3-苯基-3-吡咯基戊烷类衍生物及其医药用途制造技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类3-苯基-3-吡咯基戊烷衍生物（I），其中R1、R2、R3、R4、R5定义同说明书。药效学试验证明本发明专利技术的化合物具有治疗银屑病和抗肿瘤功效。本发明专利技术还公开了这类化合物的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类3-苯基-3-吡咯基戊烷衍生物、它们的制备方法、以及治疗银屑病和抗肿瘤用途。
技术介绍
维生素D受体(VDR)是一种属于细胞核内激素受体超家族的受体依赖型转录因子。VDR的配体，Ia，25-(OH)2Vitamin D3是VDR的受体，它在维持体内钙磷稳态，诱导细胞分化和抑制细胞增殖以及免疫调控等方面都发挥着重要的作用。由于I α ,25-(OH)2Vitamin D3能作用于多种靶组织，并且生理作用也多种多样，其已经被广泛用于临床治疗。但是，使用Ia，25_(OH)2Vitamin D3存在着一个主要的副作用-高钙血症。为了减少药物不良反应，对I α ,25-(OH)2Vitamin D3进行结构修饰可以得到一些对血钙代谢影响较小的类似物。已经上市的有他卡西醇软膏，卡泊三醇软膏等，二者都被批准用于寻常性银屑病的药治疗。其他一些Ia，25_(OH)2Vitamin D3的类似物参见文献:Vitamin D Analogs:Mechanism of Action of Therapeutic Applications, Curr.Med.Chem.2001，8，1661-1679.为了降低此类药物副作用，一类二苯基取代烷类化合物被研发出来，并发现其能够在保持VDR配体活性的条件下显著降低其升血钙的能力，参见文献:Novelonsecosteroidal vitaminD mimics exert VDR—modulating activities with lesscalcium mobilization thanla，25-(OH) 2VitaminD3，Chemistry & Biologyl999，6，265-275.此外，US2007105951公布了一类苯基呋喃基取代烷类化合物的作为VDR受体激动剂的合成。W02004063348公布了一类苯基噻吩基取代烷类化合物作为VDR受体激动剂的合成。鉴于银屑病和肿瘤治疗的复杂性，本领域仍迫切需要研发高效低毒的VDR受体激动剂。
技术实现思路
本专利技术公开了一类通式I的化合物，经药理实验显示，本专利技术的化合物对VDR受体有较强的亲和力，对人角质化细胞和人乳腺癌细胞增殖有较强的抑制作用，并且其升高血钙的能力非常弱。因此，本专利技术通式I的化合物可以用于治疗各种癌症及不同程度的银屑病。本专利技术的化合物结构式如下:权利要求1.一种通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2代表氧。3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3代表4.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4代表5.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5代表2-羟基乙基、3-羟基丙基、2 (R)-羟基丙基、2 (S)-羟基丙基、2 (S)-1,4-二羟基丁基、2-羧基基乙基、3-羧基丙基、2 (R)-羧基丙基、2 (S)-羧基丙基、2 (S)-1，4-二羧基丁基、2-甲氧擬基乙基、3-甲氧羰基丙基、2(R)_甲氧羰基丙基、2(S)_甲氧羰基丙基、2(S)-1，4-二甲氧羰基丁基、6.一种药物组合物，其中含有权利要求1至5中的任一项的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。7.权利要求1至5中的任一项的化合物或其药学上可接受的盐用于制备治疗银屑病的药物的用途。8.权利要求1至5中的任一项的化合物或其药学上可接受的盐用于制备治疗肿瘤疾病的药物的用途 。全文摘要本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类3-苯基-3-吡咯基戊烷衍生物(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5定义同说明书。药效学试验证明本专利技术的化合物具有治疗银屑病和抗肿瘤功效。本专利技术还公开了这类化合物的制备方法。文档编号A61P17/06GK103193695SQ201310141958公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月22日 优先权日2013年4月22日专利技术者张灿, 申慰, 薛敬伟, 赵泽恺 申请人:中国药科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1代表氢或C1?C5的烷基；R2代表R3代表R4代表氢、C1?C5的烷基、C1?C5的苯基烷基、或上述n均代表0、1或2；R5代表氢、C1?C5的羟基烷基、C1?C5的取代羟基烷基、C1?C5的羧基烷基、C1?C5的取代羧基烷基、C1?C5的甲氧羰基烷基、C1?C5的取代甲氧羰基烷基、其中C1?C5的取代羟基烷基中的取代基是C1?C5的烷基或C1?C5的羟基烷基；C1?C5的取代羧基烷基中的取代基是C1?C5的烷基或C1?C5的羧基烷基；C1?C5的取代烷氧羰基烷基中的取代基是C1?C5的烷基或C1?C5的烷氧羰基烷基。FDA00003083135300011.jpg,FDA00003083135300012.jpg,FDA00003083135300013.jpg,FDA00003083135300014.jpg,FDA00003083135300015.jpg,FDA00003083135300016.jpg,FDA00003083135300017.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张灿，申慰，薛敬伟，赵泽恺，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：