肾损伤的生物标记物制造技术

本发明专利技术涉及肾脏疾病的预防和治疗领域。可以根据长期透析的需要或期望调整肾脏疾病的治疗。例如，可以通过监测与慢性肾脏疾病的发展相关的尿生物标记物确定长期透析治疗的预后。例如，测量透明质酸、死亡受体5和/或转化生长因子β1的大约14日标准时间过程可以用来建立患者已经患有急性肾损伤时恢复与不恢复的风险。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及肾脏疾病的预防和治疗领域。可以根据长期透析的需要或期望调整肾脏疾病的治疗。例如，可以通过监测与慢性肾脏疾病的发展相关的尿生物标记物确定长期透析治疗的预后。例如，测量透明质酸、死亡受体5和/或转化生长因子β I的大约14日标准时间过程可以用来建立患者已经患有急性肾损伤时恢复与不恢复的风险。背景慢性肾脏疾病(CKD)据信是发达国家面临的最大和增长最快的健康顾虑之一。单在美国，两千六百万人患有CKD并且另外两千多万人存在增加的风险。CKD导致透析和心脏病，从而相关的医疗成本总计达10亿美元。CKD的一个主要病因是急性肾损伤(AKI)，这也与大幅度增加的护理成本相关，尤其如果需要透析(或相关的肾支持技术)的话。慢性肾脏疾病可以因许多不同因素而形成，但最值得注意地是，遗传素质和/或急性肾损伤。肾损伤的程度也与长期死亡率的递增性增加相关。例如，对于患有需要透析的严重AKI的患者，在出院后一年内发生的死亡可以高达64%。另外，目前使用的肾功能标记物如血清肌酸酐水平在区分肾脏疾病的长期转归方面表现不良。无论引发因素是什么，慢性肾脏疾病致使高比例的患者需要长期透析(即，例如，肾替代疗法或RRT)。这种治疗昂贵、费时且可能导致不利的副作用，包括但不限于，血管狭窄和/或血栓形成。因此，允许早期鉴定AKI患者并随后对其分级并且还预测肾功能恢复的生物标记物的开发是本领域内具有巨大需要的临床工具。概述本专利技术涉及肾脏疾病的预防和治疗领域。可以根据长期透析的需要或期望调整肾脏疾病的治疗。例如，可以通过监测与慢性肾脏疾病的发展相关的尿生物标记物确定长期透析治疗的预后。例如，测量透明质酸、死亡受体5和/或转化生长因子β I的大约14日标准时间过程可以用来建立患者已经患有急性肾损伤时恢复与不恢复的风险。在一个实施方案中，本专利技术构思了通过测量本专利技术的一种或多种肾损伤标记物诊断受试者、区别诊断受试者、对受试者进行风险分级、监测受试者、对受试者分类和确定受试者中治疗方案的方法和组合物，其中所述受试者患有肾功能损伤、肾功能降低和/或急性肾衰竭或存在这种风险。在一个实施方案中，本专利技术构思一种方法，所述方法包括:a)提供；i)显示急性肾损伤的至少一种症状的患者；和ii)从该患者获得的生物流体样品，其中所述样品包含至少一种肾生物标记物；b)测量样品中包含至少一种肾生物标记物值的患者值；和(3)基于所述患者值，预测患者的肾恢复概率。在一个实施方案中，预测的肾恢复在距急性肾损伤发作的至少60日内发生。在一个实施方案中，样品在距肾损伤发作的至少14日内获得。在一个实施方案中，样品在距肾损伤发作的I日内获得。在一个实施方案中，预测包括使患者值与阈值相关联。在一个实施方案中，预测性阈值包括尿透明质酸值。在一个实施方案中，尿透明质酸预测性阈值是大约12μ g/mg肌酸酐。在一个实施方案中，尿透明质酸值的预测性阈值包括至少0.70的接受者操作特征曲线下面积(AUC ROC)值。在一个实施方案中，这种预测性阈值包括透明质酸值和至少一种临床指标值。在一个实施方案中，尿透明质酸值和至少一种临床指标值的预测性阈值包括至少0.75的接受者操作特征曲线下面积(AUC R0C)值。在一个实施方案中，这种预测性阈值包括尿转化生长因子β 值。在一个实施方案中，尿转化生长因子β 值的预测性阈值是大约274pg/mg肌酸酐。在一个实施方案中，转化生长因子β I值的预测性阈值包括至少0.70的接受者操作特征曲线下面积(AUC R0C)值。在一个实施方案中，这种预测性阈值包括尿转化生长因子β I值和至少一种临床指标值。在一个实施方案中，尿转化生长因子β I和至少一种临床指标值的预测性阈值包括至少0.74的接受者操作特征曲线下面积(AUC R0C)值。在一个实施方案中，这种预测性阈值包括尿死亡受体5值。在一个实施方案中，尿死亡受体5值的预测性阈值是大约2.7ng/mg肌酸酐。在一个实施方案中，尿死亡受体5值的预测性阈值包括至少0.70的接受者操作特征曲线下面积(AUC R0C)值。在一个实施方案中，这种预测性阈值包括尿死亡受体5值和临床指标值。在一个实施方案中，尿死亡受体5值和所述至少一种临床指标值的预测性阈值包括至少0.76的接受者操作特征曲线下面积(AUC R0C)值。在一个实施方案中，这种预测性阈值包括至少一种临床指标值。在一个实施方案中，这种临床指标值选自年龄、SOFA评分、查尔森合并症指数或APACHE II评分。在一个实施方案中，至少一种临床指标值包括至少0.71的接受者操作特征曲线下面积(AUC R0C)值。在一个实施方案中，患者值包括至少两种临床指标值。在一个实施方案中，至少两种临床指标值包括至少0.74的联合接受者操作特征曲线下面积(AUC R0C)值。在一个实施方案中，至少两种临床指标值包括年龄和查尔森合并症指数。在一个实施方案中，本专利技术构思一种用于评价肾状态的方法，所述肾状态确定受试者的风险分级，所述方法包括:a)提供；i)显示急性肾损伤的至少一种症状的患者；ii)从该患者获得的生物流体样品，其中所述样品包含至少一种肾生物标记物山)测量样品中包含至少一种肾生物标记物值的患者值；并且c)使所述患者值与阈生物标记物值相关联，其中确定风险分级。在一个实施方案中，这种相关联还确定正向肾生物标记物值。在一个实施方案中，这种相关联还确定负向肾生物标记物值。在一个实施方案中，患者值包括透明质酸值和至少一种临床指标值。在一个实施方案中，患者值包括转化生长因子β 值。在一个实施方案中，患者值包括死亡受体5值。在一个实施方案中，患者值还包括至少一种临床指标值。在一个实施方案中，样品在距急性肾损伤发作的至少14日内获得。在一个实施方案中，风险分级包括修正(modified)的风险、损伤、衰竭、丧失(RIFLE)标准,所述标准选自包含I期、II期或III期的组。在一个实施方案中，I期包括风险类别。在一个实施方案中，II期包括损伤类别。在一个实施方案中，III期包括衰竭类别。在一个实施方案中，风险分级包括分配肾恢复可能性。在一个实施方案中，肾恢复可能性包括具有高于大约0.70的阈值的接受者操作特征曲线下面积(AUC R0C)的生物标记物值。在一个实施方案中，风险分级包括分配肾不恢复可能性。在一个实施方案中，肾不恢复可能性包括具有低于大约0.70的阈值的接受者操作特征曲线下面积(AUC R0C)的所述生物标记物值。在一个实施方案中，风险分级包括确定患者临床转归风险。在一个实施方案中，临床转归风险包括肾功能改善。在一个实施方案中，临床转归风险包括降低的肾功能。在一个实施方案中，降低的肾功能包括肾损伤。在一个实施方案中，肾损伤是进行性的。在一个实施方案中，临床转归风险包括丧失类别。在一个实施方案中，临床转归风险包括终末期肾衰竭类别。在一个实施方案中，临床转归风险发生的可能性与患者的接受者操作特征曲线下面积(AUC ROC)值相关。在一个实施方案中，丧失类别的可能性在大约0.5-0.3之间的AUC ROC值内增加。在一个实施方案中，丧失类别的可能性在0.5的AUC ROC值以上减少。在一个实施方案中，终末期肾衰竭类别的可能性在0.3的AUC ROC值以下增加。在一个实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·辛格巴特尔，J·A·科勒姆，
申请(专利权)人：匹兹堡大学高等教育联邦体系，
类型：
国别省市：