甲硝唑磷酸二钠粉针剂制造技术

本发明专利技术为甲硝唑磷酸二钠粉针剂。甲硝唑磷酸二钠是甲硝唑的前体物，在体内水解释放出甲硝唑，甲硝唑是目前临床抗厌氧菌感染的首选药。本发明专利技术目的在于改变甲硝唑磷酸二钠的现有注射液剂型，制成甲硝唑磷酸二钠粉针剂，克服其注射液稳定性差、浓度低、用量大等缺点，为临床应用甲硝唑提供一种新的注射制剂，为药厂生产甲硝唑磷酸二钠提供一种新的药物剂型。本品生产成本低、原料易得、易于生产，其包装、运输、贮存方便。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术为甲硝唑磷酸二钠粉针剂，为药厂生产甲硝唑磷酸二钠提供了一种新的药物剂型，为临床应用甲硝唑提供了一种新的注射制剂。甲硝唑磷酸二钠是甲硝唑的前体物，甲硝唑是目前临床抗厌氧菌感染的首选药，近年来又用作放疗增敏剂。由于甲硝唑溶解度小，现有甲硝唑注射剂浓度仅为0.5%(其规格为0.5g/100ml瓶装注射液)，临床抗厌氧菌感染常用剂量在1g以上，若作为放疗增敏剂其剂量可达10g以上，故注射量较大;由于瓶装体积大，浓度低，故只能滴注而不能推注，临床应用不方便;此外，瓶装注射液生产成本高，其包装、运输、贮存等环节存在许多不便。为解决甲硝唑溶解度问题，国内外合成了甲硝唑易溶性前体物甲硝唑磷酸二钠盐，其溶解度高，进入体内在磷酸酯酶作用下能很快水解，释放出母体甲硝唑而发挥治疗作用。甲硝唑及甲硝唑磷酸二钠盐的已有技术①0.5%甲硝唑注射液(100ml∶500mg规格)《中华人民共和国药典》九0年版二部126页，现国内已生产和应用。②5%甲硝唑磷酸二钠盐注射液，1986年5月30日罗马尼亚批准专利(ROM.R089533，CA107∶242653)，但目前尚未见有该化合物药效、毒理、稳定性及临床应用等情况的文献报道，也未见产品上市。已有技术①甲硝唑注射液，其不足之处如前所述。已有技术②的主药与本专利技术的主药相同，但其剂型为注射液，浓度较低，临床用量较大，稳定性较差;不便运输、保管。此外，该注射液处方中加有5～15%的聚乙二醇，有一定的副作用。本专利技术的目的在于改变甲硝唑及甲硝唑磷酸二钠的现有剂型，制成甲硝唑磷酸二钠粉针剂，克服了甲硝唑注射液及甲硝唑磷酸二钠注射液稳定性差、浓度低、用量大等缺点，为临床提供一种稳定性可靠、安全有效、使用方便的甲硝唑新剂型。本专利技术为注射用甲硝唑磷酸二钠粉针剂，未加任何辅料，其瓶装量可有不同规格。按分子量计算，甲硝唑磷酸二钠0.915g相当于甲硝唑0.5g。该产品溶解后甲硝唑浓度均比现有注射液浓度高，如瓶装量为0.915g的粉针剂，可用注射用水3～5ml溶解，则甲硝唑浓度可达10～17%。而国内生产的甲硝唑注射液浓度仅为0.5%，已有技术5%甲硝唑磷酸二钠注射液其甲硝唑浓度约为2.7%。本专利技术甲硝唑磷酸二钠粉针剂目前尚未见国内外文献报道。本专利技术甲硝唑磷酸二钠粉针剂稳定性好，包装体积小，未加任何辅料;溶解后浓度高，应用安全、有效、方便，临床可根据需要配成不同浓度静脉推注或滴注;本品生产成本低、原料易得、易于生产;便于包装、运输、贮存。对该产品进行体内水解动力学及分布研究，表明其水解半衰期在兔体内为5分钟，在人体内为4分钟;给小鼠分别注射前体和母体后，其甲硝唑在肝、心、肾等15个测定浓度的组织和器官中的分布均无显著差异;体外抗菌试验表明前体甲硝唑磷酸二钠本身就有强大的抗厌氧菌作用，但较母体甲硝唑低;对小鼠两种皮下脓肿模型抗厌氧菌试验表明本品有强大的抗厌氧菌感染的作用;人体药动学试验表明前体和母体的生物利用度无显著差异。实施例1.制剂处方注射用甲硝唑磷酸二钠每瓶0.915g。按平均装量计算，含甲硝唑磷酸二钠应为标示量的90.0～110.0%。2.处方依据《中华人民共和国药典》九0年版二部126页，甲硝唑注射液100ml∶500mg的规格，按分子量计算，甲硝唑0.5g应相当于甲硝唑磷酸二钠0.915g。3.制备方法将经检查合格的甲硝唑磷酸二钠无菌粉末，按测得的百分含量计算装量，进行全无菌分装，再进行质量检查，得合格的注射用甲硝唑磷酸二钠成品。权利要求1.一种以注射用甲硝唑磷酸二钠为原料制成的甲硝唑磷酸二钠粉针剂，其特征在于该粉针剂有不同规格的装置。全文摘要本专利技术为甲硝唑磷酸二钠粉针剂。甲硝唑磷酸二钠是甲硝唑的前体物，在体内水解释放出甲硝唑，甲硝唑是目前临床抗厌氧菌感染的首选药。本专利技术目的在于改变甲硝唑磷酸二钠的现有注射液剂型，制成甲硝唑磷酸二钠粉针剂，克服其注射液稳定性差、浓度低、用量大等缺点，为临床应用甲硝唑提供一种新的注射制剂，为药厂生产甲硝唑磷酸二钠提供一种新的药物剂型。本品生产成本低、原料易得、易于生产，其包装、运输、贮存方便。文档编号A61K31/66GK1082893SQ9311186公开日1994年3月2日 申请日期1993年6月23日 优先权日1993年6月23日专利技术者李芚 申请人:华西医科大学药学院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以注射用甲硝唑磷酸二钠为原料制成的甲硝唑磷酸二钠粉针剂，其特征在于该粉针剂有不同规格的装置。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李，
申请(专利权)人：华西医科大学药学院，
类型：发明
国别省市：51[中国|四川]