一种依折麦布中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及依折麦布关键中间体化合物的制备方法技术领域。本发明专利技术化合物1的制备方法是：将手性催化剂、钛酸酯和对氟苯基溴化镁一起制成三元络合体系，然后与下式的化合物a反应即可得到目标化合物1。本发明专利技术的依折麦布关键中间体制备方法操作简单，消耗少，节约成本，且后处理简便易行，可以制备出高de值产品，适用于工业化生产。使用的原料化合物a，用现有技术中相同的方法合成化合物C，然后通过还原反应得到化合物b，再经过氧化反应得到化合物a，最后不对称格氏反应简便的合成了依折麦布关键中间体化合物1，化合物1通过脱保护制备依折麦布，整条路线环保经济，操作易行，de值可达99％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种依折麦布关键中间体化合物的制备方法

技术介绍
心脑血管疾病是当前危害人类生命和健康最严重的病症，是中老年人的常见病和多发病。在许多国家是发病率和死亡率的首位。动脉粥样硬化是许多心脑血管疾病的基础，大量的实验和临床资料证明动脉粥样硬化和血脂代谢的异常密切相关。因此，调血脂药物成为当前新药研究的重要领域。通过前瞻性、随即和对照的临床研究，已经证明一些他汀类药物可以减少动脉粥样硬化和冠心病的发生，降低了冠心病所致的死亡率，降低了心肌梗死的发生率。而且进一步证明降至药物的治疗可以减少粥样硬化斑块内脂质的含量。加固纤维脂而稳定斑块，减少斑块破裂而引发的心肌梗死和脑梗死等等严重事件。此外，调血脂药还可恢复受损血管内皮细胞的功能，加强纤溶性和防止血栓形成，并且延缓人的动脉粥样硬化的进展和消退已形成的斑块。因此，积极使用调血脂药物治疗是减轻动脉粥样硬化和减少冠心病的发生的重要措施。 目前临床和常用的调节血脂的药物品种较多，例如HMG-CoA还原酶抑制剂类，苯氧芳酸类，离子交换树脂或胆酸螯合剂，烟酸类以及其他调血脂类药物。其中依折麦布作为选择性抑制胆固醇吸收的新型调节血脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物1的制备方法，该方法是：将手性催化剂、钛酸酯和对氟苯基卤化镁一起制成三元络合体系，然后与下式的化合物a反应即可得到目标化合物1：?R为氢原子、苄基、单取代或多取代的芳基甲基、取代的硅烷基或四氢?2H?吡喃基，X为卤素。?FDA00002770552500011.jpg

【技术特征摘要】
1.下式化合物I的制备方法，该方法是将手性催化剂、钛酸酯和对氟苯基齒化镁一起制成三元络合体系，然后与下式的化合物a反应即可得到目标化合物1:2.如权利要求1所述化合物I的制备方法，其特征在于R为苄基。3.如权利要求1所述化合物I的制备方法，其特征在于X为溴。4.如权利要求1所述化合物I的制备方法，其特征在于所述的芳基甲基为苄基或三苯甲基。5.如权利要求1所述化合物I的制备方法，其特征在于单取代或多取代芳基甲基中所述的取代基为卤素、硝基、含C1-C6的烷基取代基、含C1-C6的烷氧基取代基或含C6-C10 的芳基取代基。6.如权利要求5所述化合物I的制备方法，其特征在于单取代或多取代芳基甲基中所述的取代基为氯原子、氟原子、硝基、甲氧基或苯基。7.如权利要求1所述化合物I的制备方法，其特征在于取代的硅烷基中所述的取代基为含C1-C6的烷基取代基或含C6-C10的芳基取代基。8.如权利要求1所述化合物I的制备方法，其特征在于手性催化剂选自 R-(+)-1, I’ -联-2-萘...

【专利技术属性】
技术研发人员：于振鹏，魏宝康，王国平，刘石，侯建，
申请(专利权)人：上海现代制药股份有限公司，上海现代制药海门有限公司，
类型：发明
国别省市：