一种用于治疗骨质疏松的组合，该组合包含一种双膦酸盐和一种生长激素促分泌素。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
技术介绍
双膦酸盐(双膦酸)已知能抑制骨吸收，且如Rosini等人美国专利4,621,077中所公开的，可用于治疗骨结石病。Aloia等人考察了用降钙素单独和与人体生长激素组合进行的骨质疏松症治疗。该出版物没有描述在骨质疏松症治疗中降钙素疗法与生长激素给药相结合所产生的效益。Aloia等人研究了生长激素本身在骨质疏松症治疗中的效果。某些非肽生长激素促分泌素已知能刺激粘液腺增加其生长激素分泌量，有利于缺乏生长激素的儿童和成年人、严重烧伤受害者、特纳综合症治疗，用于扭转糖皮质激素治疗的有害效应、治疗生长激素不足的成年人的肌肉与运动耐力不足、和治疗骨质疏松症。有生长激素促分泌素活性的化合物公开于下列文献美国专利No.3,239,345；美国专利No.4,036,979；美国专利No.4,411,890；美国专利No.5,206,235；美国专利No.5,284,841；美国专利No.5,310,737；美国专利No.5,317,017；EPO专利公开No.0,144,230，；EPO专利公开No.0,513,974；PCT专利公开No.WO 94/07486；PCT专利公开No.WO 94/08583；PCT专利公开No.WO 94/13696；和Science，260，1640-1643(June 11，1993)。这里描述另一些有生长激素促分泌素活性的化合物。文献公开了可用于治疗和预防与骨吸收有关的疾病的各种双膦酸。代表性实例可参阅下列文献美国专利No.3,251,907；美国专利No.3,422,137；美国专利No.3,584,125美国专利No.3,940,436；美国专利No.3,944,599；美国专利No.3,962,432；美国专利No.4,054,598；美国专利No.4,267,108美国专利No.4,327,039美国专利No.4,407,761；美国专利No.4,578,376；美国专利No.4,621,077；美国专利No.4,624,947；美国专利No.4,746,654；美国专利No.4,761,406；美国专利No.4,922,007；美国专利No.4,942,157；美国专利No.5,227,506；EPO专利公开No.0,252,504；和J.Org.Chem.，36，2843(1971)。双膦酸和卤代双膦酸的制备在技术上是众所周知的。代表性实例可参阅上述那些公开了可用于治疗钙或磷酸盐代谢紊乱、尤其可作为骨吸收抑制剂的化合物的参考文献。专利技术概要本专利技术涉及双膦酸盐(双膦酸)与生长激素促分泌素的组合，用于治疗和预防钙与磷酸盐代谢紊乱，尤其用于治疗和预防与骨吸收有关的疾病，特别是骨质疏松症、佩吉特病、恶性血钙过多和转移性骨病。这种特定组合在治疗和预防此类临床紊乱方面产生了意外结果。因此，本专利技术的一个目的是描述两种用于治疗和预防与骨吸收有关的疾病尤其骨质疏松症的药物的组合。此外，本专利技术的一个目的是描述本组合中使用的每种化合物类型中的较好化合物。本专利技术更进一步的目的是描述含有每种用于治疗骨质疏松症的化合物的组合物。从以下描述的解读，进一步的目的将变得显而易见。专利技术详述涉及骨吸收，尤其老年患者中的骨质疏松这类疾病的治疗和预防的本专利技术的组合包含作为第一要素的双膦酸盐化合物，尤其是选自下面结构式所示的一组双膦酸盐(双膦酸)化合物或其药物上可接受的盐 其中R1选自下列基团(a)未取代的或由下列基团取代的C1-C5烷基(1)NH2，(2)吡啶基，(3)吡咯基，(4)NR3R4，(b)NR5，(c)SR6，和(d)ClR2是H、OH或Cl；R3是H，或C1-4烷基；R4是C1-4烷基；R5是C1-10烷基；和R6是芳基。上面式X也包括这类化合物与碱金属、有机碱和碱性氨基酸所形成的盐。上面式X的优选化合物是其中R1是由氨基或吡啶基取代的C1-C5烷基，最好是在端部碳原子上取代，且R2是羟基的那些化合物。优选的盐类是与碱金属形成的盐类，最优选的是钠盐。最优选的双膦酸盐选自下列一组化合物或其任何药物上可接受的盐alendronic酸、etidronic酸、clodronic酸、pamidronic酸、tiludronic酸、risedronic酸、6-氨基-1-羟基-亚己基-双膦酸，和1-羟基-3-(甲基戊基氨基)-亚丙基-双膦酸。双膦酸的生产在文献中是熟知的。有代表性的例子可参阅下列文献美国专利No.3,251,907；美国专利No.3,422,137；美国专利No.3,584,125；美国专利No.3,940,436；美国专利No.3,944,599；美国专利No.3,962,432；美国专利No.4,054,598；美国专利No.4,267,108；美国专利No.4,327,039；美国专利No.4,407,761；美国专利No.4,578,376；美国专利No.4,621,077；美国专利No.4,624,947；美国专利No.4,746,654；美国专利No.4,761,406；美国专利No.4,922,007；美国专利No.4,942,157；美国专利No.5,227,506EPO专利公开No.0,252,504；和J.Org.Chem.，36，3843(1971)。在治疗骨质疏松的本专利技术的组合中，第二个要素由生长激素促分泌素构成。有代表性的生长激素促分泌素可参阅下列文献美国专利No.3,239,345；美国专利No.4,036,979；美国专利No.4,411,890；美国专利No.5,206,235；美国专利No.5,284,841；美国专利No.5,310,737；美国专利No.5,317,017；EPO专利公开No.0,144,230；EPO专利公开No.0,513,974；PCT专利公开No.WO 94/07486PCT专利公开No.WO 94/08583PCT专利公开No.WO 94/13696和Science，260，1640-1643(1993年6月11日)。美国专利No.5,206,235中提出的生长激素促分泌素的通式如下 其中各取代基的定义如美国专利5,206,235中所述。其中最优选的苯并内酰胺化合物经鉴定具有如下结构 或 另一些有代表性的生长激素促分泌素是在PCT专利公开No.WO94/13696中公开的下列结构式I和II的螺环化合物及其药物上可接受的盐和各个非对映体 式I 式II其中R1选自下列基团-C1-C10烷基、-芳基、-芳基-(C1-C6烷基)、-C3-C7环烷基-(C1-C6烷基)、-C1-C5烷基-K-C1-C5烷基、-芳基(C0-C5烷基)-K-(C1-C5烷基)、-C3-C7环烷基(C0-C5烷基)-K-(C1-C5烷基)，其中K是O、S(O)m、N(R2)C(O)、C(O)N(R2)、OC(O)、C(O)O，或-CR2＝CR2-，或-C≡C-，且其中芳基基团按下面定义，R2和烷基基团可以进一步被1-9个卤素、S(O)mR2a、1-3个OR2a、或C(O)OR2a取代，芳基基团可以进一步被下列基团取代苯基、苯氧基、卤苯基、1-3个C1-C6烷基、1-3个卤素、1-2个OR2、亚甲二氧基、-S(O)mR2、1-2个CF3、-OC本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：B·J·葛茨，G·A·罗丹，R·G·史密斯，M·J·乌威拉特，A·A·帕特切特，
申请(专利权)人：麦克公司，
类型：发明
国别省市：
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