述化合物、其立体异构体或其药学上可...

【专利技术属性】
技术研发人员：马昌友，苏进财，代清宇，吴叶彬，裴俊杰，吴舰，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：