【技术实现步骤摘要】
能够抑制血小板衍生生长因子和/或p56的制作方法
技术介绍
1.专利
本专利技术涉及应用喹啉/喹喔啉化合物抑制细胞增殖和/或细胞基质生成和/或细胞移动(趋化作用)和/或T细胞激活和增殖的方法,其中所用化合物是有效的蛋白酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。细胞信号传导通过包括细胞-细胞接触或细胞-基质接触或胞外受体-底物接触在内的相互作用系统介导。胞外信号通常经过酪氨酸激酶介导的磷酸化事件传递到细胞的其它部分,其中磷酸化事件能够影响与细胞膜结合的信号传导复合物下游的底物蛋白。一组特异性的受体-酶如胰岛素受体、表皮生长因子受体(EGF-R)或血小板衍生生长因子受体(PDGF-R)是参与细胞信号传导的酪氨酸激酶的实例。对于含酪氨酸残基的底物蛋白质的有效酶-介导磷酸化,需要酶的自磷酸化作用。已知这些底物会负责多种细胞事件,举几个例子来讲,包括细胞增殖、细胞基质生成、细胞迁移和编程性细胞死亡。据认为,许多疾病状态是由细胞不受控制的繁殖或基质的过度生成或调控不良的编程性细胞死亡所致。这些疾病状态涉及多种类型细胞,且包括这样一些病症,如白血病、癌症、恶性胶质瘤、牛皮癣、炎症性疾病、骨病、纤维变性病、动脉粥样硬化和冠状动脉、股动脉、肾动脉血管成形术后的再狭窄或纤维增生性疾病如关节炎,肺、肾和肝纤维性变性。此外,冠状动脉分流术所致的非控性细胞增殖性疾病。据信,抑制酪氨酸激酶活性对细胞不受控制的繁殖或基质的过度生成或难以调控的编程性细胞死亡的控制非常有效。同样还已知某些酪氨酸酶抑制剂能够与多于一种类型的酪氨酸激酶相互作用。一些酪氨酸激酶是维持人体正常功能所必需的。例如,在大多数正常情 ...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其N-氧化物、其水合物、其溶剂化物、其前体药物或其盐:***(Ⅰ)其中:R↓[1a]为任选取代的烷基,羟基,酰氧基,任选取代的烷氧基,任选取代的环烷氧基,任选取代的氧杂杂环氧基,任选取代的杂环羰氧基或卤素;R↓[1b]为氢,任选取代的烷基,羟基,酰氧基,任选取代的烷氧基,任选取代的环烷氧基,任选取代的氧杂杂环氧基,任选取代的杂环羰氧基或卤素;R↓[1c]为氢,任选取代的烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂芳基,羟基,酰氧基,任选取代的烷氧基,任选取代的环烷氧基,任选取代的杂环氧基,任选取代的芳氧基,任选取代的杂芳氧基,任选取代的杂环羰氧基,卤素,氰基,R↓[5]R↓[6]N-或酰基R↓[5]N-;R↓[2]为:***R↓[3]为氢,或位于邻位或对位的氟,或位于间位的低级烷基、低级烷氧基、卤素或氨基甲酰基;R↓[4]为氢或低级烷基;R↓[5]和R↓[6]独立地为氢或烷基,或者R↓[5]和R↓[6]与它们所连接的氮原子一起形成氮杂杂环基;Z↓[a]为N或CH;和Z↓[b]为NH或O;条件是R↓[1a]和R↓[1b]不能同时为任选取代的烷基。
【技术特征摘要】
US 1997-5-28 08/864,455;US 1997-11-18 08/972,6141.式I化合物或其N-氧化物、其水合物、其溶剂化物、其前体药物或其盐其中R1a为任选取代的烷基,羟基,酰氧基,任选取代的烷氧基,任选取代的环烷氧基,任选取代的氧杂杂环氧基,任选取代的杂环羰氧基或卤素;R1b为氢,任选取代的烷基,羟基,酰氧基,任选取代的烷氧基,任选取代的环烷氧基,任选取代的氧杂杂环氧基,任选取代的杂环羰氧基或卤素;R1c为氢,任选取代的烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂芳基,羟基,酰氧基,任选取代的烷氧基,任选取代的环烷氧基,任选取代的杂环氧基,任选取代的芳氧基,任选取代的杂芳氧基,任选取代的杂环羰氧基,卤素,氰基,R5R6N-或酰基R5N-;R2为R3为氢,或位于邻位或对位的氟,或位于间位的低级烷基、低级烷氧基、卤素或氨基甲酰基;R4为氢或低级烷基;R5和R6独立地为氢或烷基,或者R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成氮杂杂环基;Za为N或CH;和Zb为NH或O;条件是R1a和R1b不能同时为任选取代的烷基。2.权利要求1的化合物,其中R1a为任选取代的低级烷氧基,任选取代的单环环烷氧基,任选取代的杂环羰氧基或任选取代的单环氧杂杂环氧基。3.权利要求2的化合物,其中R1a为任选取代的低级烷氧基或任选取代的单环氧杂杂环氧基。4.权利要求3的化合物,其中R1a为甲氧基,乙氧基,2-(乙氧基)乙氧基,2-(4-吗啉基)乙氧基或呋喃氧基。5.权利要求1的化合物,其中R1b为氢,任选取代的低级烷氧基,任选取代的单环环烷氧基,任选取代的杂环羰氧基或任选取代的单环氧杂杂环氧基。6.权利要求5的化合物,其中R1b为氢或任选取代的低级烷氧基。7.权利要求6的化合物,其中R1b为甲氧基或乙氧基。8.权利要求1的化合物,其中R1a和R1b均为低级烷氧基。9.权利要求8的化合物,其中R1a和R1b为甲氧基或乙氧基。10.权利要求1的化合物,其中R1c为氢或任选取代的低级烷氧基。11.权利要求10的化合物,其中R1c为氢,甲氧基或乙氧基。12.权利要求1的化合物,其中R2为13.权利要求1的化合物,其中R2为14.权利要求1的化合物,其中R3为氢,位于邻位或对位的氟,或位于间位的甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴或氨基甲酰基。15.权利要求1的化合物,其中R4为氢或甲基。16.权利要求1的化合物,其中Za为N。17.权利要求1的化合物,其中Za为CH。18.权利要求1的化合物,其中Zb为NH。19.权利要求1的化合物,其中Zb为O。20.权利要求1的化合物,所述化合物选自2-苯胺基-6-喹喔啉醇;2-((R)-α-甲基苄基-氨基)-6,7-二乙氧基喹喔啉;2-苯胺基-6-异丙氧基喹喔啉;2-苯氧基-6-甲氧基喹喔啉;(3-溴苄基)-(6,7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-胺;2-(3-氨基甲酰基苯基氨基)-6-甲氧基喹喔啉;2-(2-氟苯基氨基)-6,7-二乙氧基喹喔啉;2-(3-三氟甲基苯基氨基)-6,7-二乙氧基喹喔啉;苯基-[6-(四氢呋喃-3(R)-基氧基)喹喔啉-2-基]胺;苄基-(6,7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-胺;2-((S)-α-甲基苄基-氨基)-6,7-二乙氧基喹喔啉;2-苄基氨基-6,7-二乙氧基喹喔啉;(6-甲氧基喹喔啉-2-基)-(3-甲基苯基)-胺;6-甲氧基-2-苯基氨基-喹喔啉;2-苯胺基-6-乙氧基喹喔啉;2-(3-甲氧基苯基氨基)-6,7-二乙氧基喹喔啉;2-(4-氟苯基氨基)-6,7-二乙氧基喹喔啉;6,7-二乙氧基-2-苯氧基喹喔啉;2-苯基氨基-6,7-二乙氧基喹喔啉;(6,7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-(3-氟苯基)-胺;2-(3-氟苯基氨基)-6,7-二乙氧基喹喔啉;(3-溴苯基)-(6,7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-胺;(6,7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-苯基-胺;和(3-氯苯基)-(6,7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-胺;或其N-氧化物、其水合物、其溶剂化物、其前体药物或其可药用盐。21.权利要求1的化合物,所述化合物选自苯基-[6-(四氢呋喃-3(R)-基氧基)喹喔啉-2-基]胺;苄基-(6,7-二甲氧基喹喔啉-2-基)-胺;2-((S)-α-甲基苄基-氨基)-6,7-二乙氧基喹喔啉;2-苄基氨...
【专利技术属性】
技术研发人员:M迈尔斯,AP斯帕达,PE珀森斯,MP马圭尔,
申请(专利权)人:阿温蒂斯药物公司,
类型:发明
国别省市:US[美国]
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