抗体-药物缀合物制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗体-药物缀合物
本专利技术整体上涉及用于治疗癌的抗5T4抗体-药物缀合物。
技术介绍
抗体-药物缀合物(ADC)兼具单克隆抗体的结合特异性及化学治疗剂的效力。与发展抗肿瘤相关性标靶分子的单克隆抗体有关的技术、更有效的细胞毒性剂的用途及共价结合这些成份的化学接头的设计，在近年来已快速进展(Ducry L., et al.BioconjugateChemistry, 21:5-13, 2010)。极具潜力的ADC 诸如 SGN-75 (US2009/148942)和曲妥珠单抗(trastuzumab) -DMl (US2009/0226465)目前正进行临床试验。然而，因考虑以其它肿瘤相关性抗原作为标靶，仍存在许多挑战。各种单克隆抗体必须被分别特征化并设计适当的接头，并且识别在递送至肿瘤细胞时仍保留其效力的适当细胞毒性剂。必须考虑癌标靶上的抗原密度，及正常组织是否表达该标靶抗原。其它考虑包括当与标靶结合时该整个ADC是否被内化、考虑可能的正常组织暴露及/或欲治疗的癌类型及分期时以选用细胞静止剂或细胞毒性剂为较佳、及连接该抗体与该载荷药物的接头是可被切割或不可...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.01 US 61/470,576;2012.02.01 US 61/593,549;1.一种下式的抗体-药物缀合物: Ab-(LU-D) P 或其药学上可接受的盐，其中 (a)Ab是抗5T4抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含具有下列的重链可变区: ⑴如SEQ ID NO:5所示的VH CDRl区， (ii)如SEQ ID NO:6 所示的 VH CDR2 区，及(iii)如SEQ ID NO:7 所示的 VH CDR3 区， (b)LU是选自顺丁烯二酰亚氨基己酰基和顺丁烯二酰亚氨基己酰基-Val-Cit的接头单元， (C)P是约I至约8的整数，且 (d) D是选自MMAE、MMAD和MMAF的药物单元。2.如权利要求1的抗体-药物缀合物，其中所述抗5T4抗体或其抗原结合部分包含具有下列的轻链可变区:(a)如SEQ ID NO:8 所示的 VL CDRl 区， (b)如SEQ ID NO:9 所示的 VL CDR2 区，及(c)如SEQ ID NO:10 所示的 VL CDR3 区。3.如权利要求1或2的抗体-药物缀合物，其中所述抗5T4抗体或其抗原结合部分还包含: 1)重链可变区，所述重链可变区具有:(a)如SEQ ID NO:5 所示的 VH CDRl 区， (b)如SEQ ID NO:6 所示的 VH CDR2 区，及(c)如SEQ ID NO:7 所示的 VH CDR3 区， 2)轻链可变区，所述轻链可变区具有:(a)如SEQ ID NO:8 所示的 VL CDRl 区， (b)如SEQ ID NO:9 所示的 VL CDR2 区，及(c)如SEQ ID NO:10 所示的 VL CDR3 区。4.如权利要求1至3中任一项的抗体-药物缀合物，其中所述抗5T4抗体或其抗原结合部分包含SEQ ID NO:3的VH区及SEQ ID NO:4的VL区。5.如权利要求1至4中任一项的抗体-药物缀合物，其中所述抗5T4抗体或...
【专利技术属性】
技术研发人员：HP·格贝尔，J·F·迪约瑟夫，K·M·汉多克，K·A·马凯特，P·萨普拉，L·G·奇思蒂亚科娃，
申请(专利权)人：惠氏有限责任公司，
类型：
国别省市：
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