多价在卵内接种的禽疫苗制造技术

提供了具有两种活生物制剂或微生物成分的多价家禽疫苗。每种活性物制剂或微生物成分都能有效预防或治疗家禽疾病，并且该多价疫苗对体内免疫的家禽是安全和有效的。也提供了施用这一多价疫苗为家禽卵内接种的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
多价在卵内接种的禽疫苗的制作方法
技术介绍
家禽疾病在世界大多数地区都要例行为商用鸡群接种疫苗以预防在环境中感染病原体。引起家禽疾病的一些最常见的病毒包括Marek氏疾病病毒(MDV)，传染性粘液囊疾病病毒(IBDV)，纽卡斯尔疾病病毒(NDV)，传染性支气管炎病毒(IBV)，传染性喉气管炎病毒(ILTV)，禽脑脊髓炎(AEV)，鸡贫血病毒(CAV)，鸡痘病毒(FPV)，禽流感病毒(AIV)，呼肠孤病毒，禽类白血病病毒(ALV)，网状内皮组织增生病毒(REV)，禽类腺病毒和出血性肠炎病毒(HEV)。对养禽业来说这些疾病在经济上是非常重要的。目前，可以使用疫苗以预防商用家禽感染上大多数这些疾病。(家禽疾病，第10版，(Calneck等编)，衣阿华州立大学出版社，美国，衣阿华州(1997))。在经济上最重要的疾病之一是Marek氏疾病(MD)。MD是在鸡群容易发生的淋巴组织增生病。这一疾病是由极易接触传染的水平传播的疱疹病毒引起的，曾经对养禽业造成了重大的经济损失。鸡对这种疾病具有敏感性，不分品系或性别，此外还有报道说小鸡的敏感性更高，遭受病毒受到的损伤更大。MD的症状广泛表现在被感染的鸟的神经、生殖器官、内脏、眼和皮肤上，当神经被侵袭时由于麻痹引起运动神经障碍，假如内脏被病毒侵袭，由于肿瘤引起内脏功能障碍，和慢性营养不良。鸡一般会死亡。MD是养禽业经济损失的主要原因之一。孵化后接种在大多数商用家禽中，在孵化室给新孵化出的鸡注射某些疫苗。因为感染病原体通常发生在非常小的禽龄，在把这些小鸡放在饲养室或育雏室之前它们通常需要接种。这种接种方案需要处理单只鸟，并可能有偶然的自我注射的危险。这一接种方法的另一个问题是疫苗并不总是有效的。小鸡可能在接种后很快即，在它们有机会建立足够的保护免疫之前感染上病毒性疾病。卵内接种已经表明可以在禽类孵化之前在蛋内施用某些活病毒疫苗。这一方法被成为“卵内接种”。卵内接种的禽类对目标疾病建立了抵抗性。胚胎接种引起对孵化中的攻击有提高的抗性的准确机制还不清楚。在美国国内外的养禽业已经响应卵内接种的优点，这一方法迅速获得普及。在美国每年有超过70亿只禽类接受疫苗。在1994年，约30％美国总商用鸡通过卵内接种方法接种了抗MD疫苗。在1997年，这一数字已经上升到超过75％或约60亿只鸡。应当注意到，以前对孵化的禽类使用的许多疫苗不能进行卵内接种，因为疫苗制剂对胚胎来说是致病的。胚胎后期对大多数检测出的病毒都非常敏感。并非所有对刚孵化出的鸡是非致病的疫苗病毒对后期胚胎也是安全的。例如，例行用作刚孵化出的鸡的新生疫苗的BV和NDV病毒株疫苗在卵内接种后对胚胎是致死的。这些病毒已经被修饰以使它们安全用于卵内使用。目前只有MD疫苗在卵内施用。灭活对活疫苗的使用用矿物油制备的油-乳疫苗是以各种单价和多价形式广泛用来治疗禽类疾病的高效制剂。但是，矿物油疫苗会造成过度的组织反应。另外，这种油持续时间太长，实际上是不能消化的，并且被认为是致癌的。假如施用矿物油疫苗，在宰杀家禽前需要42天的保持时间。已经发展了动物油和植物油疫苗代替矿物油疫苗。但是，这也会引起组织反应。活的，也被称作传染性的病毒疫苗含减毒的或分离的天然非致病病毒。疫苗自身不会引起疾病。由活疫苗激发的免疫反应预防在环境中存在的致命目标病毒。用活疫苗不需要辅剂例如矿物油。单对组合疫苗的使用组合或多价疫苗相对于单价疫苗具有许多明显的优点。多价疫苗的一个优点是需要的疫苗接种较少。在一次接种中可以只是施用一个制品，并对几种疾病有效。由于潜在的疫苗范围增加，为了降低接种数量，组合疫苗就变得更应遵循。当疫苗组合后所需接种数目的降低导致更易于遵守接种方案。这又导致疫苗覆盖面的增加，最终使得疾病更好地得到控制。组合疫苗的另一个优点是储存、运输和用药成本的降低，因为将需要较少的病毒、安瓿、注射器和针头。考虑到基于全世界的情况超过90％的接种费用是由这种后勤费用造成的，这一优点就当然不能忽略了。另外，假如组合了几种疫苗，就简化了疫苗方案和所做的记录。组合疫苗的问题最近发现了组合疫苗的一个意想不到的问题，这就是一种疫苗可能对另一种疫苗有负面影响。已经发现当两种疫苗简单混合，其中之一或二者可能丧失其效能(Andre，F.E.“组合疫苗的发展制造商的观点”，生物制品，22415-418(1994)；Goldenthal，K，L.，等，“综述”C组合疫苗和同时用药，过去，现在，和未来”，出自组合疫苗和同时用药，当前问题和前景(Willaliams，J.C.等编)，纽约科学学会，纽约，第91到95页(1995)；Clemen，J.等，“抗流感嗜血杆菌b的PRP-T疫苗与常规婴儿疫苗的相互作用，同时免疫和组合疫苗的未来研究教程”，出自组合疫苗和同时用药，当前问题和前景(Willaliams，J.C.等编)，纽约科学学会，纽约，第255到266页(1995)；Insel，R.A.“组合和同时施用疫苗成分免疫原性潜在的改变”，出自组合疫苗和同时用药，当前问题和前景(Willaliams，J.C.等编)，纽约科学学会，纽约，第35到47页(1995))。另人遗憾的是，不能总是通过使用在实验室目前建立的效能检测预测各个疫苗成分是否保留其效能。开发一个多价疫苗可以如开发一个新单价疫苗那样困难。例如，据几个独立的报道当Hib疫苗与全细胞百日咳疫苗组合，这两种疫苗没有干扰，但是当Hb疫苗与无细胞百日咳疫苗组合，Hib免疫原性就会显著丧失。这就表明当Hib疫苗与DtaP组合，假如在不同的部位给药，它就保持其免疫原性，而当疫苗在同一部位组合，免疫原性就降低5-15倍。这一意想不到的结果证实了把两个现存疫苗组合并不是简单的，经常产生非常意想不到的结果，这在起初的研究中是检测不出的，只能在广泛的临床检测中检测。已有实验证实抗体滴度和保护效能之间可能并不直接相关。这一发现表明测定的抗体滴度可能与疫苗的保护效能之间不相关，因此疫苗的任何改变(例如，添加另一种成分制成组合疫苗)，可能影响疫苗的效能但不改变抗体的滴度。在发展组合疫苗中的另一主要困难是开发组合疫苗意想不到的巨大成本(Andre，F.E.，组合疫苗的发展制造商的观点”，生物制品，22317-321(1994))。在几年前据认为两种已经存在的疫苗的组合是简单和花费不多的操作，而很明显组合的发展需要较长的时间和预算，经常与开发一种新疫苗必需的时间和预算类似。因此，还没有满足对“多价”疫苗的需要，这种多价疫苗即含多种制剂的疫苗，可以被卵内施用到禽类上。本专利技术提供了一种具有两种或两种以上活生物制剂或微生物成分的多价家禽疫苗。例如，该疫苗可以含两种活生物制剂，或可以含两种微生物成分，或含每种中的一种。在该多价疫苗中每种活生物制剂或微生物成分能有效预防或治疗不同的家禽疾病，并且该多价疫苗对卵内免疫家禽是安全和有效的。疫苗的剂量可以容易地通过临床医师或兽医采用动物模型或其他本领域公知的检测系统测定。活生物制剂可以是病毒、细菌、真菌或寄生生物。优选活生物制剂是一种减毒的病毒。微生物成分可以来源于病毒、细菌、真菌或寄生原的微生物。微生物成分，例如，可以是微生物蛋白或其它亚基，或包括微生物多肽或融合多肽在内的重组多肽。该微生物成分能产生活性免本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含两种或多种活生物制剂或微生物成分的多价家禽疫苗，其特征在于每种活生物制剂或微生物成分能有效预防或治疗一种家禽疾病，并且其中所述多价疫苗对卵内接种是安全的。

【技术特征摘要】
US 1997-6-12 08/874,1031.一种含两种或多种活生物制剂或微生物成分的多价家禽疫苗，其特征在于每种活生物制剂或微生物成分能有效预防或治疗一种家禽疾病，并且其中所述多价疫苗对卵内接种是安全的。2.根据权利要求1所述的多价疫苗，其特征在于所述禽类选自鸡、火鸡、鹅、鸭、雉、鹌鹑、鸽子和鸵鸟。3.根据权利要求2所述的多价疫苗，其特征在于所述禽类是鸡。4.根据权利要求2所述的多价疫苗，其特征在于所述禽类是火鸡。5.根据权利要求1所述的多价疫苗，其特征在于所述生物制剂选自病毒、细菌、真菌或寄生生物。6.根据权利要求5所述的多价疫苗，其特征在于所述病毒是减毒的病毒。7.根据权利要求6所述的多价疫苗，其特征在于所述病毒选自Marek氏疾病病毒(MDV)，传染性粘液囊疾病病毒(IBDV)，纽卡斯尔疾病病毒(NDV)，传染性支气管炎病毒(IBV)，传染性喉气管炎病毒(ILTV)，禽脑脊髓炎(AEV)，鸡贫血病毒(CAV)，鸡痘病毒(FPV)，禽流感病毒(AIV)，呼肠孤病毒，禽类白血病病毒(ALV)，网状内皮组织增生病毒(REV)，禽类腺病毒和出血性肠炎病毒(HEV)，以及它们的重组体。8.根据权利要求6所述的多价疫苗，其特征在于疫苗含MDV血清型1，2和3以及IBDV。9.根据权利要求6所述的多价疫苗，其特征在于疫苗含MDV血清型1，2和3以及Bursine II(BurII)。10.根据权利要求6所述的多价疫苗，其特征在于疫苗含MDV血清型1，2和3，Bur II和含NDV的F和HN基因的痘病毒载体。11.根据权利要求1所述的多价疫苗，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾格迪夫M夏尔马，
申请(专利权)人：明尼苏达大学董事会，
类型：发明
国别省市：US[美国]