多聚体IL‑15可溶性融合分子与其制造与使用方法技术

本发明专利技术提供具有至少二个可溶性融合蛋白质的可溶性融合蛋白质复合物。第一融合蛋白质是共价性连结至介白素‑15(IL‑15)或其功能性片段的生物活性多肽。第二融合蛋白质是共价性连结至可溶性介白素‑15受体α(IL‑15Rα)多肽或其功能性片段的第二生物活性多肽。本发明专利技术的复合物中，第一及第二融合蛋白质中的一者或二者进一步包含免疫球蛋白Fc结构域或其功能性片段；及第一融合蛋白质结合至第二融合蛋白质的可溶性IL‑15Rα结构域以形成可溶性融合蛋白质复合物。本发明专利技术进一步提供制造与使用本发明专利技术的复合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多聚体IL-15可溶性融合分子与其制造与使用方法相关申请案此申请案主张2010年9月21日申请的美国临时申请案第61/384,817号以及2011年8月26日申请的美国临时申请案第61/527,911号的优先权，其全部内容以引用方式并入本文。政府支持支持此申请案的研究是由部长代表的美国卫生与公众福利部所进行。
技术介绍
先前的研究已经显示创造多聚体标靶蛋白质对于经由形成多价分子而增强有效亲和性或经由形成多重特异性分子而增广辨识幅度的用途。已将多种蛋白质交互作用结构域应用在产生具有二聚性与多聚性结合位点的重组蛋白质。起始地，标靶结构域对亮胺酸拉链结构域的融合常用在二聚化。在此方案中，亮氨酸拉链结构域的疏水性互动是通过平行α-螺旋中规律间隔的亮氨酸所调控，但是二聚化同伴则是由疏水性芯的立刻外侧的其它胺基酸决定，主要是带电残基，以形成盐桥(1-3)。此互动例举为Fos与Jun家族蛋白质，其较佳形成异源二聚物而不显着影响标靶结构域特异性。此方案提供多功能支架以创造多聚性复合物(4,5)。然而，有限制显着影响此方案用在治疗蛋白质开发的有效性。最重要地，Fos与Jun为胞内蛋白质其几乎特有的累积在核中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.09.21 US 61/384,817;2011.08.26 US 61/527,9111.一种核酸组合物，包括：第一核酸序列，编码IL-15受体融合蛋白质IL-15RαSu/Fc，其是由融合至Fc结构域的IL-15sushi结合结构域所组成，以及第二核酸序列，编码包含N72D突变的变体白介素-15多肽IL-15N72D。2.一种DNA载体，包括权利要求1的核酸组合物。3.一种制造IL-15N72D：IL-15RαSu/Fc融合蛋白质复合物的方法，所述方法包括：a)将第一DNA及第二DNA导入宿主细胞，其中所述第一DNA编码包含N72D突变的变体白介素-15(IL-15)多肽IL-15N72D，及所述第二DNA编码由融合至Fc结构域的IL-15sushi结合结构域所组成的IL-15受体融合蛋白质IL-15RαSu/Fc；b)在足以表达所述IL-15N72D与所述IL-15受体融合蛋白质的条件下在培养基中培养所述宿主细胞；及c)自所述宿主细胞或所述培养基中纯化所述IL-15N72D:IL-15RαSu/Fc融合蛋白质复合物。4.一种制造IL-15N72D：IL-15RαSu/Fc融合蛋白质复合物的方法，所述方法包括：a)在宿主细胞中共表达包含N72D突...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·C·王，P·罗德，B·刘，X·朱，KP·韩，
申请(专利权)人：阿尔托生物科学有限公司，
类型：
国别省市：