一种含有盐酸芬戈莫德的固体药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及了一种口服药物组合物及其制备方法，其包含微粉化的芬戈莫德或其药学上可以接受的盐及其药学上可接受的载体，以片剂、胶囊剂的固体口服剂型存在，制备工艺简单，适合工业化生产，用于治疗多发性硬化症，减少临床加重的频数和延缓身体残疾的积蓄。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新型固体药物组合物及其制备方法，特别涉及用于治疗多发性硬化症的芬戈莫德的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
多发性硬化症(Multiple sclerosis，MS)是中枢神经系统和免疫有关的发炎及去髓鞘(demyelinating)疾病。实际上神经纤维(axon)、神经元(neuron)及寡棘突细胞(oligodedrocyte)亦会受损。是一种与神经系统相关的自身免疫性疾病，是仅次于创伤的中青年人致残原因，目前尚缺乏有效的治疗药物，不属癌，治疗不当反复的复发会导致非常痛苦的瘫痪和多功能障碍，比癌还可怕。有着“死不了的癌症”之称。芬戈莫德是首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂，主要有两种作用机制，一是促使淋巴细胞回迁至淋巴结(远离中枢神经系统)，二是调节神经细胞的SlP受体。芬戈莫德为首个防止淋巴细胞从淋巴结中离开的鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药， 降低多发性硬化症患者疾病复发的频率，延缓多发性硬化症患者的病情恶化程度。它还可以保持淋巴结内特定的免疫细胞，防止它们作用于中枢神经系统并造成损害，并且对淋巴细胞的保持力是可逆的，从而使患者在治疗停止后体内循环的淋巴细胞恢复到正常水平。CN200480009237公开了包含SlP受体激动剂和糖醇的固体药物组合物，其优选甘露醇。甘露醇为单糖，在体内不被代谢，具有药理活性，经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收，起到渗透利尿作用。但具有药理毒副作用。据文献报道，甘露醇注射液使用时需明显注意以下几点:①明显心肺功能损害者，因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭高钾血症或低钠血症；③低血容量,应用后可因利尿而加重病情,或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖；④严重肾功能衰竭而排泄减少使本药在体内积聚，引起血容量明显增加，加重心脏负荷，诱发或加重心力衰竭；⑤对甘露醇不能耐受者。鉴于甘露醇的以上性质，本专利技术将采用其他非药理活性的稀释剂来代替甘露醇，可以被人体代谢，以减少药物的副作用，更好地发挥药物的疗效。
技术实现思路
CN200480009237公开了包含SlP受体激动剂和糖醇的固体药物组合物，其优选甘露醇。甘露醇为单糖，在体内不被代谢且具有引起心力衰竭等毒副作用。本专利技术目的是提供一种不含有药理活性及毒副作用的稀释剂的药物组合物及其制备方法。本专利技术提供了一种药物组合物，其中含有微粉化的芬戈莫德或其药学上可以接受的盐、非药理活性的稀释剂。本专利技术的固体药物组合物，包含的微粉化的芬戈莫德及其药学上可接受的盐，其可以以无机酸盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐；有机酸盐，如乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐和苯磺酸盐；或者金属盐，如钠盐、钾盐、钙盐和铝盐；铵盐，如三乙胺盐；以及与二元氨基酸如赖氨酸的盐形式存在，优选其盐酸盐。化学名称为 2-amino-2-propan-1, 3-diol hydrochloride.2_ 氨基-2_丙焼-1，3- 二醇盐酸盐，结构式为:权利要求1.一种芬戈莫德的口服固体药物组合物，其特征在于包含:微粉化的芬戈莫德或其药学上可接受的盐或复合物，具有非药理活性的稀释剂，粘合剂和润滑剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于芬戈莫德以无机酸盐，有机酸盐或者金属盐、铵盐以及与二元氨基酸如赖氨酸的盐形式存在，优选其盐酸盐。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于含有重量百分比为0.01%-10%的芬戈莫德，含有重量百分比为80% - 99.9%的非药理活性的稀释剂，含有重量百分比为0%-10%的粘合剂，含有重量百分比为0.1% - 5%的润滑剂。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于含有重量百分比为0.2%-5%的芬戈莫德，含有重量百分比为90%-99.5%的非药理活性的稀释剂，含有重量百分比为0.5%-3%的粘合剂，含有重量百分比为0.5%-3%的润滑剂。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于具有非药理活性的稀释剂为乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于粘合剂为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种或几种。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、氢化植物油、滑石粉、聚乙二醇中的一种或几种。8.根据权利要求5-7所述的药物组合物，其特征在于所述的具有非药理活性的稀释剂为预胶化淀粉，粘合剂为羟丙基甲基纤维素，润滑剂为硬脂酸镁。9.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物为片剂、胶囊剂的固体口服剂型的形式。10.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于提供了制备该种药物组合物的方法，该方法包括下列几个步骤: (1)将盐酸芬戈莫德或盐酸芬戈莫德与部分非药理活性稀释剂的混合物用流化床气流粉碎，得到平均粒径小于或等于15 μ m的微粉化盐酸芬戈莫德或盐酸芬戈莫德和稀释剂的混合物； (2)将(I)所得微粉化盐酸芬戈莫德或盐酸芬戈莫德和稀释剂的混合物、其他赋形剂放在造粒机中的流化床内悬浮，将粘合剂溶液喷雾到该床上以形成颗粒； (3)将第(2)步所得颗粒，加入润滑剂，可以直接灌装胶囊或压缩呈片剂。全文摘要本专利技术属于医药
，具体涉及了一种口服药物组合物及其制备方法，其包含微粉化的芬戈莫德或其药学上可以接受的盐及其药学上可接受的载体，以片剂、胶囊剂的固体口服剂型存在，制备工艺简单，适合工业化生产，用于治疗多发性硬化症，减少临床加重的频数和延缓身体残疾的积蓄。文档编号A61K9/48GK103222966SQ20131011045公开日2013年7月31日 申请日期2013年4月1日 优先权日2013年4月1日专利技术者马莉, 黄雪, 任广智 申请人:北京万全德众医药生物技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芬戈莫德的口服固体药物组合物，其特征在于包含：微粉化的芬戈莫德或其药学上可接受的盐或复合物，具有非药理活性的稀释剂，粘合剂和润滑剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马莉，黄雪，任广智，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：