【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域,本专利技术公开了一种依折麦布异构体(RSR型异构体),即1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(R)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮,及其合成方法。
技术介绍
依折麦布为调血脂类药物,是一种新型的胆固醇吸收抑制剂,用于选择性抑制胆固醇酰基转移酶(ACAT酶),通过抑制ACAT酶,可以阻断肠道对食物中胆固醇的吸收,有利于血浆胆固醇水平的降低,并能降低肝脏胆固醇储量。依折麦布结构式如下:依折麦布分子中有三个手性中心,有7个光学异构体,这些异构体对依折麦布原料药质量研究有重要的作用,RSR型异构体是依折麦布原料药的主要杂质之一,合成得到RSR型异构体,可以为依折麦布杂质检查、定量及定性分析提供对照品,这样,可以在生产上,对依折麦布原料药及制剂进行监控,保证了依折麦布的质量。但公开文献没有发现有关依折麦布原料药RSR型异构体的报道,因此,合成出RSR型异构体有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术提供了一种依折麦布原料药RSR型异构体合成的方法。RSR型异构体的化学名为:1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(R)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮,结构如下:其合成包括以下步骤:(1)将式1化合物溶于溶剂中,加合适的还原试剂进行手性还原反应,得化合物2。(2)化合物 ...
【技术保护点】
一种依折麦布异构体(RSR型异构体),即1‑(4‑氟苯基)‑3(R)‑[3‑(4‑氟苯基)‑3(S)‑羟丙基]‑4(R)‑(4‑羟苯基)‑2‑吖丁啶(氮杂环丁烷)酮的合成方法,包括以下步骤:(1)将式1化合物溶于溶剂中,加合适的还原试剂进行手性还原反应,得化合物2。(2)化合物2与亚胺(式3化合物),在合适的路易斯酸存在下,发生加成反应,得到化合物4。(3)化合物4在氟离子催化剂存在下,发生闭环反应,得到化合物5。(4)化合物5在酸存在下,脱去保护基,得到目标化合物6,即1‑(4‑氟苯基)‑3(R)‑[3‑(4‑氟苯基)‑3(S)‑羟丙基]‑4(R)‑(4‑羟苯基)‑2‑吖丁啶(氮杂环丁烷)酮。
【技术特征摘要】
1.一种依折麦布异构体(RSR型异构体),即1-(4-氟苯
基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(R)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮
杂环丁烷)酮的合成方法,包括以下步骤:
(1)将式1化合物溶于溶剂中,加合适的还原试剂进行手性还原反应,
得化合物2。
(2)化合物2与亚胺(式3化合物),在合适的路易斯酸存在下,发生加
成反应,得到化合物4。
(3)化合物4在氟离子催化剂存在下,发生闭环反应,得到化合物5。
(4)化合物5在酸存在下,脱去保护基,得到目标化合物6,即1-(4-氟
苯基)-3(R)-[3-(...
【专利技术属性】
技术研发人员:朱墨,黄赟,张晓,郭亚兵,杨波,
申请(专利权)人:武汉武药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:湖北;42
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。