【技术实现步骤摘要】
专利技术背景 专利
本专利技术涉及了某些化合物及其制备方法以及在化学和医药领域内该类化合物的应用。本专利技术所公开的实施方案涉及应用杂环化合物的方法。在一些实施方案中,所述的化合物作为蛋白酶体(proteasome)抑制剂使用。在其它实施方案中,所述的化合物用于治疗炎症、癌症和感染性疾病。相关技术说明在美国,癌症是引起死亡的主要原因。尽管在发现治疗癌症的新方法方面已有了显著成就,但是主要的治疗选择仍然是外科手术、化学疗法和放射疗法,这三种治疗方法可单独使用或者联合应用。但是,外科手术和放射疗法通常对癌症类型清楚确定的患者有用,在治疗癌症已扩散的患者方面它们具有局限性。化学疗法普遍用于治疗转移癌或者诸如白血病的弥散性癌症的患者。尽管化学疗法有治疗价值,但是由于患者的癌细胞对化学治疗药物有耐药性,因此它经常不能治愈疾病。一部分原因可能是癌细胞对化学治疗药物有耐药性,这类治疗剂通常联合应用治疗患者类似地,例如由细菌、真菌和原生动物引起的感染性疾病也日益变得难于治疗和治愈。比如越来越多的细菌、真菌和原生动物对当前的抗生素和化学治疗药物逐步产生耐药性。这类微生物包括杆菌、利什曼原虫、疟原虫和锥虫。此外,越来越多的疾病和医学现象属于炎症性疾病。这类疾病包括哮喘到心血管疾病疾病状态。尽管有新的疗法和医学技术进步的出现,但是这类疾病仍然在世界范围内影响着越来越多的人。因此,存在对于新的化学疗法、抗菌剂以及抗炎药剂的需求,以治疗癌症、炎症性疾病以及感染性疾病。为此,不同的研究者、学院和公 司在进行着持续不断的努力,以试图发现新的、潜在有效的化疗和抗菌药剂。海洋天然产物是 ...
【技术保护点】
1.通式II化合物及其药物可接受的盐在制备治疗癌症的药物中的用途,通式II其中虚线表示单键或双键,其中R1独立地选自氢,卤素,下列基团的单取代、多取代或者未取代的变体:饱和的C1-C24烷基,不饱和的C2-C24烯基,不饱和的C2-C24炔基,酰基,酰氧基,烷氧羰基氧基,芳氧羰基氧基,环烷基,环烯基,烷氧基,环烷氧基,芳基,杂芳基,芳烷氧基羰基,烷氧羰基酰基,氨基,氨基羰基,氨基羰基氧基,硝基,叠氮基,苯基,环烷基酰基,羟基,烷硫基,芳硫基,羟基磺酰基,羧基,氰基,和包括多卤代烷基的卤代烷基,其中n等于1或2,且当n等于2时,R1能够相同或不同;其中R3选自卤素,下列基团的单取代、多取代或者未取代的变体:饱和的C1-C24烷基,不饱和的C2-C24烯基,不饱和的C2-C24炔基,酰基,酰氧基,烷氧羰基氧基,芳氧羰基氧基,环烷基,环烯基,烷氧基,环烷氧基,芳基,杂芳基,芳烷氧基羰基,烷氧羰基酰基,氨基,氨基羰基,氨基羰基氧基,硝基,叠氟基,苯基,环烷基酰基,羟基,烷硫基,芳硫基,羟基磺酰基,羧基,氰基,和包括多卤代烷基的卤代烷基;其中R4独立地选自氢,卤素,下列基团的单取代、多取代或者未 ...
【技术特征摘要】
US 2003-6-20 60/480,270;US 2004-4-30 60/566,9521.通式II化合物及其药物可接受的盐在制备治疗癌症的药物中的用途,通式II其中虚线表示单键或双键,其中R1独立地选自氢,卤素,下列基团的单取代、多取代或者未取代的变体:饱和的C1-C24烷基,不饱和的C2-C24烯基,不饱和的C2-C24炔基,酰基,酰氧基,烷氧羰基氧基,芳氧羰基氧基,环烷基,环烯基,烷氧基,环烷氧基,芳基,杂芳基,芳烷氧基羰基,烷氧羰基酰基,氨基,氨基羰基,氨基羰基氧基,硝基,叠氮基,苯基,环烷基酰基,羟基,烷硫基,芳硫基,羟基磺酰基,羧基,氰基,和包括多卤代烷基的卤代烷基,其中n等于1或2,且当n等于2时,R1能够相同或不同;其中R3选自卤素,下列基团的单取代、多取代或者未取代的变体:饱和的C1-C24烷基,不饱和的C2-C24烯基,不饱和的C2-C24炔基,酰基,酰氧基,烷氧羰基氧基,芳氧羰基氧基,环烷基,环烯基,烷氧基,环烷氧基,芳基,杂芳基,芳烷氧基羰基,烷氧羰基酰基,氨基,氨基羰基,氨基羰基氧基,硝基,叠氟基,苯基,环烷基酰基,羟基,烷硫基,芳硫基,羟基磺酰基,羧基,氰基,和包括多卤代烷基的卤代烷基;其中R4独立地选自氢,卤素,下列基团的单取代、多取代或者未取代的变体:饱和的C1-C24烷基,不饱和的C2-C24烯基,不饱和的C2-C24炔基,酰基,酰氧基,烷氧羰基氧基,芳氧羰基氧基,环烷基,环烯基,烷氧基,环烷氧基,芳基,杂芳基,芳烷氧基羰基,烷氧羰基酰基,氨基,氨基羰基,氨基羰基氧基,硝基,叠氮基,苯基,环烷基酰基,羟基,烷硫基,芳硫基,羟基磺酰基,羧基,氰基,和包括多卤代烷基的卤代烷基;其中m等于1或2,并且当m等于2时,R4能够是相同的或不同的;其中E1、E3和E4是O,E2是NH,并且E5是OH、O、OR10、S、SR11、SO2R11、NH、NH2、NOH、NHOH、NR12或者NHOR13,其中R10、R11、R12和R13选自氢,取代或未取代的烷基,取代或未取代的芳基以及取代或未取代杂芳基;并且其中所述癌症选自肝癌、血管瘤、血管肉瘤、食道癌、输尿管癌和窦癌。2.如权利要求1所述的用途,其中所述癌症为耐药的癌症。3.如权利要求2所述的用途,其中所述耐药的癌症表现为至少下列中的一种:P-糖蛋白流出泵的水平提高,通过MRP1编码的多药耐药性相关蛋白1的表达增加,药物的吸收减少,药物的靶标改变或药物诱导的DNA损害修复增加,细胞凋亡途径改变或细胞色素P450酶活化。4.如权利要求1所述的用途,其中所述动物为哺乳动物。5.如权利要求1所述的用途,其中所述动物为人。6.如权利要求1所述的用途,其中所述动物为啮齿类动物。7.如权利要求1所述的用途,其中所述化合物为:其中R8选自H、F、Cl、Br和I。8.如权利要求1所述的用途,其中所述化合物为:其中R8选...
【专利技术属性】
技术研发人员:迈克尔帕拉迪诺,萨斯基亚狄奥多拉科尔内利亚内特博姆,文卡塔拉米雷迪马舍拉,芭芭拉克里斯蒂娜波茨,
申请(专利权)人:尼瑞斯药品公司,
类型:发明
国别省市:US[]
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