本发明专利技术涉及制备一类联二烯衍生物的方法，具体地说是由联二烯衍生物通过磺酰基迁移制备β-取代基上带有磺酰基的官能化吡咯衍生物的新方法。以廉价易得的起始原料出发，经简单步骤得到反应物联二烯衍生物。联二烯衍生物不使用金属催化剂，在碱的作用下得到高度官能化吡咯衍生物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制备一类联二烯衍生物的方法，具体地说是由联二烯衍生物通过磺酰基迁移制备官能化的吡咯衍生物的新方法。
技术介绍
吡咯衍生物是最重要的杂环之一，不仅是具有生理活性的天然产物、有机材料和医药的关键结构单元，也是有机合成中中非常有用的构建模块(文献1:(a)Katritzky, A.R.；Ramsden, C.A.；Scriven, E.F.V.；Taylor, R.J.K.(Eds.).ComprehensiveHeterocyclicChemistry III, Vol.3.Elsevier:0xford,2006.(b)Fan, H.；Peng, J.；Hamann, Μ.T.；Hu, J._F.Chem.Rev.2006，108，264.)。近些年发展出多种合成吡咯衍生物的新方法(文献 2:For recentselective reviews on the synthesis of pyrroles see:(a)Bergman, J.；Janosik, T.1n comprehensive heterocyclic chemistry III ；Jones,G., Ramsden, C.A., Eds.；Elsevier!Amsterdam, 2006 ；Vol.3, pp 269-351.(b)Schmuck,C.；Rupprecht, D.Synthesis 2007, 3095.(c) Ferreira, V.F.；De Souza, M.C.B.V.；Cunha,A.C.；Pereira, L.0.R.；Ferreira, M.L.G.0rg.Prep.Proced.1nt.2001, 33,411 454.(d)Zeni G.；Larock, R.C.Chem.Rev.2004，104，2285.)。我们发现由一类联二烯衍生物 3 经环合异构化生成官能化的官能化的吡咯衍生物4。在反应中N-S键断裂、C-S键形成，即磺酰基发生迁移，这是在吡咯衍生物合成中发现的新现象。产物β_取代基上带有磺酰基的吡咯环的氮原子上连有氢原子，可以进行后续的官能化。发展高效绿色的合成方法和制备更加官能化的吡咯衍生物是研究的热点和难点。我们的方法具有高原子经济性，产物高度官能化。
技术实现思路
本专利技术提供一种由联二烯衍生物制备官能化的吡咯衍生物的新方法。(I)参照文献，经两步合成N-磺酰基-烯丙胺:第一步，芳香醛和磺酰胺在原娃酸乙酯中反应生成亚胺(文献 3:Love, B.Ε.；Raje, P.S.!Williams II, T.C.Synlett1994,493.)(式例1，Eq.la);当醛为脂肪醛时，将醛、磺酰胺和对甲苯亚磺酸钠溶在甲酸和水中反应，得到脂肪族亚胺(文献 4:Chemla, F.；Hebbe, V.；Normant, J.F.Synthesis2000,75.)(式例1，Eq.lb)。第二步，在低温下将炔基锂的四氢呋喃溶液滴加到亚胺的四氢呋喃溶液中反应得到烯丙基胺固体(文献5:Katritzky, A.R.；Li, J.Q.；Gordeev,M.F.Synthesis 1994,93.)(示例 1，Eq.2)。权利要求1.， 以下式所示的联二烯衍生物3为原料通过磺酰基迁移生成官能化的吡咯衍生物，反应式如下:2.按照权利要求1所述由联二烯衍生物制备吡咯衍生物的方法，其特征在于: R1H分别为C1-C4烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1-C3烷氧基、F、Cl、Br中的一种；R4为甲基、乙基、苯基。3.按照权利要求1所述由联二烯衍生物制备吡咯衍生物的方法，其特征在于:Base (碱)为 K3PO4' K2HPO4' Li2CO3' Na2CO3' K2CO3> Cs2CO3' NaOAc, KOAc, DABCO, Pyridine、或Et3N04.按照权利要求1所述由联二烯衍生物制备吡咯衍生物的方法，其特征在于:溶剂为四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、甲苯、1，2_ 二氯乙烷、乙腈、或N，N-二甲基甲酰胺。5.按照权利要求1所述由联二烯衍生物制备吡咯衍生物的方法，其特征在于:反应温度范围在40°C -80°C ;反应时间为2-6小时。6.按照权利要求1所述的方法，其特征在于:碱的用量为式3原料的5-20mol%;溶剂与式3原料用量比例为0.5-2ml溶剂:lmmol式3原料。7.按照权利要求1所述由联二烯衍生物制备吡咯衍生物的方法，其特征在于:合成反应物联二烯衍生物3的反应式和步骤如下:8.按照权利要求7所述由联二烯衍生物制备吡咯衍生物的方法，其特征在于: R1H分别为C1-C3烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1-C3烷氧基、F、Cl、Br中的一种；R4为甲基、乙基或苯基。9.按照权利要求7所述由联二烯衍生物制备吡咯衍生物的方法，其特征在于:碱为 K3PO4, K2HPO4, Li2CO3, Na2CO3, K2CO3, Cs2CO3, NaOAc, KOAc, DABCO, Pyridine,或 Et3N ；溶剂为四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、甲苯、1，2_ 二氯乙烷、乙腈、或N，N-二甲基甲酰胺。10.按照权利要求7所述由联二烯衍生物制备吡咯衍生物的方法，其特征在于:温度范围在-20°C -50 °C。·全文摘要本专利技术涉及制备一类联二烯衍生物的方法，具体地说是由联二烯衍生物通过磺酰基迁移制备β-取代基上带有磺酰基的官能化吡咯衍生物的新方法。以廉价易得的起始原料出发，经简单步骤得到反应物联二烯衍生物。联二烯衍生物不使用金属催化剂，在碱的作用下得到高度官能化吡咯衍生物。文档编号C07D207/34GK103159663SQ20111040942公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月9日 优先权日2011年12月9日专利技术者万伯顺, 信晓义, 吴凡 申请人:中国科学院大连化学物理研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由联二烯衍生物制备吡咯衍生物的方法，以下式所示的联二烯衍生物3为原料通过磺酰基迁移生成官能化的吡咯衍生物，反应式如下：其中R1、R2、R3分别为C1?C8烷基、吡啶基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为C1?C8烷基、C1?C8烷氧基、F、Cl、Br、I、NO2中的一种或二种、三种；R4为C1?C4烷基、苯基；具体操作步骤如下：于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，加联二烯衍生物3，然后加入溶剂和碱，0℃?145℃下反应2?24小时；反应结束后，用真空泵抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到产物官能化的吡咯衍生物4。FDA0000118235530000011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：万伯顺，信晓义，吴凡，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：
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