【技术实现步骤摘要】
来那替尼马来酸盐及晶形
[0001]相关申请
[0002]本申请是申请日为
2008
年
10
月
16
日
、
专利技术名称为“(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶甲氧基
)
苯胺基
]‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马来酸盐及晶形”、
申请号为
201910667051.2
的中国专利技术专利申请的分案申请;该申请是同名专利技术名称的中国专利申请第
201310576791.8
号的分案申请,该申请为中国专利申请第
200880118789.3
号的分案申请,原案国际申请号为
PCT/US2008/080130
,国际申请日为
2008
年
10
月
16
日
。
[0003]本专利技术涉及
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]‑3‑
氰 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
制备作为马来酸盐的
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺的方法,包括以下步骤:将
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺和马来酸在高温的水
‑
醇溶液中混合
。2.
权利要求1的方法,进一步包括以下步骤:将所述溶液冷却以使所述马来酸盐沉淀并在冷却后过滤所述溶液以获得结晶
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马来酸盐
。3.
权利要求1或2的方法,其中所述高温为约
40℃
到约
60℃。4.
权利要求2或3的方法,其中所述冷却继续进行直到溶液达到约
37℃
或更低的温度为止
。5.
权利要求4的方法,其中所述冷却继续进行直到溶液达到约
30℃
或更低的温度为止
。6.
权利要求1‑5中任一项的方法,其中所述水
‑
醇溶液包含约5体积%到约
20
体积%的水和约
80
体积%到约
95
体积%的醇
。7.
权利要求1‑6中任一项的方法,其中所述醇是正丙醇
。8.
权利要求7的方法,其中所述水
‑
醇溶液包含约
10
体积%的水和约
90
体积%的正丙醇
。9.
权利要求1‑8中任一项的方法,其中所述溶液进一步包含至少一种选自以下的化合物:
10.
权利要求2‑9中任一项的方法,其中所述结晶
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马来酸盐包括处于无水形式
、
一水合物形式或其组合形式下的晶体
。11.
用于抑制
HER
‑2激酶活性的药物组合物,其包括治疗有效量的
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑
4(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马
来酸盐和药学可接受的载体
。12.
权利要求
11
的药物组合物,其中所述
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马来酸盐是选自以下的形式:无水形式,一水合物形式,及其组合
。13.
权利要求
11
或
12
的药物组合物,其进一步包含至少一种选自以下的化合物:
14.
选自以下的化合物:
15.
用于预防
、
治疗或抑制癌的方法,其包括对受治疗者给予治疗有效量的
(E)
‑
N
‑
{4
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马来酸盐
。16.
权利要求
15
的方法,其中所述癌选自以下的至少一种:乳腺癌
、
卵巢癌
、
上皮样瘤
、
结肠癌
、
前列腺癌
、
肾癌
、
膀胱癌
、
喉癌
、
食道癌
、
胃癌和肺癌
。17.
制备
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马来酸盐一水合物的方法,包括选自以下的步骤:
a.
用有机溶剂溶解无水
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马来酸盐,加入水,并过滤;
b.
用有机溶剂溶解无水
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马来酸盐,加入第二种有机溶剂和水的溶液,并过滤;
c.
用含有水的有机溶剂溶解无水
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马来酸盐,并过滤;和
d.
用含有水的有机溶剂使无水
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基
‑6‑
喹啉基
}
‑4‑
(
二甲基氨基
)
‑2‑
丁烯酰胺马来酸盐再成浆料历时数天的时段,并过滤
。18.
权利要求
17
的方法,其中所述步骤是用有机溶剂溶解无水
(E)
‑
N
‑
{4
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
吡啶基甲氧基
)
苯胺基
]
‑3‑
氰基<...
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