用于治疗腱病的血小板衍生生长因子组合物和方法技术

本文提供用于治疗腱病的组合物和方法，所述腱病例如腱鞘炎、腱退变或腱炎，包括跟腱病、髌腱病、外上髁炎即“网球肘”、内上髁炎即“高尔夫球员肘”、足底筋膜炎和肌腱套腱病，具体地讲，本文涉及通过给予包含血小板衍生生长因子(PDGF)的组合物治疗腱病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗以下腱病(tendinopathy)的组合物和方法，例如腱鞘炎、腱退变(tendinosis)或腱炎，包括跟腱病(Achilles tendinopathy)、館腱病、外上媒炎(lateral epicondylitis)即“网球肘”、内上髁炎即“高尔夫球员肘”、足底筋膜炎和肌腱套腱病，具体地讲，涉及通过给予包含血小板衍生生长因子(TOGF)的组合物治疗腱病的方法。
技术介绍
肌腱是一种坚韧的纤维性结缔组织带，通常将肌肉与骨连接。肌腱的弹性特性调节运动期间的力，在无主动工作的情况下提供额外的稳定性。它们还以高效率储存和恢复能量。正常的健康肌腱主要由紧密压在一起的平行排列的I型胶原纤维组成，但也包括少量弹性蛋白和蛋白聚糖。由其高度特化的超微结构、低水平的血管形成和缓慢的胶原更新所致，肌腱如果受损则痊愈非常缓慢，并且很难恢复其最初的强度。部分撕裂通过快速产生无序的III型胶原而愈合，无序的III型胶原比正常肌腱弱。肌腱受损区域的损伤复发是普遍的。腱病是肌腱的慢性病症或损伤，似乎由分解代谢和合成代谢反应之间的不平衡导致，这种不平衡是由过度使用或老化致使肌腱逐步磨损而引起的。这种不平衡的结果是肌腱变性、衰弱、撕裂和疼痛。相比之下，急性肌腱损伤例如肌腱破裂或从骨上脱落十分突然，通常需要手术修复破裂或使肌腱与骨再附着。任何人都可能发生腱病，但在其工作、运动或常规日常活动中趋于一再进行相同动作的人更可能发生腱病。腱病通常在受累部位引起疼痛、僵硬和丧失强度。术语腱病是指两种类型的肌腱损伤腱退变和腱炎。该术语还包括腱鞘炎，一种发生在某些肌腱例如屈肌腱和跟腱中的肌腱外衬腱病。腱退变是肌腱的非炎性损伤，其特征在于因过度使用引起的通常呈在肌腱中和肌腱周围的组织微撕裂形式的肌腱的肌腱内变性，导致损伤区域周围肌腱修复细胞的数目增力口。肌腱的变性是由肌腱的胶原纤维、细胞和血管成分的损伤或结构破坏引起的，其可降低肌腱的抗张强度，如果不治疗的话，可导致肌腱破裂。胶原组构的变化的特征在于纤维分离/松散/卷曲、平行取向丧失、纤维直径减小和胶原总体密度降低。此外，也可发生被红细胞、血纤蛋白和纤连蛋白沉积物包绕的胶原微撕裂。另一方面，存在III型(修复性)胶原增加。这些基质组构变化可导致在偏振光显微术下双折射降低。除胶原含量和组构以外，腱退变的特征还在于在受累区域粘液样基质(蛋白聚糖)增加和细胞密度改变。一些区域含有异常丰富的肌腱细胞，其有成圆形的核和蛋白聚糖和蛋白质产生增加的超微结构迹象。相比之下，受累肌腱的其它区域可含有比正常少的肌腱细胞，其具有小的固缩核。腱退变的另一个特有特征是毛细血管和微动脉增生。通过电子显微镜术鉴定出腱退变中肌腱变性的若干亚类(1)低氧变性，(2)透明变性，(3)粘液样变性(mucoid或myxoiddegeneration)，(4)纤维蛋白样变性，(5)类脂质变性，(6)钙化，和(7)纤维软骨和骨转化。这些病理可以不同的发生率共存，这取决于解剖部位和引起这些病理的损伤的性质(例如缺氧与机械载荷；急性与慢性损伤)。例如，粘液样变性区域通过光学显微镜术、大的粘液斑和纤维之间的空泡表征。然而，类脂质变性的特征在于肌腱内脂质蓄积异常，导致胶原纤维结构被破坏。在一些情况下，腱退变伴发肌腱局灶性坏死或钙化。它是引起关节周围慢性疼痛的一个十分常见的原因。腱退变的特征还在于缺乏初期炎症反应。炎性细胞被认为是修复过程的早期介质，没有它腱退变可能变成慢性病况。与腱退变有关的含水量的特征性增加和胶原基质的结构破坏可通过超声检查或磁共振成像诊断。症状可从肌腱局部区域的单纯疼痛和僵硬到受损肌腱附近整个关节周围的烧灼感而不同。对于许多患者，疼痛常常在活动期间和活动之后恶化，肌腱和关节区域在次日可能变得更僵硬，因为肿胀对肌腱的活动有重大影响。 腱炎是肌腱的炎性损伤，其特征在于像在腱退变中观察到的变性，但还伴有伴发血管破坏和炎性修复反应的肌腱炎症。腱炎常常伴有成纤维细胞和成肌纤维细胞增殖，以及出血和组织化肉芽组织。腱炎一般通过所涉及的身体部位来命名，例如跟腱炎(影响跟腱)或髌腱炎(亦称为“跳跃膝”，影响髌腱)，但是有某些例外，例如外上髁炎(亦称为“网球肘”，影响桡侧腕短伸肌腱)。症状可从持续性疼痛或疼痛和局部僵硬到发炎肌腱附近整个关节周围的烧灼感而不同。在一些情况下，腱炎的特征在于肿胀，有时伴有发热和发红；在关节周围还可有可见结节。对于许多患者，疼痛通常在活动期间和活动之后恶化，次日肌腱和关节区域可变得僵硬，因为肌肉因肌腱活动而收紧。现行治疗在性质上主要是治标的，治疗在传统上集中在抗炎方法上，包括用非甾体抗炎药(NSAID)治疗、类固醇注射和物理治疗，尽管腱退变往往与炎症反应不相关的事实。最近，测试了冲击波疗法、水平激光疗法、硬化疗法和其它实验性治疗。对于大部分，似乎一些治疗(例如NSAID和可的松注射)提供短期缓解，而现行治疗的长期益处尚不清楚。因此，需要与现有治疗方式相比提供长期益处的治疗腱病的改进方法。TOGF存储于血小板的α-颗粒中，并在组织修复期间由局部活化细胞(包括巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞)分泌。I3DGF-BB是急性肌腱损伤出血和炎症的主要产物之一。血小板衍生生长因子-BB (I3DGF-BB)是一种伤口愈合蛋白质，已知其对于包括骨(成骨细胞)和肌腱(肌腱细胞)细胞在内的间充质源细胞是趋化性的(细胞迁移)和促有丝分裂的(细胞增殖)。此外，已表明I3DGF-BB增量调节血管内皮生长因子(VEGF)，导致血管生成(血管重建)增加，这是成功再生过程所必需的。跟腱是人体中最厚和最强的肌腱，这允许它支持高载荷。其中跟腱起作用的机械载荷环境使之易于破裂。跟腱破裂可作为各种因素的结果而发生，然而破裂常常与退行性病变有关。(Mafulli N, Wong J, Almekinders L. Types and epidemiologyof tendinopathy (腱病的类型和流行病学)· Clinics in Sports Medicine.2003; 22:675-692) 0在修复过程后，破裂的跟腱显示I型胶原减少，而III型胶原的量相对增加。这种组成的变化导致交联较少和抗张强度降低。甚至在愈合后，破裂的跟腱由于细胞过多、结构破坏和胶原交联减少而仍旧较弱(Maffulli N，Moller HDj Evans CH.Tendon Healing: Can it be Optimized (肌腱愈合可能最优化吗)？ British Journalof Sports Medicine, 2002 ; 36:315-316) 0对于跟腱破裂的最佳治疗存在争论，对保守(非手术)和手术治疗两者有赞成的也有反对的。非手术治疗导致较高的再破裂率且强度降低，但却避免了与手术有关的费用和风险。(Inglis AEj Scott WNj Sculco TP等· Ruptures of the tendo achillis: an objective assessment of surgical andnon-surgical treatment (跟腱破裂手术和非手术治疗的客观评价)· J Bone Joint本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：HK克斯特勒，DJ拉杰阿吉亚，V沙，
申请(专利权)人：生物模拟治疗公司，
类型：发明
国别省市：