糖化血红蛋白测量制造技术

本文描述了用于测量糖化血红蛋白的设备、系统和方法。系统和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】糖化血红蛋白测量
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求2020年6月17日提交的美国临时专利申请号63/040,159和2019年7月22日提交的美国临时专利申请号62/877,188的权益，所述临时申请各自的全部公开内容通过引用并入本文。


[0002]本文描述了用于测量糖化血红蛋白的设备、系统和方法。

技术实现思路

[0003]本文总体上描述了用于血红蛋白测量、特别是糖化血红蛋白的测量的设备、系统和方法。确定患者样本中糖化血红蛋白的水平是I型和II型糖尿病以及妊娠糖尿病的诊断中的一个关键组成部分，因为它可估计个体在一段时间(例如，三个月)内的平均血糖水平。
[0004]在一些实施方案中，这种糖化血红蛋白测量可以是全血测量。全血可以是人或动物全血。然而，只要存在血红蛋白组分，就也可对血液的各种组分进行测量。
[0005]通常，可使用显微玻片测试元件或简单地显微玻片如干式玻片测试元件进行测量。这些显微玻片可用于自动化分析仪中。显微玻片可以是单玻片，从而使用一滴或多滴样本和单个玻片而不是多个玻片来完成整个分析。在一些实施方案中，可在单个玻片上进行多个测量。
[0006]本文所述的显微玻片可包括膜层的堆叠，所述堆叠从下到上包含第一膜层、第二膜层和第三膜层，所述第一膜层包含交联的凝胶，其中所述交联的凝胶包含检测剂、果糖基氧化酶和过氧化物酶，所述第二膜层包含第一凝胶，所述第三膜层包含裂解剂、变性剂和蛋白酶。在一些实施方案中，第一膜层为凝胶层，第二膜层为掩蔽层，第三膜层为铺展层。在一些实施方案中，显微玻片可在掩蔽层和铺展层之间包括粘附层或子层。
[0007]本文所述的显微玻片可包括膜层的堆叠，所述堆叠从下到上包含第一膜层、第二膜层和第三膜层，所述第一膜层包含交联的凝胶，其中所述交联的凝胶包含检测剂、果糖基氧化酶、防干扰剂和过氧化物酶，所述第二膜层包含第一凝胶，所述第三膜层包含裂解剂、变性剂和蛋白酶。在一些实施方案中，第一膜层为凝胶层，第二膜层为掩蔽层，第三膜层为铺展层。在一些实施方案中，显微玻片可在掩蔽层和铺展层之间包括粘附层或子层。
[0008]本文所述的显微玻片可包括膜层的堆叠，所述堆叠从下到上包含凝胶层、掩蔽层和铺展层。在其他实施方案中，本文所述的显微玻片可包括膜层的堆叠，所述堆叠从下到上包含凝胶层、掩蔽层、粘附层或子层、和铺展层。在一些实施方案中，第一层或凝胶层包含凝胶。在一些实施方案中，第二膜层即掩蔽层包含第二凝胶。在一些实施方案中，第三膜层即铺展层包含裂解剂、变性剂和蛋白酶。在一些实施方案中，包括粘附层或子层作为第三层，且铺展层为第四层。
[0009]在一些实施方案中，凝胶可为交联的凝胶。显微玻片中可包括其他的层。在一些实施方案中，交联的凝胶包含检测剂、果糖基氧化酶和过氧化物酶。
[0010]第一膜层还可包含氧化酶辅因子和表面活性剂。在一些实施方案中，氧化酶辅因子为黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)。果糖基氧化酶可对Fru
‑
α
‑
ValHis肽或糖化氨基酸如Fru
‑
α
‑
Val具有特异性。在一些实施方案中，防干扰剂为抗坏血酸氧化酶(AAO)。
[0011]在一些实施方案中，检测剂为隐色染料，如蓝色隐色染料。检测剂可选自N
‑
羧甲基氨基羰基)
‑
4,4'
‑
双(二甲基氨基)
‑
二苯胺钠(DA
‑
64)、N,N,N'N',N'',N''
‑
六(3
‑
磺基丙基)
‑
4,4',4''
‑
三氨基
‑
三苯基甲烷六钠盐(TPM
‑
PS)、10
‑
(羧甲基氨基羰基)
‑
3,7
‑
双(二甲基氨基)
‑
吩噻嗪钠(DA
‑
67)和2
‑
(3,5
‑
二甲氧基
‑4‑
羟基苯酚)
‑
4,5
‑
双
‑
(4
‑
二甲基氨基苯基)咪唑。
[0012]在一些实施方案中，过氧化物酶为辣根过氧化物酶。
[0013]在一些实施方案中，第二膜层还包含反射材料部分。反射材料部分可包含金属盐。在一个实施方案中，所述金属为钛，如但不限于二氧化钛(TiO2)。
[0014]在一些实施方案中，第三膜层还包含钙。
[0015]在一些实施方案中，第三膜层包含含有胶乳颗粒的多孔层。在一些实施方案中，胶乳颗粒可由乙烯基甲苯
‑
共
‑
甲基丙烯酸共聚物(VtE)形成。所述颗粒，或有时被称为珠粒，可具有约25
µ
m的中值粒度。在一个实施方案中，所述颗粒可具有小于25
µ
m的中值粒度。在其他实施方案中，所述颗粒可具有约10
µ
m至约40
µ
m、约15
µ
m至约35
µ
m、约20
µ
m至约30
µ
m、小于约15
µ
m、小于约10
µ
m、或小于约5
µ
m的中值粒度。
[0016]在一些实施方案中，裂解剂为洗涤剂。所述洗涤剂可选自辛基酚乙氧基化物(TRITON
®ꢀ
X
‑
100，Union Carbide Corporation(纽约))、TWEEN
®ꢀ
(ICI Americas Inc.(特拉华州)) (TWEEN 20)、十二烷基硫酸钠(SDS)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、十四烷基三甲基溴化铵(TTAB)、聚氧乙烯月桂基醚(POE)和NONIDET
®ꢀ
(Air Products and Chemicals, Inc.(特拉华州)) P
‑
40 (NP
‑
40)。在一个实施方案中，洗涤剂为TRITON X
‑
100。
[0017]在一些实施方案中，变性剂为氧化剂或表面活性剂。变性剂可为亚硝酸钠或N
‑
月桂酰肌氨酸(NLS)中的一种或多种。
[0018]在一些实施方案中，蛋白酶为金属蛋白酶和/或中性蛋白酶。蛋白酶可为内切蛋白酶或外切蛋白酶。在其他实施方案中，蛋白酶选自蛋白酶K、链霉蛋白酶E、蛋白酶XVII、蛋白酶XXI、氨基肽酶、羧基肽酶、嗜热菌蛋白酶、bacillolysin (一种微生物金属蛋白酶)、肽酶K、蛋白内切酶K、糜蛋白酶、糜蛋白酶C、谷氨酰内肽酶、肽基
‑
lys
‑
金属内肽酶、来自芽孢杆菌属的蛋白酶、亮氨酰氨基肽酶和枯草杆菌蛋白酶。
[0019]在一些实施方案中，第三膜层与第二膜层本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种玻片，所述玻片包含：膜层的堆叠，所述堆叠从下到上包含：第一膜层，所述第一膜层包含交联的凝胶，其中所述交联的凝胶包含检测剂、果糖基氧化酶、防干扰剂和过氧化物酶；第二膜层，所述第二膜层包含第一凝胶；和第三膜层，所述第三膜层包含裂解剂、变性剂和蛋白酶。2.根据权利要求1所述的玻片，其中所述裂解剂为洗涤剂。3.根据权利要求2所述的玻片，其中所述洗涤剂选自辛基酚乙氧基化物(TRITON X
‑
100)、TWEEN (TWEEN 20)、十二烷基硫酸钠(SDS)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、十四烷基三甲基溴化铵(TTAB)、聚氧乙烯月桂基醚(POE)和NONIDET P
‑
40 (NP
‑
40)。4.根据权利要求3所述的玻片，其中所述洗涤剂为辛基酚乙氧基化物。5.根据权利要求1所述的玻片，其中所述变性剂为表面活性剂。6.根据权利要求5所述的玻片，其中所述变性剂为亚硝酸钠或N
‑
月桂酰肌氨酸(NLS)中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的玻片，其中所述蛋白酶为金属蛋白酶。8.根据权利要求7所述的玻片，其中所述第三膜层还包含钙。9.根据权利要求8所述的玻片，其中所述蛋白酶为中性蛋白酶。10.根据权利要求1所述的玻片，其中所述蛋白酶为内切蛋白酶或外切蛋白酶。11.根据权利要求10所述的玻片，其中所述蛋白酶选自蛋白酶K、链霉蛋白酶E、蛋白酶XVII、蛋白酶XXI、氨基肽酶、羧基肽酶、嗜热菌蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶。12.根据权利要求1所述的玻片，其中所述过氧化物酶为辣根过氧化物酶。13.根据权利要求1所述的玻片，其中所述检测剂选自N
‑
羧甲基氨基羰基)
‑
4,4'
‑
双(二甲基氨基)
‑
二苯胺钠(DA
‑
64)、N,N,N'N',N'',N''
‑
六(3
‑
磺基丙基)
‑
4,4',4''
‑
三氨基
‑
三苯基甲烷六钠盐(TPM
‑
PS)、10
‑
(羧甲基氨基羰基)
‑
3,7
‑
双(二甲基氨基)
‑
吩噻嗪钠(DA
‑
67)和2
‑
(3,5
‑
二甲氧基
‑4‑
羟基苯酚)
‑
4,5
‑
双
‑
(4
‑
二甲基氨基苯基)咪唑。14.根据权利要求1所述的玻片，其中所述第二膜层还包含反射材料部分。15.根据权利要求14所述的玻片，其中所述反射材料部分包含金属。16.根据权利要求15所述的玻片，其中所述金属为钛。17.根据权利要求1所述的玻片，其中所述第三膜层还包含具有直径为约25
µ
m的颗粒的层。18.根据权利要求1所述的玻片，其中所述第三膜层还包含氧化酶辅因子和表面活性剂。19.根据权利要求18所述的玻片，其中所述氧化酶辅因子为黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)。20.根据权利要求18所述的玻片，其中所述果糖基氧化酶对Fru
‑
α
‑
ValHis肽或Fru
‑
α
‑
Val氨基酸具有特异性。21.根据权利要求1所述的玻片，其中所述第一膜层与所述第二膜层的下表面直接接...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：奥索临床诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：