一种ent-3-甲氧基吗喃的制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种ent-3-甲氧基吗喃(A)的制备方法，其包括如下步骤：用右美沙芬中间体(+)-1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(I)与苄基化试剂在碱性条件下进行N-苄基化反应，生成(+)-1-(4-甲氧基)苄基-N-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(II)；该化合物(II)通过酸性环化反应得到ent-3-羟基-17-苄基吗喃(III)；该化合物(III)通过O-甲基化反应，生成ent-3-甲氧基-17-苄基吗喃(IV)，该化合物(IV)通过脱苄反应，得到ent-3-甲氧基吗喃(A)；该制备方法过程简单、纯度更高，与标准品对照完全一致。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成方法设计及其原料药和中间体制备
，特别涉及。
技术介绍
右美沙芬(Dextromethorphan, ent-3-甲氧基-17-甲基吗喃)为吗啡类左吗喃甲基醚的右旋异构体，通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用，是一种强力中枢性镇咳药。由于该品种耐药性及成瘾性均较低，因而是一种适合长期服用或高剂量使用的镇咳药物。该药已经被多国药典收载，是我国在该领域重点发展的重要品种之一。

【技术保护点】
一种ent?3?甲氧基吗喃(A)的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：用右美沙芬中间体(+)?1?(4?甲氧基)苄基?1，2，3，4，5，6，7，8?八氢异喹啉(I)与苄基化试剂在碱性条件下进行N?苄基化反应，生成(+)?1?(4?甲氧基)苄基?N?苄基?1，2，3，4，5，6，7，8?八氢异喹啉(II)；所述(+)?1?(4?甲氧基)苄基?N?苄基?1，2，3，4，5，6，7，8?八氢异喹啉(II)通过酸性环化反应得到ent?3?羟基?17?苄基吗喃(III)；所述ent?3?羟基?17?苄基吗喃(III)通过O?甲基化反应，生成ent?3?甲氧基?17?苄基吗喃(IV)，所述en...

【技术特征摘要】
1.一种ent-3-甲氧基吗喃(A)的制备方法，2.根据权利要求1所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述苄基化试剂为卤化苄或苯基取代的卤化苄。3.根据权利要求2所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述苄基化试剂优选为溴化苄或氯化苄。4.根据权利要求1所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述N-苄基化反应所使用的缚酸剂为碳酸钾、氢氧化钾、叔丁醇钾、甲醇钠、三乙胺、吡啶、或氢氧化钠。5.根据权利要求1所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述脱苄反应可以选择还原反应或氧化反应来实现。6.根据权利要求5所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述脱苄反应可选择催化氢化还原反应，其中催化剂可为钯炭、氢氧化钯/炭或钼/...

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，苏健，冷秀云，王喆，张青，舒亮，
申请(专利权)人：苏州立新制药有限公司，
类型：发明
国别省市：