基于流监测的侧向流测定装置的质量/过程控制制造方法及图纸

本发明专利技术涉及“基于流监测的侧向流测定装置的质量/过程控制”。涉及一种用于提供对侧向流测定装置的质量控制或用于触发处理相关的步骤的方法，所述装置包括基底，其具有：至少一个样品接收区域；至少一个试剂区，其在所述至少一个样品接收区域下游且与其流体连通；至少一个检测区，其在所述至少一个试剂区下游且与其流体连通；和至少一个芯吸区，其在所述至少一个检测区下游，每个区沿着至少一个流体流动路径彼此与邻接区流体互连。在所述至少一个试剂区中提供的检测材料产生可检测信号，可以在至少一个试验结束之前跟踪和监测所述可检测信号，所述试验在所述侧向流测定装置上进行。

【技术实现步骤摘要】
基于流监测的侧向流测定装置的质量/过程控制本申请是申请日为2013年11月15日，申请号为201310574378.8，专利技术名称为“基于流监测的侧向流测定装置的质量/过程控制”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本专利申请要求2012年11月15日提交的美国临时申请号61/726，933的优先权，其公开内容全文以引用方式并入。
本申请涉及临床诊断领域，并且更具体地涉及用于质量和过程控制目的的侧向流测定装置的原位监测。根据一种型式，可在完成至少一个试验之前在侧向流测定装置的不同部分处使用检测仪器读取读数，以便评估某些关键过程是否已经在预期的和规定的限度内进行。根据另一种型式，使用检测仪器读取的读数可用于触发不同的处理相关的事件。
技术介绍
诊断测定对于许多疾病的诊断、治疗和控制而言是普遍且重要的。在这方面，多年来已经开发出不同类型的诊断测定，以便简化临床样品中的各种分析物的检测，所述临床样品为诸如血液、血清、血浆、尿液、唾液、组织活组织检查样品、粪便、痰、皮肤或咽喉拭子、和组织样品或加工过的组织样品。很多情况下，这些测定被期望在易于使用和生产低廉的同时提供快速且可靠的结果。一种常见类型的一次性测定装置包括：用于接收液体样品的区或区域、至少一个试剂区、以及反应区(也称作检测区)。这些测定装置，通常称作侧向流试验条，采用多孔材料例如硝酸纤维素。所述多孔材料限定能够支撑毛细管流的流体流动路径。例子包括在美国专利5，559，041、5，714，389、5，120，643和6，228，660中所示的那些装置，这些专利均以引用方式并入本文。这些测定装置的样品接收区很多情况下由更多孔的材料组成，所述材料能够吸收液体样品，并且当需要分离血细胞时还可有效地捕集红细胞。此类材料的例子是纤维材料，诸如纸、抓绒、凝胶或组织，其包含例如纤维素、羊毛、玻璃纤维、石棉、合成纤维、聚合物或它们的混合物。另一类侧向流测定装置由无孔基底限定，所述无孔基底具有多个向上延伸的突出部，所述突出部被构造成诱导毛细管流。此类装置的例子公开于美国专利8，025，854B2、WO2003/103835、WO2005/089082、WO2005/118139和WO2006/137785中，其均以引用方式并入本文。上述类型的已知的无孔测定装置显示在图1中。测定装置1具有至少一个样品添加区2、试剂区3、至少一个检测区4和至少一个芯吸区5，每个区被设置在共同基底上。这些区沿着限定的流动路径对齐，样品通过所述流动路径从样品添加区2流至芯吸区5。捕获元件诸如抗体被支撑在检测区4中，这些元件能够结合感兴趣分析物，捕获元件诸如通过涂层被任选地放置在所述装置上；另外，也能够参与反应(其将实现分析物浓度的确定)的标记的缀合物材料被单独放置在装置上的试剂区中，其中缀合物材料携带标记，用于测定装置的检测区中的检测。缀合物材料随着样品流过试剂区而逐渐溶解，从而形成溶解的标记的缀合物材料和样品的缀合物羽流，所述缀合物羽流沿着装置的限定的流动路径向下游流至检测区。随着缀合物羽流流入检测区中，缀合物材料将被捕获元件捕获，诸如通过缀合物材料和分析物的复合物(例如，如在“夹心”测定中那样)捕获或直接捕获(例如，如在“竞争性”测定中那样)。未结合的溶解的缀合物材料将被掠过检测区4并进入芯吸区5。一种仪器，诸如在US2006/0289787A1、US2007/0231883A1、美国专利号7，416，700和美国专利号6，139，800中公开的仪器被构造成对检测区中的结合的缀合物材料进行检测，所有专利申请全文均以引用方式并入本文。常见的标记包括可被仪器检测出的荧光染料，所述仪器会激发所述荧光染料，并包括能够检测所得荧光的检测器。在前述装置中和在测定进行中，当缀合物材料都已经溶解、并且样品和未结合的缀合物材料以及加入装置的试剂区中的洗涤流体已经到达并随后填充装置的芯吸区之后，使用合适的检测仪器读出在检测区中得到的信号水平。如果使用上述装置，在完成试验之前可能产生问题，例如由于制造缺陷或其它缺陷，所述问题会延迟、阻碍或阻止侧向流测定装置中的流体的移动。为此，主动确定此类错误条件的存在将会是有益的。另外，本领域普遍需要提高诸如上述那些侧向流测定装置的效率和功效，例如，以在试验分析物之前确定在装置中或在过程流中的潜在错误。另外，侧向流测定装置可能需要外部操作，例如，如上所述的洗涤流体或其它试剂的引入。提供过程相关的触发以最佳地指示应当在何时加入该流体将会是有益的。
技术实现思路
因此，并且根据一个方面，提供了一种用于提供对侧向流测定装置的质量控制的方法。侧向流测定装置包括基底，所述基底具有多个离散区，其包括至少一个样品添加区。至少一个检测区被设置在至少一个样品添加区的下游，且至少一个芯吸区被设置在至少一个检测区的下游，所述区中的每一者沿着流体流动路径流体互连，样品在毛细管作用下穿过流体流动路径从样品添加区流至芯吸区。所述方法包括以下步骤：在安装之前、过程中或之后，将样品加入样品添加区中；混合样品和试剂，其中样品和试剂可在将样品加入样品添加区中或加到测定装置上之前进行混合，试剂包括产生可检测信号的至少一种检测材料；在将样品加入样品添加区之后，得到至少一个时间相关的测量，所述测量与可检测信号在侧向流测定装置中的存在有关；和将所述至少一个时间相关的测量与预定阈值进行对比，以探知所述装置是否适当地运行。在一种型式中，测定装置包括至少一个被设置在样品添加区下游的试剂区，所述试剂区含有至少一种检测材料。在一种型式中，方法还可包括以下步骤：使样品的一部分从侧向流装置的流动路径转向，以使检测仪器能够检测或不能检测可检测信号。根据一个实施例，检测材料产生可被荧光计或类似仪器检测到的荧光信号。根据一个实施例，所述转向步骤可包括提供至少一个毛细管通道的步骤，所述至少一个毛细管通道从流动路径延伸，并进一步延伸穿过与检测仪器对齐的侧向流测定装置的线性检测路径。所述测定装置的线性检测路径可以沿着包括至少一个检测区的、所述流动路径的线性部分延伸，其中至少一个毛细管通道从芯吸区延伸。在一个实施例中，所述至少一个毛细管通道包括扩大的中间部分，所述扩大的中间部分形成与检测区对齐的读出窗。优选地，至少一个毛细管通道具有排气孔，并且被构造成使样品在至少一个检测区之前从流动路径的一部分转向。在一种型式中，所述至少一个毛细管通道从芯吸区的入口和出口中的至少一个延伸。所述方法可包括以下附加步骤：监测装置的至少一个检测区；确定与至少一个检测区有关的首次检测到携带可检测信号的样品的时间段，其中所述时间段在样品添加步骤处开始；并且将测得的时间段与已知时间段进行对比，以探知侧向流装置是否适当地运行。更进一步，所述方法可包括以下附加步骤：在试验侧向流测定装置之前，将所述装置安装在试验设备中，且其中样品最初不存在于所述试验设备中；和用检测仪器监测所述装置，以确定可检测信号是否存在于侧向流测定装置的预定部分中。根据至少一种其它型式，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于提供对侧向流测定装置的质量控制的方法，所述装置包括具有多个离散区的基底，所述多个离散区包括：至少一个样品添加区；在所述至少一个样品添加区的下游的至少一个检测区；和在所述至少一个检测区的下游的至少一个芯吸区，所述区中的每一者沿着流体流动路径被流体互连，样品在毛细管作用下穿过所述流体流动路径从所述样品添加区流至所述芯吸区，所述方法包括以下步骤：/n在试验侧向流测定装置之前，将所述装置安装在试验设备中，并且其中样品最初不存在于所述试验设备中；/n混合样品和试剂，其中，可以在将样品加入所述样品添加区中之前或在所述测定装置上将所述样品和试剂进行混合，所述试剂包括产生可检测信号的至少一种检测材料；以及/n用检测仪器监测所述装置，以确定所述可检测信号是否存在于所述侧向流测定装置的预定部分中。/n

【技术特征摘要】
20121115 US 61/7269331.一种用于提供对侧向流测定装置的质量控制的方法，所述装置包括具有多个离散区的基底，所述多个离散区包括：至少一个样品添加区；在所述至少一个样品添加区的下游的至少一个检测区；和在所述至少一个检测区的下游的至少一个芯吸区，所述区中的每一者沿着流体流动路径被流体互连，样品在毛细管作用下穿过所述流体流动路径从所述样品添加区流至所述芯吸区，所述方法包括以下步骤：
在试验侧向流测定装置之前，将所述装置安装在试验设备中，并且其中样品最初不存在于所述试验设备中；
混合样品和试剂，其中，可以在将样品加入所述样品添加区中之前或在所述测定装置上将所述样品和试剂进行混合，所述试剂包括产生可检测信号的至少一种检测材料；以及
用检测仪器监测所述装置，以确定所述可检测信号是否存在于所述侧向流测定装置的预定部分中。


2.一种侧向流测定装置，包括：
基底；
至少一个样品添加区；
至少一个检测区，其在所述至少一个样品添加区的下游并且与其流体连接，所述至少一个检测区沿着线性检测路径设置，所述线性检测路径使检测仪器能够确定至少一种感兴趣分析物在所述至少一个检测区中的存在；
芯吸区，其在所述至少一个检测区的下游，所述区中的每一者流体互连以形成流动路径，样品在毛细管作用下在所述流动路径中从所述样品接收区流至所述芯吸区，并且所述样品与试剂在所述流动路径中混合，所述试剂包括产生可检测信号的至少一种检测材料；和
至少一个毛细管通道，其用于使样品的一部分转向，所述至少一个毛细管通道从所述流动路径的一部分延伸，并进一步延伸穿过所述装置的所述线性检测路径以允许其原位检测。


3.根据权利要求2所述的装置，包括设置在所述样品添加区下游的至少一个试剂区，所述试剂区保留所述至少一种检测材料。


4.根据权利要求2所述的装置，包括至少两个毛细管通道。


5.根据权利要求4所述的装置，其中所述至少两个毛细管通道相对于所述芯吸区的不同部分进行布置。


6.根据权利要求2所述的装置，其中所述至少一个毛细管通道包括扩大的中间部分，所述扩大部分与所述检测路径对齐，并充当检测仪器的读出窗。


7.根据权利要求2所述的装置，其中所述至少一个毛细管通道具有排气孔。


8.根据权利要求2所述的装置，其中所述至少一个毛细管通道使样品在所述至少一个检测区之前从所述流动路径的一部分转向。


9.根据权利要求2所述的装置，包括沿着所述流动路径设置的至少一个洗涤区。


10.一种用于提供对侧向流测定装置的质量控制的方法，所述装置包括具有多个离散区的基底，所述多个离散区包括：至少一个样品添加区、在所述至少一个样品添加区的下游的至少一个检测区以及在所述至少一个检测区的下游的至少一个芯吸区，所述区中的每一者沿着流体流动路径被流体互连，样品在毛细管作用下穿过所述流体流动路径从所述样品添加区流至所述芯吸区，所述方法包括以下步骤：
将样品加入所述样品添加区中；
混合样品和试剂，其中，可以在将样品加入所述样品添加区中之前或在所述测定装置上将所述样品和试剂进行混合，所述试剂包括产生可检测信号的至少一种检测材料；
自添加所述样品或者将所述装置装载到促使样品被添加到所述测定装置的所述样品添加区的试验设备内的时间开始启动定时器；
使用读数器设备、在所述定时器启动步骤之后引导所述测定装置的所述至少一个检测区的定期读出以获得指示通过流动样品的所述检测材料的溶解的荧光信号曲线；以及
将基于所述荧光信号曲线的流逝的时间与预定标准时间间隔进行对比，以确定所述装置是否适当地运行，
其中所述测定装置包括至少一个试剂区，所述试剂区被设置在所述样品添加区的下游并且沿着所述流动路径与其流体互连，所述试剂区含有所述至少一种检测材料。


11.根据权利要求10所述的方法，其中所述检测材料产生荧光信号。


12.根据权利要求10所述的方法，还包括以下步骤：使样品的一部分从所述侧向流装置的所述流动路径转向，以使检测仪器能够检测或未检测到可检测信号。


13.根据权利要求12所述的方法，其中所述转向步骤包括提供至少一个毛细管通道的步骤，所述至少一个毛细管通道从所述流动路径延伸，并进一步延伸穿过所述检测仪器使用的所述侧向流测定装置的线性检测路径。


14.根据权利要求10所述的方法，包括以下附加步骤：
监测所述装置的至少一个检测区；
确定相对于所述至少一个检测区的首次检测到携带可检测信号的样品的时间段，其中所述时间段在...

【专利技术属性】
技术研发人员：DA希夫纳，DA托马斯索，JE罗宾森，Z丁，
申请(专利权)人：奥索临床诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US