本发明专利技术公开了一种具有LACK抗原Th2型表位的多肽在制备预防或治疗自身免疫性疾病药物中的应用，属于生物医药领域。本发明专利技术的一种用于预防或治疗自身免疫性疾病的多肽具有利什曼原虫LACK抗原的Th2型表位（氨基酸156-173）序列，研究发现该多肽可以作为生物免疫抑制剂用于预防或治疗自身免疫性疾病。利用本发明专利技术的重组多肽进行基因治疗对于自身免疫性关节炎的预防或治疗具有重要的临床意义，同时可以改善体内的免疫系统失衡状态，为自身免疫性疾病的生物治疗提供了一条新途径。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种功能多肽及其应用，特别涉及一种具有利什曼原虫LACK抗原的Th2型表位(氨基酸156-173)序列的多肽及其在制备预防或治疗自身免疫性疾病药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
自身免疫性疾病(autoimmune diseases)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。其中，较为常见的疾病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是引起关节炎症和破坏的一种自身免疫性疾病。该病发病率较高(0.32-0.36%)，致残率高，严重影响患者的生存质量(蒋明，David Yu,林孝义等。中华风湿病学。华夏出版社，2004年)。近年来，随着以各种细胞因子、T/B淋巴细胞等为靶点的多种生物制剂的出现，从根本上改变了该类疾病的治疗面貌，为患者带来了曙光。但是此类疾病目前病因尚未完全明了，仍然缺乏有效的根治方法。免疫系统的紊乱和失衡是引起自身免疫病发生和发展的主要原因。以目前发病机制较为明晰的RA为例，促炎性的Thl细胞和抗炎性的Th2细胞及其分泌的细胞因子失衡在 RA 的发病中起了决定性作用(Kawashima M, Miossec P.mRNA quantification ofT_bet，GATA—3，IFN—gamma，and IL_4shows a defective Thl immune response in theperipheral blood from rheumatoid arthritis patients:link with disease activity.J Clin Immunol.200 5;25:209-214 ；van Roon JAj Bijlsma JW, Lafeber FP.Suppressionof inflammation and joint destruction in rheumatoid arthritis may require aconcerted action of Th2 cytokines.Curr Opin Investig Drugs.2002;3:1011-1016.)。Thl细胞分泌IFN- γ.TNF- α等细胞因子，在抗感染、抗肿瘤中起重要作用，同时也是RA等自身免疫性疾病的发病机制之一；而Th2细胞分泌IL-4等细胞因子。近年来的研究认为作为第三大类细胞，Thl7是RA关节局部IL-17的主要来源，已证实IL-17在RA中起重要的促炎症作用(Luger D, Silver PB, Tang J, et al.Either a Thl7 or a Thl effectorresponse can drive autoimmunity: conditions of disease induction affect dominanteffector category.J Exp Med, 2008; 205:799—810.)。在类风湿关节炎的发病机制中，由Thl/Th2/Thl7三种类型的细胞因子的网络失衡在其中起着重要的主导作用，而其中Th2型免疫反应则起着难得的保护性作用。在我国，过敏(如哮喘)及自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)的患病率越来越高，“卫生假说”提出可能是因为儿童时期较少接触微生物导致(Flohr C，Quinnell RJ, BrittonJ.Do helminth parasites protect against atopy and allergic disease.Clin ExpAllergy, 2009 ;39:20-32.)。越来越多的流行病学及实验证据支持该假说，从而使寄生虫成为抗过敏及抗炎因子的重要候选者。很多寄生虫看似在人类具有抗过敏或抗炎作用，实验研究同样显示寄生虫感染在自身免疫性动物模型同样具有保护作用如结肠炎、关节炎和糖尿病、过敏症如气道高反应性(McKay DM.The therapeutic helminth.Trends inParasitology,2009;25:109-114.)。利氏曼原虫是一种经典的细胞内感染寄生虫，可以引起利什曼病，也称黑热病。已证实一种来源于利氏曼原虫虫体成分的利氏曼原虫脂质是一种宿主细胞的免疫调节剂，它能够抑制活化的巨噬细胞产生炎症性细胞因子和NO，从而发挥免疫抑制作用(Hatzigeorgious DE, Geng J, Zhu B et al.Lipophosphoglycan fromLeishmania suppresses agonist-1nduced interleukin I beta gene expressionin human monocytes via a unique promoter sequence.Proc Natl Acad SciUSA.1996;93:14708-14713.)。另外有研究证实利氏曼原虫脂质能够抑制RA患者的滑液单核细胞(SFMCs)产生TNF- a、IL-1 β和NO并能够诱导细胞凋亡(MajumdarKN, Banerjee A, Ratha J et al.Leishmanial lipid suppresses tumor necrosis factoralpha, interleukin-lbeta, and nitric oxide production by adherent synovial fluidmononuclear cells in rheumatoid arthritis patients and induces apoptosisthrough the mitochondrial-mediated pathway.Arthritis Rheum.2008;58:696-706.),印证了利氏曼原虫虫体成分作为生物免疫抑制剂治疗RA的可行性。LACK抗原(Leishmaniahomo I og of mammalian RACKs, the receptors for activated C kinase)是在利氏曼原虫的不同生长状态中均表达的重要抗原(Julia V, Rassoulzadegan M, GlaichenhausN.Resistance to Leishmania maj or induced by tolerance to a single antigen.Science 1996; 274:421-423.)。疾病易感性的BALB/c小鼠在接种利氏曼原虫后，体内会产生强有力的Th2型免疫应答从而 导致感染的迁延不愈。而这种免疫反应正是由于小鼠体内表达V β 4/V a 8 T细胞受体的细胞在对于LACK蛋白的单一表位(氨基酸序列156-173)识别后扩增，从而产生大量IL-4而导致的(Maillard I，Launois P，Himmelrich H et al.Functional plasticity of the LACK-reactive Vbeta4-Valpha8CD4(+)T cells normally pr本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有LACK抗原Th2型表位的多肽在制备预防或治疗自身免疫性疾病药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种具有LACK抗原Th2型表位的多肽在制备预防或治疗自身免疫性疾病药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的多肽具有SEQID N0.1所示的LACK抗原Th2型表位序列。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于所述的多肽的氨基酸序列如SEQIDN0.1所/Jn ο4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的自身免疫性疾病为类风湿关节炎。5.一种编码权利要求1所述多肽的核苷酸序列在制备预防或治疗自身免疫性疾病药物中的应用。6.如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：李洋，杨帆，赵艳宁，彭静，元绍苓，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：
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