具有多个试剂池的测定装置制造方法及图纸

本发明专利技术公开了一种测定装置，所述测定装置包括：液体样品区；试剂区，其位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通。所述试剂区包括至少两个含有试剂材料的试剂池，所述试剂池设置在所述试剂区中，使得每个试剂池经历来自所述样品区的样品的基本上相同的流动条件。所述试剂池将来自所述样品区的样品流分成多个流动流。也包括：设置在所述试剂区下游的一个或多个流动控制元件，所述流动控制元件将所述多个流动流合并成更少的流动流；与所述试剂区流体连通的检测区；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力。所述样品添加区、所述检测区和所述芯吸区限定流体流动路径。

【技术实现步骤摘要】
具有多个试剂池的测定装置相关申请的交叉引用本专利申请要求2012年1月20日提交的美国临时申请号61/588,738的优先权，其公开内容以引用方式全文并入本文。
本专利技术涉及诊断测定领域，更具体地涉及侧向流测定，其中待测分析物存在于生物样品中。
技术介绍
诊断测定对于许多疾病的诊断、治疗和控制而言是普遍的且重要的。多年来已经开发了不同类型的诊断测定，以便简化临床样品中的各种分析物的检测，所述临床样品诸如血液、血清、血浆、尿、唾液、组织活组织检查样品、粪便、痰、皮肤或咽喉拭子、以及组织样品或加工过的组织样品。在容易使用和生产低廉的同时，这些测定经常预期会产生快速的且可靠的结果。可以理解的是，难以在一个和同一个测定中满足所有这些要求。在实践中，许多测定受限于它们的速度。另一个重要的参数是灵敏度。测定技术的新近进展已经产生越来越灵敏的试验，所述试验允许检测痕量的分析物以及在尽可能早的时间检测样品中的疾病指示物。一种常见类型的一次性测定装置包括：用于接收液体样品的区或区域、缀合区(也称作试剂区)和反应区(也称作检测区)。这些测定装置通常称作侧向流试验条。它们采用多孔材料(例如，硝酸纤维素)，所述多孔材料限定能够支持毛细管流的流体流动路径。实例包括在美国专利号5,559,041、5,714,389、5,120,643和6,228,660(这些专利均以引用方式全文并入本文)中所示的那些。样品添加区经常由多孔的材料组成，所述材料能够吸附样品，并且当需要分离血细胞时也可有效地捕集红血细胞。这类材料的实例是纤维材料(诸如纸、羊毛状物、凝胶或组织)，其包含例如纤维素、毛料、玻璃纤维、石棉、合成纤维、聚合物或它们的混合物。WO2007/012975公开了一种杂合装置(hybriddevice)，其包括具有分岔的毛细管通道，据称其有助于向重悬浮室呈现更统一的流体锋线，并由此增加物质的检测速度和提高检测结果的准确度。US2009/0311805公开了一种测定装置，其具有沉积在缀合区中的缀合物。US6,271,040公开了一种测定装置，其具有反应室4，后者包括干燥的或低压冻干的粉末。公开的反应室的形状使得来自反应室的反应混合物的移动不是紊流，并且作为移动出反应室的结果不会形成涡流。另一类测定装置是具有用于诱导毛细管流的突出物的无孔测定。这类测定装置的实例包括在WO2003/103835、WO2005/089082、WO2005/118139和WO2006/137785(这些专利均以引用方式全文并入本文)中公开的开放式侧向流装置。另一类测定装置是具有用于诱导毛细管流的突出物的无孔测定。这类测定装置的实例包括在WO2003/103835、WO2005/089082、WO2005/118139和WO2006/137785(这些专利均以引用方式全文并入本文)中公开的开放式侧向流装置。一种已知的无孔测定装置显示在图1中。测定装置1至少一个样品添加区2、试剂区3、至少一个检测区4和至少一个芯吸区5。所述各区形成流动路径，样品通过所述流动路径从所述样品添加区流至所述芯吸区。还包括：在检测区4中的捕获元件(诸如抗体)，所述捕获元件能够结合分析物并任选地沉积在所述装置上(诸如通过包被)；和也能够参与反应的标记的缀合物材料，所述反应将实现分析物浓度的测定，所述缀合物材料沉积在所述装置上的试剂区中，其中所述标记的缀合物材料携带标记，所述标记用于在检测区中进行检测。所述缀合物材料随着样品流过试剂区而溶解，从而形成溶解的标记的缀合物材料和样品的缀合物羽流，所述缀合物羽流向下游流至检测区。随着所述缀合物羽流流入检测区中，所述缀合的材料将被捕获元件捕获，诸如通过缀合的材料和分析物的复合物(如在“夹心”测定中)或直接地捕获(如在“竞争性”测定中)。未结合的溶解的缀合物材料将被清扫经过检测区进入至少一个芯吸区5。一种仪器，诸如在US20060289787A1、US20070231883A1、US7,416,700和US6,139,800(这些专利均以引用方式全文并入本文)中公开的仪器，能够检测所述反应区中的结合的缀合分析物和标记。常见的标记包括可以被仪器检测出的荧光染料，所述仪器会激发所述荧光染料并包含能够检测所述荧光染料的检测器。这样的仪器具有读出窗，所述读出窗具有通常约1mm的宽度，该宽度通常是足以读出足够的信号的宽度，是缀合物羽流的充分宽度。这类已知测定装置(诸如上述的那些)的一个缺点是，在反应区中溶解的缀合物流经常比仪器的读出窗更狭窄，这会不利地影响测定灵敏度和变异性。就将缀合物材料沉积在缀合区中心并随着样品流过而从侧面溶解的设计(诸如上述的那些)而言，这受到特别关注。如果使通道比读出窗更宽，尽管溶解试剂的宽度可以与读出窗大小匹配，在读出窗之外的流体样品不会产生信号并浪费掉。另一个缺点是，溶解的试剂在到达反应区之前没有与样品充分混合，结果是，在所述反应区的中间更低的信号，因为溶解的试剂具有局部的更高浓度，并且需要扩散才能与远离所述试剂的样品混合和与分析物结合，因此所述仪器的读出窗读出更少的信号。图1所示的这种典型测定装置的样品大小通常是为约200μl。这样的样品大小需要医学专业人员(诸如刺络医师)采集静脉血。存在日益增加的对侧向流装置的需求，所述侧向流装置能够与显著更小的样品大小一起工作，以适应从所谓的“手指针刺”采血可得到的血液的量，后者经常为约25μl或更小。这样的少量样品是用刺血针刺破指尖以后一滴血的血量。家用血糖仪通常使用以这种方式得到的一滴血来提供血液中的葡萄糖水平。这样的更小的样品大小不需要医学专业人员来采血，并且会使提供分析样品的患者感到更舒适。为了减小所需的样品大小，减小侧向流测定装置的尺寸以适应更小的样品大小。但是，已经发现，减小样品大小和所述装置的尺寸会在检测区中提供不足的缀合物，并因此提供更少的仪器可读取的信号。据信检测区中不足的缀合物是由于减小的样品大小和所述装置中的样品的低效利用以及其它条件。减小尺寸的另一个缺点是，检测区的宽度也将减小，这再一次提供更少的可供仪器读取的信号。因此，需要一种测定装置，其可以提供在所述检测区中更宽的试剂羽流，更好地混合溶解的试剂和样品，并使测定装置中的样品得到更有效的利用，特别是在将缀合物材料沉积在缀合区的中心并从侧面溶解的那些装置中。
技术实现思路
本专利技术涉及一种测定装置，其减轻一个或多个上面描述的前述问题。本专利技术的一个方面涉及一种测定装置，其包括：液体样品区；试剂区，其位于所述样品区下游并与所述样品区流体连通，所述试剂区包括至少两个含有试剂材料的试剂池，所述试剂池被布置在所述试剂区中，使得每个试剂池经历来自所述样品区的样品的基本上相同的流动条件，其中所述试剂池将来自所述样品区的样品流分成多个流动流；设置在所述试剂区下游的一个或多个流动控制元件，所述流动控制元件将所述多个流动流合并成更少的流动流；与所述试剂区流体连通的检测区；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述样品添加区、所述检测区和所述芯吸区限定流体流动路径。本专利技术的另一个方面涉及一种测定装置，其包括：液体样品添加区；位于所述样品添加区下游并与所述样品添加区流体连通的试剂区，所述试本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种测定装置，包括：液体样品区；在所述样品区下游并与所述样品区流体连通的试剂区，所述试剂区包括至少两个含有试剂材料并被布置在所述试剂区中的试剂池，使得每个试剂池经历来自所述样品区的样品的基本上相同的流动条件，其中所述试剂池将来自所述样品区的样品流分成多个流动流；设置在所述试剂区下游的一个或多个流动控制元件，所述流动控制元件将所述多个流动流合并成更少的流动流；与所述试剂区流体连通的检测区；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述样品添加区、所述检测区和所述芯吸区限定流体流动路径。

【技术特征摘要】
2012.01.20 US 61/588,7381.一种测定装置，包括：液体样品区；在所述样品区下游并与所述样品区流体连通的试剂区，所述试剂区包括至少两个含有试剂材料并被布置在所述试剂区中的试剂池，使得每个试剂池经历来自所述样品区的样品的基本上相同的流动条件，其中所述试剂池将来自所述样品区的样品流分成多个流动流；设置在所述试剂区下游的一个或多个流动控制元件，所述流动控制元件将所述多个流动流合并成更少的流动流；与所述试剂区流体连通的检测区；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述液体样品区、所述检测区和所述芯吸区限定流体流动路径。2.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述至少两个试剂池对称地布置在所述试剂区中。3.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述流动控制元件被布置成使得多个流动流和更少的流动流中的每一个受到相同的流动阻力。4.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述检测区具有基质和突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定所述突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述毛细管间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流。5.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述试剂材料包括标记的试剂材料，并且所述检测区具有与其结合的捕获元件。6.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述至少两个试剂池包括三个或更多个试剂池。7.一种测定装置，包括：液体样品添加区；在所述样品添加区下游并与所述样品添加区流体连通的试剂区，所述试剂区包括2n个布置在所述试剂区中的试剂池，其中n是非零、非负值的整数，使得每个试剂池经历来自所述样品添加区的样品的基本上相同的流动条件，其中所述试剂池将来自所述样品添加区的样品流分成多个流动流；分隔所述试剂池的流动控制元件；设置在所述试剂区下游的一个或多个流动控制元件，该设置在所述试剂区下游的一个或多个流动控制元件将所述多个流动流合并成更少的流动流；与所述试剂区流体连通的检测区，所述检测区能够生成可检测的信号；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述样品添加区、所述检测区和所述芯吸区限定流体流动路径。8.根据权利要求7所述的测定装置，其中所述设置在所述试剂区下游的一个或多个流动控制元件被布置成使得多个流动流和更少的流动流中的每一个受到相同的流动阻力。9.根据权利要求7所述的测定装置，其中所述多个流动流是(2n)×2流动流。10.根据权利要求7所述的测定装置，其中所述多个流动流被合并成单个流动流。11.根据权利要求7所述的测定装置，其中设置在所述试剂区下游的一个或多个流动控制元件包括第一阶，所述第一阶将多个流动流合并成2n个流动流。12.根据权利要求11所述的测定装置，还包括第二阶，所述第二阶接收所述2n个流动流并将它们合并成2n-1个流动流。13.根据权利要求7所述的测定装置，其中设置在下游的所述一个或多个流动控制元件被布置成为所述多个流动流中的每一个提供通道门，所述通道门限制所述多个流动流中的每一个的流动。14.根据权利要求13所述的测定装置，其中所述测定装置包括基质，其中分隔所述试剂池的流动控制元件和设置在所述试剂区下游的流动控制元件包括如下结构，所述结构从所述测定装置的基质底部伸出并阻断样品的流动，并且从分隔所...

【专利技术属性】
技术研发人员：Z丁，
申请(专利权)人：奥索临床诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：