【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及ー种新型杂环并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为癌症治疗剂特别是作为mTOR/或PI3-激酶抑制剂的用途。
技术介绍
在过去的半个世纪中,针对肿瘤治疗的研究取得了多方面的进展。随着对肿瘤基因学和生物学研究的不断深入,多个细胞内肿瘤相关的关键信号通路被发现。肿瘤细胞依赖这些通路实现胞外信号的胞内转导,调节自身持续增殖、浸润转移和抗凋亡等活动,一方面維持其恶性表型特征,另一方面通过调节特定基因及其蛋白产物对治疗产生耐受。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT-哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)通路作为最主要的信号通路之一,已成为肿瘤药物开发的优选靶标。PI3K-AKT-mT0R通路作为细胞内关键的信号通路,通过多种受体信号激活后參与细胞周期性生长、蛋白质合成、能量代谢以及存活凋亡等多个过程的精细调节。磷脂酰肌醇3 激酶(phosphatidylinositide 3-kinase, PI3K),属于脂激酶家族,依照其结构特征和底物选择性可以将其划分为3类。其中对I类PI3K研究最为深入,该类PI3K为异ニ聚体蛋白,分别由pi 10和p85蛋白亚基构成,每个亚基又存在有不同的亚型,如pllOa,P11O0,p85a,P85 0等。其中p85调节亚基通过与受体酪氨酸激酶的相互作用而被磷酸化激活,进而PllO催化亚基将磷脂酰肌醇ニ磷酸(PI2P)转化为磷脂酰肌醇三磷酸(PI3P),后者则可以进ー步激活多个下游信号分子,完成胞外信号的继续传导。AKT,又被称为蛋白激酶B (protein Kinase B),属于丝氨酸 ...
【技术保护点】
一种通式(I)所示的化合物或其可药用盐:其中:Z是?C=O或N;Y是O或CR6;条件是,当Z是?C=O时,Z与Y之间连接的虚线不存在,从而Z与Y之间以单键连接;环L是芳基、杂芳基、环烷基或杂环基;R1是氢原子或烷基;R2和R3各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、芳基、杂芳基、?OR7、?S(O)2R7或?NR8R9,其中所述烷基、烷氧基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、氰基、氨基、羟基、烯基、炔基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代;R4是氢原子、烷基、卤素、烷氧基、芳基或杂芳基,其中所述烷基、烷氧基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤代烷基、卤素、羟基、烯基、炔基、?OR7、?NHC(O)NR8R9、?NR8C(O)R9、?NR8C(O)OR9、?C(O)NR8R9、?NR8R9的取代基所取代;R5是氢原子或烷基;R6、R7、R8和R9各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、烷基、卤素、烷氧基、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的取代基所取代;且 ...
【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用盐2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐,其为通式(II)所示的化合物或其可药用盐3.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐,其为通式(III)所示的化合物或其可药用盐4.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐,其为通式(IV)所示的化合物或其可药用盐5.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐,其为通式(V)所示的化合物或其可药用盐6.根据权利要求1 5任一项所述的化合物或其可药用盐,其中所述的环L是芳基,优选为苯基。7.根据权利要求1 6任一项所述的化合物或其可药用盐,其中所述的R4是杂芳基,其中所述的杂芳基任选进一步被一个或多个选自氢原子、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、烯基、炔基、-OR7、-NHC (O) NR8R9, -NR8C (O) R9,-NR8C (O) OR9、-C (O) NR8R9,-NR8R9 的取代基所取代; R7、R8和R9各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、烷基、齒素、烷氧基、硝基、氰!基、环...
【专利技术属性】
技术研发人员:吕贺军,董庆,王胜蓝,秦强,陈一千,王浩蔚,
申请(专利权)人:上海恒瑞医药有限公司,江苏恒瑞医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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