【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物分析领域，具体涉及舒更葡糖钠中基因毒性杂质的分析方法。
技术介绍
1、舒更葡糖钠，化学名为6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精钠盐，分子式为c72h104na8o48s8，分子量2177.97，是一种选择性肌肉松弛拮抗剂(srba)，于2016年在中国上市。
2、基因毒性杂质是指药物中能直接或间接损伤细胞dna，产生致突变或致癌作用的物质。由于其不良影响较大的特性，基因毒性杂质的研究在药品质量研究中尤为关键。舒更葡糖钠制备过程中的关键中间体为八(6-溴-6-去氧)-γ-环糊精(杂质a)，制备中使用的化剂nbs中可能含有少量的n-碘代丁二酰亚胺(nis)，参与反应可能会生成碘代杂质为八(6-碘-6-去氧)-γ-环糊精(杂质b)；制备中使用的化剂n-溴代丁二酰亚胺(nbs)中可能含有少量的n-氯代丁二酰亚胺(ncs)，参与反应可能会生成部分氯代杂质为单-(6-氯代)-七-(6-溴代)-γ-环糊精(杂质c)。杂质a、杂质c和杂质b的具体结构式如下所示。
3、
4、
5、cn115266968a公开了hplc法测定杂质a和杂质c，但未对基因毒性杂质b进行进一步研究，且该方法检测限度较高。目前，迫切需要一种专属性强、准确度高、灵敏度高、耐用性好的舒更葡糖钠基因毒性杂质的分析方法，为其生产工艺和质量控制提供有效的支撑。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是提供一种专属性强、准确度高、灵敏度高、耐用性好的舒
2、为实现上述目的，本专利技术的技术方案是：一种舒更葡糖钠基因毒性杂质的分析方法，其特征在于：所述方法是高效液相色谱法，该方法采用反相色谱柱，以水为流动相a；乙腈为流动相b，按梯度洗脱。
3、在一些实施方案中，以水为流动相a；乙腈为流动相b，按下表进行梯度洗脱：
4、
5、在洗脱过程中，流动相a比例与流动相b比例总和为100％；其中流动相a比例是指流动相a占洗脱液总体积的百分比，流动相b比例是指流动相b占洗脱液总体积的百分比。
6、在一些典型的实施方案中，按下表进行梯度洗脱：
7、
8、
9、在洗脱过程中，流动相a比例与流动相b比例总和为100％；其中流动相a比例是指流动相a占洗脱液总体积的百分比，流动相b比例是指流动相b占洗脱液总体积的百分比。
10、在一些实施方案中，所述反相色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂为填料；在一些典型的实施方案中，所述反相色谱柱为phenomenex c18，其规格为2mm×150mm，3μm。
11、在一些实施方案中，所述分析方法在高效液相色谱仪上进行，采用紫外检测器。
12、在一些实施方案中，检测波长为195nm～205nm；优选为200nm。
13、在一些实施方案中，所述反相色谱柱的柱温为38～45℃；在一些典型的实施方案中，所述反相色谱柱的柱温为40～45℃；在一些更为典型的实施方案中，所述反相色谱柱的柱温为40℃。
14、在一些实施方案中，流速为0.3～0.5ml/min；在一些典型的实施方案中，流速为0.3～0.4ml/min；在一些更为典型的实施方案中，流速为0.4ml/min。
15、在一些实施方案中，进样器温度为5～10℃；在一些典型的实施方案中，进样器温度为8℃。
16、另一方面，本专利技术提供了一种舒更葡糖钠基因毒性杂质的分析方法，其特征在于：
17、所述分析方法是在高效液相色谱仪上进行的；其采用反相色谱柱，所述反相色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂为填料；
18、所述分析方法采用紫外检测器，检测波长为200nm；
19、所述分析方法柱温为40℃；
20、所述分析方法以水为流动相a，以乙腈为流动相b；
21、所述分析方法的流速为0.4ml/min；
22、所述分析方法的进样器温度为8℃；
23、按下表进行梯度洗脱：
24、
25、且在洗脱过程中，流动相a比例与流动相b比例总和为100％；其中流动相a比例是指流动相a占洗脱液总体积的百分比，流动相b比例是指流动相b占洗脱液总体积的百分比。
26、在一个具体的实施方案中，本专利技术提供了一种舒更葡糖钠基因毒性杂质的分析方法，其特征在于：
27、所述分析方法是在高效液相色谱仪上进行的；其采用反相色谱柱，所述反相色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂为填料；所述反相色谱柱为phenomenex c18，其规格为2mm×150mm，3μm；
28、所述分析方法采用紫外检测器，检测波长为200nm；
29、所述分析方法柱温为40℃；
30、所述分析方法以水为流动相a，以乙腈为流动相b；
31、所述分析方法的流速为0.4ml/min；
32、所述分析方法的进样器温度为8℃；
33、按下表进行梯度洗脱：
34、
35、且在洗脱过程中，流动相a比例与流动相b比例总和为100％；其中流动相a比例是指流动相a占洗脱液总体积的百分比，流动相b比例是指流动相b占洗脱液总体积的百分比。
36、在一些实施方案中，本专利技术的分析方法包括以下步骤：(1)供试品溶液1配制；(2)供试品溶液2配制；其中供试品溶液1和供试品溶液2的浓度不同。
37、在一些实施方案中，本专利技术的分析方法包括以下步骤：
38、(1)供试品溶液1配制：取舒更葡糖钠适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml约含舒更葡糖钠100mg；
39、(2)供试品溶液2配制：取舒更葡糖钠适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml约含舒更葡糖钠150mg。
40、在一些实施方案中，舒更葡糖钠基因毒性杂质包括杂质a，其结构式如下:
41、
42、在一些实施方案中，舒更葡糖钠基因毒性杂质包括杂质b，其结构式如下：
43、
44、在一些实施方案中，舒更葡糖钠基因毒性杂质包括杂质c，结构式如下：
45、
46、在一些实施方案中，所述基因毒性杂质包括杂质a、b、c中的一种或多种，结构式分别如下：
47、
48、在一些实施方案中，所述基因毒性杂质选自杂质a、杂质b或杂质c中的一种或多种，其结构如上文所述。
49、本专利技术的有益效果：采用本专利技术的方法可以有效检测舒更葡糖钠中的基因毒性杂质a、杂质b和杂质c，化合物色谱峰与相邻峰之间的分离度均大于1.5。本专利技术的分析方法专属性强、准确度高、灵敏度高、耐用性好，利用本专利技术的方法可以准确地进行舒更葡糖钠中基因毒性杂质的定量分析，保证舒更葡糖钠及其制剂的质量可控，为其生产工艺和质量控制提供了有效的支撑，也为其他医药中间本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种舒更葡糖钠基因毒性杂质的分析方法，其特征在于：所述方法是高效液相色谱法，该方法采用反相色谱柱，以水为流动相A；乙腈为流动相B，按梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以水为流动相A；乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱：
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，以水为流动相A；乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱：
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反相色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂为填料；优选地，所述反相色谱柱为Phenomenex C18，其规格为2mm×150mm，3μm。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析方法在高效液相色谱仪上进行，采用紫外检测器；优选地，检测波长为195nm～205nm；优选为200nm。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反相色谱柱的柱温为38～45℃；优选地，柱温为40～45℃；优选地，柱温为40℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的流速为0.3～0.5ml/min；优选地，流速为
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的进样器温度为5～10℃；优选地，进样器温度为8℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述基因毒性杂质包括杂质A、B、C中的一种或多种，结构式分别如下：
...【技术特征摘要】
1.一种舒更葡糖钠基因毒性杂质的分析方法，其特征在于：所述方法是高效液相色谱法，该方法采用反相色谱柱，以水为流动相a；乙腈为流动相b，按梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以水为流动相a；乙腈为流动相b，按下表进行梯度洗脱：
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，以水为流动相a；乙腈为流动相b，按下表进行梯度洗脱：
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反相色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂为填料；优选地，所述反相色谱柱为phenomenex c18，其规格为2mm×150mm，3μm。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分析方法在高效液相色谱仪上进行，采用紫外检测器；优选地，检测波...
【专利技术属性】
技术研发人员：王丽娟，万国盛，兰公剑，吴晶，王足兵，张书华，王华萍，柴雨柱，徐丹，朱春霞，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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