SSX2IP在预防和治疗肿瘤转移中的应用制造技术

本发明专利技术公开了SSX2IP在预防和治疗肿瘤转移中的应用。具体地，本发明专利技术公开了SSX2IP抑制剂在制备抑制肿瘤转移或抑制肿瘤细胞迁移的药物中的用途。SSX2IP抑制剂可作为药物有效成分抑制肿瘤转移或抑制肿瘤细胞迁移，还可增加肿瘤细胞对化疗药物敏感性或降低肿瘤细胞对化疗药物耐药性。此外，本发明专利技术的SSX2IP基因或蛋白及其激动剂可用于促进肿瘤细胞的增殖或迁移，用于制备肿瘤动物模型。

【技术实现步骤摘要】
SSX21P在预防和治疗肿瘤转移中的应用
本专利技术涉及肿瘤学领域。更具体地，本专利技术涉及SSX2IP抑制剂在预防和治疗肿瘤转移、肿瘤细胞迁移以及化疗耐药性行方面的应用。本专利技术还涉及SSX2IP基因、蛋白或其激动剂在制备肿瘤模型中的应用。
技术介绍
肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，居全球(恶性肿瘤)发病率第五位，癌症相关死因第三位，在中国其发病率仅次于肺癌，居第二位。在肝癌的综合治疗中，手术切除和化疗是治疗的重要手段，但由于肝癌早期诊断困难，肿瘤转 移速度快，且对化疗药物敏感度不高，导致各种治疗效果不理想，转移患者预后差。此外在不同阶段的肝癌患者中，个性化的治疗方案尤其重要。但由于缺乏特异性肝癌转移标志物，治疗的时间窗往往在肝癌转移后才开启，延误了预防肿瘤转移的良好时机。因此，本领域迫切需要开发能够抑制肿瘤转移、降低化疗耐药性的治疗药物，以及能够预测或诊断肿瘤转移尤其是肝癌转移的特异性标志物，从而能够预测肝癌转移，进而为更好地预防或治疗肿瘤转移提供基础。
技术实现思路
本专利技术提供了一种能够预防和治疗肿瘤转移、肿瘤细胞迁移并能够提高化疗敏感性的SSX2IP抑制剂；本专利技术还提供了一种对肿瘤转移或肿瘤耐药有预防或治疗作用药物的筛选方法。此外，本专利技术还提供了一种预测或诊断肿瘤是否转移的试剂盒。本专利技术的第一方面，提供了一种SSX2IP(滑膜肉瘤X断裂点基因2相互作用蛋白，Synovial Sarcoma X brearkpoint2interacting Protein)抑制剂的用途，用于制备抑制肿瘤转移或抑制肿瘤细胞迁移的药物。在另一优选例中，所述的SSX2IP蛋白来源于哺乳动物；较佳地，来源于人、小鼠或大鼠；更佳地，来源于人。在另一优选例中，所述的肿瘤包括肝癌、胃癌、肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。在另一优选例中，所述的肿瘤为肝癌。在另一优选例中，所述的抑制剂包括:SSX2IP的抗体、SSX2IP核酸的反义RNA、siRNA、shRNA以及SSX2IP的活性抑制剂。在另一优选例中，所述的药物含有药学上可接受的载体、SSX2IP抑制剂和任选的化疗剂。在另一优选例中，所述的药物通过选自下组的用药方式进行给药:口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直肠灌注、鼻腔喷雾、口腔喷雾、皮肤局部或全身经皮用药。在另一优选例中，所述的药物的制剂选自下组:片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、喷雾剂。在另一优选例中，所述的SSX2IP抑制剂以0.5_5mg/kg体重的剂量(每次或每天)施用于哺乳动物。在另一优选例中，所述的哺乳动物包括人、小鼠、大鼠，更佳地，为人。在另一优选例中，所述的化疗剂包括酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、长春新碱(VCR)、长春花碱(VBL)、依托泊甙(VP16)、威猛(Vumon)、顺钼(CDDP)、氟尿嘧啶(5-FU)、卡钼(CBP)和甲氨蝶呤(MTX)等。本专利技术的第二方面，提供了一种SSX2IP抑制剂的用途，(a)用于制备促进化疗或放疗诱导的细胞凋亡的药物组合物，或(b)用于制备促进化疗或放疗诱导的细胞凋亡的促进剂，或(C)用于制备使得癌细胞对化疗或放疗诱导的细胞凋亡更敏感的增敏剂。在另一优选例中，所述的SSX2IP抑制剂用于癌症治疗的增敏剂或促进细胞凋亡的促进剂。所述的SSX2IP蛋白包括融合蛋白和非融合蛋白。本专利技术的第三方面，提供了一种体外非治疗性抑制癌细胞迁移的方法，包括步骤:在SSX2IP抑制剂存在下，培养癌细胞，从而抑制癌细胞迁移。在另一优选例中，所述的方法包括向癌细胞的培养体系中添加SSX2IP抑制剂，从而抑制癌细胞迁移。在另一优选例中，所述的癌细胞包括肝癌细胞、胃癌细胞、肠癌细胞、肺癌细胞、前列腺细胞、乳腺细胞、黑色素瘤细胞。在另一优选例中，在所述方法中，所述的SSX2IP抑制剂的浓度为0.5_5mg/mL。本专利技术的第四方面，提供了一种SSX2IP基因、SSX2IP蛋白或其激动剂的用途，用于制备促进肿瘤转移或肿瘤细胞迁移的组合物(或促进剂)，或用作促进肿瘤转移或肿瘤细胞迁移的促进剂。在另一优选例中，所述的SSX2IP基因或蛋白来源于哺乳动物；较佳地，来源于人、小鼠或大鼠；更佳地，来源于人。在另一优选例中，所述的SSX2IP基因或蛋白是重组人SSX2IP基因或蛋白或来自人血液或血清中的人SSX2IP基因或蛋白。在另一优选例中，所述的促进肿瘤转移或肿瘤细胞迁移的药物用于建立肿瘤模型。在另一优选例中，所述的肿瘤为肝癌。在另一优选例中，所述的SSX2IP基因、SSX2IP蛋白或其激动剂的用途还包括:在SSX2IP蛋白或其激动剂存在下，培养癌细胞，从而促进癌细胞生长或增殖。[0031 ] 本专利技术的第五方面，提供了一种筛选用于抑制肿瘤细胞迁移或用于提高癌细胞药物敏感性的候选化合物的方法，所述方法包括步骤: (a)测试组中，在细胞的培养体系中添加测试化合物，并观察所述测试组的细胞中SSX2IP的表达量和/或活性；在对照组中，在相同细胞的培养体系中不添加测试化合物，并观察对照组的所述细胞中SSX2IP的表达量和/或活性；其中，如果测试组中细胞的SSX2IP的表达量和/或活性小于对照组，就表明该测试化合物是对SSX2IP的表达和/或活性有抑制作用的治疗肿瘤转移或肿瘤细胞迁移或能够提高化疗药物敏感性的化合物；和(b)对于步骤(a)中获得的候选化合物，任选地测试所述候选化合物对癌细胞转移或迁移的抑制作用或所述候选化合物对癌细胞药物敏感性的影响作用。在另一优选例中，所述的肿瘤包括肝癌、胃癌、肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。在另一优选例中，在步骤(b)中包括步骤:测试组中，癌细胞的培养体系中添加测试化合物，并观察癌细胞移动的距离的数量和/或侵袭情况；在对照组中，在癌细胞的培养体系中不添加测试化合物，并观察癌细胞移动的距离的数量和/或侵袭情况；其中，如果测试组中癌细胞的迁移距离或侵袭数量显著小于对照组，就表明该测试化合物是对肿瘤转移或肿瘤细胞迁移有抑制作用的或能够提高化疗药物敏感性的化合物。本专利技术第六方面，提供了一种SSX2IP基因或SSX2IP蛋白的用途，用于制备检测肿瘤转移的试剂或试剂盒。在另一优选例中，所述的SSX2IP蛋白来源于哺乳动物；较佳地，来源于人、小鼠或大鼠；更佳地，来源于人。在另一优选例中，所述的SSX2IP蛋白来源于人，其全长氨基酸序列如SEQ IDN0.:1所示。在另一优选例中，所述的SSX2IP基因核苷酸序列如SEQ ID N0.:2所示。在另一优选例中，所述的肿瘤包括:肝癌、胃癌、肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。在另一优选例中，所述的试剂包括SSX2IP特异性引物、特异性抗体、探针和/或芯片。在另一优选例中，所述的检测包括酶联免疫反应法(ELISA法)检测或时间分辨免疫荧光法(TRFDWi)检测。在另一优选例中，所述的SSX2IP蛋白或其特异性抗体偶联有或带有可检测标记。在另一优选例中，所述可检测标记选自下组:生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。在另一优选例中，所述SSX2IP的特异性抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。在另一优选例中，所述检本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种滑膜肉瘤X断裂点基因2相互作用蛋白即SSX2IP的抑制剂的用途，其特征在于，用于制备抑制肿瘤转移或抑制肿瘤细胞迁移的药物。

【技术特征摘要】
1.一种滑膜肉瘤X断裂点基因2相互作用蛋白即SSX2IP的抑制剂的用途，其特征在于，用于制备抑制肿瘤转移或抑制肿瘤细胞迁移的药物。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SSX2IP蛋白来源于哺乳动物；较佳地，来源于人、小鼠或大鼠。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤包括肝癌、胃癌、肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抑制剂包括:SSX2IP的抗体、SSX2IP核酸的反义RNA、siRNA、shRNA以及SSX2IP的活性抑制剂。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物含有药学上可接受的载体、SSX2IP抑制剂和任选的化疗剂。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的化疗剂包括酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、长春新碱(VCR)、长春花碱(VBL)、依托泊甙(VP16)、威猛(Vumon)、顺钼(CDDP)、氟尿嘧啶(5-FU)、卡钼(CBP)和甲氨蝶呤(MTX)。7.—种SSX2IP抑制剂的用途，其特征在于，(a)用于制备促进化疗或放疗诱导的细胞凋亡的药物组合物，或(b)用于...

【专利技术属性】
技术研发人员：霍克克，李璞，
申请(专利权)人：霍克克，李璞，
类型：发明
国别省市：上海;31