【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】有机化合物的氟化相关申请案本申请案根据35U.S.C.§ 119(e)主张2011年4月12日提出的美国临时申请:USSN61/474, 535的优先权，其以全文引用的方式并入本文中。
本专利技术涉及使用氟化剂来使有机化合物氟化的化合物、组合物和方法。
技术介绍
部分地归因于官能化的芳基氟化物有利的药理学特性，诸如增加的代谢稳定性，使用其作为药物和农药(参见例如，米勒(MUller)等人，科学(Science) 2007，317，1881-1886;科克(Kirk)等人，有机过程研究与发展(Org.Process Res.Dev.) 2001,41,443-470;和杰斯克(Jeschke)，P.化学生物化学(ChemBioChem) 2004，5，570-589)。芳基氟化物也在使用[18F]同位素的正电子发射断层摄影法中作为示踪剂加以应用(拉斯内(Lasne)等人，造影剂 II (Contrast Agents II), 2002 ;第 222 卷，第 201-258 页)。在所有元素中，氟的电负性最高，氧化电势最高，并且阴离子半径最小，这每一项均使得碳-氟键的形成比其它碳-杂原子键的形成更复杂(参见例如，钱伯斯(Chambers)，R.D.，有机化学中的氟(Fluorine in organic chemistry).牛津(Oxford):纽约(New York), 2004 ；和古谷(Furuya)等人药物发现与开发新见(Curr.0pin.Drug Discov.Devel.) 2008,11,803-819)。
技术实现思路
本文描述用...
【技术保护点】
一种式(I)化合物，其中R1和R2各自独立地选自C6?12芳基、C6?12芳烷基、6?12元杂芳基、6?12元杂芳烷基、6?12元杂环基和6?12元杂环基烷基，其中每一者均被0?3个出现的R5取代；X是任选地被取代的C2?C5亚烯基部分；R3和R4与其所连接的氮原子一起形成5?12元不饱和杂环基；并且每一个R5均独立地选自卤基、C1?8烷基、C1?8卤烷基、C1?8烷氧基、C6?12芳基和6?12元杂芳基。FDA0000430445950000011.jpg
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.12 US 61/474,5351.ー种式⑴化合物， 2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1和R2各自独立地选自C6_12芳基、6-12元杂芳基和6-12元杂环基。3.根据权利要求2所述的化合物，其中R1和R2各自独立地选自C6_12元芳基或6-12元杂芳基。4.根据权利要求3所述的化合物，其中R1和R2是被0-3个出现的R5取代的C6_12元芳基(例如苯基)。5.根据权利要求4所述的化合物，其中R1和R2是被2个出现的R5取代的C6_12元芳基(例如苯基)。6.根据权利要求3所述的化合物，其中R1和R2是被0-3个出现的R5取代的苯基。7.根据权利要求6所述的化合物，其中R1和R2是被2个出现的R5取代的苯基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中X是任选地被取代的C2亚烯基。9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述亚烯基部分具有单个双键。10.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(Ia)化合物:(R3)n 11.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(Ib)化合物: 12.根据权利要求1所述的化合物，其中每ー个R5均独立地选自Cm烷基、C1^8卤烷基和Ci_8烷氧基。13.根据权利要求12所述的化合物，其中每一个R5均是Ci_8烷基(例如异丙基)。14.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(Ic)化合物: 15.一种使羟基有机化合物或其互变异构体氟化的方法，所述方法包含使式(I)化合物与所述有机化合物在足以使基质氟化的条件下混合，进而提供氟化有机化合物。16.根据权利要求15所述的化合物，其中所述氟化有机化合物包含18F或19F。17.根据权利要求15所述的化合物，其中所述羟基有机化合物包含芳基(例如酚)。18.根据权利要求15所述的化合物，其中所述羟基有机化合物包含羟基杂芳基。19.根据权利要求15所述的化合物，其中所述羟基有机化合物包含互变异构体。20.根据权利要求19所述的化合物，其中所述羟基有机化合物包含羟基杂环基的互变异构体(例如吡啶酮)。21.根据权利要求15所述的化合物，其中所述羟基有机化合物包含乙烯醇。22.根据权利要求15所述的化合物，其中所述羟基有机化合物包含芳基(例如酚)，并且所述氟化有机化合物是氟化苯基。23.根据权利要求15所述的化合物，其中所述羟基有机化合物或其互变异构体是医药学上可接受的化合物的前·体。24.根据权利要求15所述的化合物，其中所述方法进一步包含氟来源。25.根据权利要求24所述的化合物，其中所述氟来源是F—或其前体。26.根据权利要求24所述的化合物，其中所述氟来源是盐。27.根据权利要求26所述的化合物，其中所述氟来源是铯盐或钾盐(例如CsF或KF)。28.根据权利要求15所述的化合物，其中所述方法进一步包含溶剂。29.根据权利要求28所述的化合物，其中所述溶剂是非极性溶剂。30.根据权利要求29所述的化合物，其中所述溶剂是甲苯。31.根据权利要求29所述的化合物，其中所述溶剂是苯。32.根据权利要求15所述的化合物，其中所述方法进一步包含惰性氛围。33.根据权利要求15所述的化合物，其中所述反应是在无水条件下进行。34.根据权利要求15所述的化合物，其中所述反应在环境温度下进行。35.根据权利要求15所述的化合物，其中所述反应包含冷却。36.根据权利要求15所述的化合物，其中所述反应包含能量来源。37.根据权利要求36所述的化合物，其中所述反应包含加热。38.根据权利要求15所述的化合物，其中所述氟化有机化合物包含芳基。39.根据权利要求15所述的化合物，其中所述氟化有机化合物是医药学上可接受的化合物或其前药。40.根据权利要求15所述的化合物，其中在所述方法中所采用的化合物(例如式(I)化合物或羟基有机化合物或其互变异构体)被固定在固体载体上。41.根据权利要求15所述的化合物，其中所述氟化在合成所述氟化有机化合物的较晚阶段进行。42.根据权利要求41所述的化合物，其中所述氟化是合成所述氟化有机化合物中的最后步骤。43.根据权利要求15所述的化合物，其中所述有机化合物是使用多步骤合成来制得。44.根据权利要求15所述的化合物，其中所述方法进一步包含从反应混合物中纯化所述氟化有机化合物。45.根据权利要求15所述的化合物，其中来自于所述有机化合物的所述氟化有机化合物的产率是至少约 20% (例如至少约 30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或 98% )。46.一种产生式(I)化合物的方法，所述方法包含使式(II)化合物: 47.根据权利要求46所述的方法，其中R1和R2各自独立地选自C6_12芳基、6-12元杂芳基和6-12元杂环基。48.根据权利要求47所述的方法，其中R1和R2各自独立地选自C6_12元芳基或6-12元杂芳基。49.根据权利要求48所述的方法，其中R1和R2是被0-3个出现的R5取代的C6_12元芳基(例如苯基)。50.根据权利要求49所述的方法，其中R1和R2是被2个出现的R5取代的C6_12元芳基(例如苯基)。51.根据权利要求48所述的方法，其中R1和R2是被0-3个出现的R5取代的苯基。52.根据权利要求51所述的方法，其中R1和R2是被2个出现的R5取代的苯基。53.根据权利要求46所述的方法，其中X是任选地被取代的C2亚烯基。54.根据权利要求53所述的方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：托比亚斯·里特尔，汤平平，
申请(专利权)人：哈佛大学校长及研究员协会，
类型：
国别省市：
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