一种Idelalisib的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新的Idelalisib制备方法，该方法包括1)6-氯-9-(四氢-2-吡喃基)-嘌呤和(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮发生亲核取代反应得到(S)-5-氟-3-苯基-2-{1-[(9-四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基]丙基}-3H-喹唑啉-4-酮；2)将第一步产物在盐酸乙醇中脱保护得到Idelalisib。本发明专利技术方法收率远高于现有技术，且后处理简单，只需要萃取和重结晶即可得到纯的Idelalisib，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及Idelalisib制备方法

技术介绍
Idelalisib是由吉利德公司研发的首个选择性口服PI3K抑制剂，与α、β、γ亚基相比，其可高度选择性的作用于δ亚基，阻滞PI3Kδ-Akt信号通路并促进细胞凋亡，在2014年7月获美国FDA批准上市，用于复发慢性淋巴细胞白血病、滤泡淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤的治疗。化学名为(S)-5-氟-3-苯基-2-[1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-3H-喹唑啉-4-酮。国际专利WO2005113556A1公开了一种Idelalisib的合成方法其合成路线如下：该方法最后一步以6-溴嘌呤为原料，和(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮发生亲核取代反应得到Idelalisib。该步反应的缺陷在于6-溴嘌呤非常昂贵，而且最终产品的得到需要柱层析，且收率只有50％。同时实验人员也尝试了6-氯嘌呤替代6-溴嘌呤直接和喹唑啉酮反应，发现喹唑啉酮原料反应不完，薄层色谱显示产物点明显弱于原料点。因此需要开发一种原料易得，安全，收率高的制备Idelalisib的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的就在于解决上述现有技术缺陷，提供一种全新的原料易得，收率高，适合大规模生产Idelalisib的方法。为达上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：一种Idelalisib的制备方法，该方法包括1)6-氯-9-(四氢-2-吡喃基)-嘌呤和(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮发生亲核取代反应得到(S)-5-氟-3-苯基-2-{1-[(9-四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基]丙基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Idelalisib的制备方法，该方法包括步骤1)6‑氯‑9‑(四氢‑2‑吡喃基)‑嘌呤和(S)‑2‑(1‑氨基‑丙基)‑5‑氟‑3‑苯基‑3H‑喹唑啉‑4‑酮发生亲核取代反应得到(S)‑5‑氟‑3‑苯基‑2‑{1‑[(9‑四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑9H‑嘌呤‑6‑基氨基]丙基}‑3H‑喹唑啉‑4‑酮；步骤2)(S)‑5‑氟‑3‑苯基‑2‑{1‑[(9‑四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑9H‑嘌呤‑6‑基氨基]丙基}‑3H‑喹唑啉‑4‑酮在盐酸乙醇中脱保护得到(S)‑2‑(1‑氨基‑丙基)‑5‑氟‑3‑苯基‑3H‑喹唑啉‑4‑酮：

【技术特征摘要】
1.一种Idelalisib的制备方法，该方法包括步骤1)6-氯-9-(四氢-2-吡喃基)-嘌呤和(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐浩，吴雪松，岑均达，张锴婷，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海;31